Uporaba vaginalnih krem z visoko vsebnostjo estradiola omejena na enkratno zdravljenje do največ 4 tedne

    |     Zdravila za uporabo v humani medicini,   Farmakovigilanca,   Obvestila za javnost

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na Evropski agenciji za zdravila (EMA) je priporočil omejitev uporabe vaginalnih krem z visoko vsebnostjo estradiola (100 mikrogramov/g - 0,01% m/m), na enkratno zdravljenje do največ 4 tedne. Ukrep je namenjen zmanjšanju tveganja za neželene učinke zaradi sistemske absorpcije estradiola pri uporabi vaginalnih krem za zdravljenje simptomov atrofije nožnice pri ženskah po menopavzi.

PRAC je pregledal razpoložljive podatke o varnosti in učinkovitosti teh krem vključno s podatki o količini estradiola v krvi.  Ti so pokazali, da so bile ravni estradila v krvi žensk po menopavzi, ki so uporabljale te kreme, višje od običajnih v obdobju po menopavzi. PRAC je zaključil, da je absorbcija estradilola v krvni obtok zaskrbljujoča in ima lahko podobne neželene učinke kot estradiol, ki se uporablja kot hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT). Neželeni učinki HRT (uporablja se peroralno ali v obliki obližev) vključujejo vensko trombembolijo (nastajanje krvnih strdkov v venah), možgansko kap, rak endometrija (rak maternične sluznice) in rak dojk. Ker podatkov o varnosti po dolgotrajni uporabi krem z visoko vsebnostjo estradiola ni, je PRAC priporočil, naj se le te uporabljajo le za enkratno zdravljenje do največ 4 tedne. 

Navodila za predpisovanje teh zdravil bodo posodobljena z novimi priporočili. Na zunanji in primarni ovojnini bo dodano opozorilo, naj se zdravilo uporablja le za enkratno zdravljenje do največ 4 tedne, posamezno pakiranje pa bo omejeno na 25 g zdravila, da daljša uporaba od priporočene ne bo možna.

Informacije za ženske

  • vaginalne kreme z visoko vsebnostjo estradiola (100 mikrogramov/g - 0,01% m/m) naj se uporabljajo le za enkratno zdravljenje do največ 4 tedne, saj se estradiol iz krem lahko absorbira v krvni obtok in, če se kreme uporabljajo dalj časa, se lahko poveča tveganje za neželene učinke kot so nastajanje krvnih strdkov v venah, možganska kap in nekatere vrste raka;
  • ne uporabljajte vaginalnih krem z visoko vsebnostjo estradiola, če že uporabljate drugo hormonsko nadomestno zdravljenje;
  • če imate vprašanja glede zdravljenja se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.

Informacije za zdravstvene delavce

  • zaradi tveganj, povezanih s sistemsko izpostavljenostjo estradiolu, naj se vaginalne kreme z visoko vsebnostjo estradiola predpisujejo le za enkratno zdravljenje do največ 4 tedne; 
  • farmakokinetični podatki za vaginalne kreme z visoko vsebnostjo estradiola (100 mikrogramov/g) kažejo na znatno sistemsko absorpcijo estradiola z nivoji večjimi od običajnih v postmenopavzi (do petkratne vrednosti zgornje meje referenčnih serumskih vrednosti, ki so 10 – 20 pikogramov/ml);
  • zaradi sistemske izpostavljenosti se lahko pojavijo podobni neželeni učinki kot pri peroralnem in transdermalnem hormonskem nadomestnem zdravljenu (HRT) kot so hiperplazija endometrija/rak, rak dojk, rak jajčnikov in trombembolični dogodki;
  • vaginalne kreme z visoko vsebnostjo estradiola naj se ne predpisujejo sočasno z drugimi HRT zdravili.


Več o zdravilih
Vaginalne kreme, ki so vključene v to oceno, vsebujejo 100 mikrogramov estradiola na gram kreme (0,01% m/m). So ena od oblik lokalnega “hormonskega nadomestnega zdravljenja”. Vsebujejo ženski hormon estradiol, ki se uporablja za nadomeščanje naravnega estradiola, saj se v menopavzi količina estrogena, ki nastaja v telesu, zmanjša.

Kreme z visoko vsebnostjo estradiola so v EU odobrene po nacionalnih postopkih za zdravljenje vaginalne atrofije pri ženskah po menopavzi že več kot 40 let. Na trgu so v Avstriji, Bolgariji, Hrvaški, Češki, Estoniji, Nemčiji, Madžarski, Latviji, Litvi in Slovaški pod naslednjimi imeni: Linoladiol, Linoladiol N, Linoladiol Estradiol, Estradiol Wolff in Montadiol.

Več o postopku
Pregled se je začel 11. aprila 2019 na zahtevo Evropske komisije po členu 31 Direktive 2001/83/ES.

Leta 2014 je EMA Opens external link in new windowzaključila pregled tveganja za sistemsko absorpcijo iz krem za lokalno uporabo z visoko vsebnostjo estradiola in priporočila ukrepe za zmanjšanje tega tveganja, vključno z omejitvijo uporabe krem do največ štiri tedne. Vendar pa je Sodišče Evropske unije marca 2019 zaključke delno razveljavilo zaradi postopkovnih razlogov. Čeprav Sodišče Evropske unije ni imelo dvomov glede znanstvenih zaključkov, pa je delna razveljavitev pomenila tudi razveljavitev nekaterih ukrepov za zmanjšanje tveganj.

Ponovno oceno je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, ki je sprejel priporočila. Ker so vsa zdravila pridobila dovoljenje za promet po nacionalnih postopkih so bila priporočila PRAC posredovana Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh, ki bo sprejela stališče EMA. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.
 
Številka dokumenta: 1382-16/2019