Odbor za oceno na področju farmakovigilance PRAC je na seji, ki je potekala od 8. do 11.3.2021, v objavi poudaril naslednje obravnave.
Začetek pregleda zdravila Zynteglo
Odbor PRAC je pričel pregled zdravila Zynteglo, ki se uporablja za gensko zdravljenje krvnih motenj, znanih kot beta talasemija.
Pregled je sprožilo poročilo o akutni mieolidni levkemiji, krvnem raku pri bolniku, ki se je zdravil s sorodnim zdravilom, bbb1111, ki je v preskušanju. To zdravilo uporablja enak modificirani virus (znan kot virusni vektor) kot Zynteglo, da dostavi gen v celice. Zaenkrat pri zdravilu Zynteglo niso poročali o primerih levkemije. Družba, odgovorna za razvoj obeh zdravil, je med preučevanjem dokazov zaustavilo dobavo zdravila.
Odbor PRAC bo v sodelovanju s strokovnjaki Odbora za zdravila za napredno zdravljenje (CAT) na EMA, ki je odgovoren za ocenjevanje teh zdravil, natančno preučil podatke na EU ravni in predlagal morebitne regulativne ukrepe za Zynteglo.
Koristi ifosfamida v raztopini za infundiranje še naprej prevladajo nad tveganji
PRAC je zaključil, da koristi ifosfamida v raztopini za infundiranje še naprej prevladajo nad tveganji pri zdravljenju različnih oblik raka, vključno z različnimi čvrstimi tumorji in krvnimi raki kot je limfom (rak belih krvnih celic).
EMA je začela pregled ker sta dve nedavni študiji1,2 nakazali, da je tveganje za encefalopatijo (možganska bolezen) večje pri uporabi zdravila, ki je v obliki že pripravljene raztopine ali koncentrata za raztopino za infundiranje kot pri uporabi zdravila, ki je v obliki praška za raztopino za infundiranje.
PRAC je preučil vse razpoložljive podatke in zaključil, da povečanega tveganja za encefalopatijo z ifosfamidom v obliki raztopine ni mogoče potrditi niti izključiti ker ni dovolj podatkov. PRAC je priporočil, da se obstoječa opozorila glede z ifosfamidom povzročene encefalopatije v informacijah o zdravilu posodobijo z najnovejšimi informacijami o tem neželenem učinku.
PRAC proučuje primere trombemboločnih dogodkov po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca – koristi cepiva trenutno še vedno prevladajo nad tveganji
PRAC pregleduje vse primere trombemboličnih dogodkov in drugih stanj, povezanih s krvnimi strdki, o katerih so poročali po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca. Zaključek ocene se pričakuje v četrtek 18.3.2021. Do morebitnih drugačnih zaključkov je PRAC mnenja, da koristi cepljenja prevladajo nad tveganji.
Javnost bo o zaključkih obveščena po zaključeni oceni.
PRAC zaključil oceno varnostnega signala o anafilaksiji po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca
Po oceni varnostnega signala v zvezi s primeri anafilaksije (hudih alergijskih reakcij) s cepivom COVID-19 AstraZeneca je PRAC priporočil posodobitev informacij o zdravilu, da se vključi anafilaksijo in preobčutljivost (alergijske reakcije) kot neželena učinka v poglavju 4.8 z neznano pogostostnostjo ter posodobitev obstoječega opozorila, da odraža, da so poročali o primerih anafilaksije. Posodobitev temelji na pregledu 41 poročil o možni anafilaksiji, opaženi med približno 5 milijoni cepljenj v Združenem kraljestvu3. Po natančnem pregledu podatkov je PRAC menil, da je povezava s cepivom verjetna v vsaj nekaterih od teh primerov.
Anafilaksija je znan neželeni učinek, ki se lahko zelo redko pojavi pri cepivih in je že vključen v načrt obvladovanja tveganj za cepivo COVID-19 AstraZeneca kot potencialno tveganje. Zato informacije o zdravilu že vsebujejo opozorilo o anafilaktičnih reakcijah. Te informacije prav tako poudarjajo potrebo po ustreznem zdravljenju v primeru anafilaktičnega dogodka s cepivom in že vključeno priporočilo, da je treba osebe, ki so bile cepljene, nadzorovati vsaj 15 minut po cepljenju. Oseba, pri kateri se taka reakcija pojavi po prvem odmerku cepiva, ne sme dobiti drugega odmerka. To priporočilo, ki je usklajeno za vsa cepiva proti COVID-19, odobrena v EU, ostaja nespremenjeno, posodobitev podatkov o zdravilu pa ne zahteva sprememb v klinični praksi.
PRAC ocenjuje signal o imunski trombocitopeniji po cepljenju s cepivi proti COVID-19
PRAC je začel pregled varnostnega signala za oceno poročil o imunski trombocitopeniji pri osebah, ki so prejele cepivo proti COVID-19: Comirnaty, COVID-19 AstraZeneca ali COVID-19 Moderna.
V bazo EudraVigilance je bilo poročano več primerov imunske trombocitopenije (motnja, za katero je značilna nizka raven trombocitov kar lahko povzroči modrice in krvavitve).
V EU je vzpostavljeno okrepljeno spremljanje varnosti cepiv proti COVID-19, da se zbirajo poročila o neželenih učinkih, tako imenovanih neželenih dogodkih posebnega pomena (AESI). Imunska trombocitopenija je bila po cepljenju opredeljena kot AESI in jo skrbno spremljajo EMA, pristojni nacionalni organi in imetnik dovoljenja za promet. Po pregledu doslej prejetih poročil o varnosti se je PRAC odločil, da od zadevnih imetnikov dovoljenj za promet s temi cepivi zahteva poglobljen pregled vseh razpoložljivih podatkov, vključno s poročili o posameznih primerih, iz kliničnim preskušanj in objavljene literature.
Na tej stopnji še ni jasno, ali obstaja vzročna povezanost med cepljenjem in poročili o imunski trombocitopeniji. Ta poročila kažejo na „varnostni signal“ – informacije o novih ali spremenjenih neželenih dogodkih, ki bi lahko bili povezani z zdravilom in ki zahtevajo nadaljnjo analizo.
PRAC bo ocenil vse razpoložljive podatke in se odločil, ali je vzročna povezanost potrjena ali ne. V primerih, kjer bo vzročna povezanost potrjena ali se zdi verjetna, bodo morda potrebni regulativni ukrepi, ki so običajno v obliki posodobitve povzetka glavnih značilnosti zdravila in navodil za uporabo.
EMA bo obvestila o zaključkih odbora PRAC.
PRAC pregleduje signal o lokalnih oteklinah v povezavi z dermalnimi polnili v cepivu Comirnaty
PRAC je začel pregled varnostnega signala za oceno poročil o lokalnih oteklinah po cepljenju s cepivom COVID-19 Comirnaty pri osebah, ki so že kdaj prejele injekcije z dermalnimi polnili (mehke, gelu podobne snovi, vbrizgane pod kožo). Norveška agencija za zdravila je poročala o kožnih reakcijah, kot so srbenje na mestu cepljenja, otekanje obraza in pruritus pri eni osebi.
V EudraVigilance je nekaj nekaj primerov lokalnih oteklin pri osebah, ki so imeli poseg z dermalnimi polnili, ki bi lahko bila povezana z uporabo zdravila Comirnaty. Po preučitvi razpoložljivih dokazov je PRAC od imetnika dovoljenja za promet zahteval pregled vseh primerov, vključno s poročili, kliničnimi preskušanji in objavljeno literaturo.
Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o varnostnih vidikih drugim odborom EMA je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o pomembnih varnostnih vprašanjih v zvezi z zdraviloma Xeljanz in Eylea.
Xeljanz – začetni rezultati kliničnega preskušanja kažejo na povečano tveganje za pomembne srčnožilne neželene učinke in maligne bolezni
Namen DHPC je informirati zdravstvene delavce o povečanem tveganju za pomembne srčnožilne neželene učinke in malignost s tofacitinibom v primerjavi z zaviralci faktorja tumorske nekroze (TNF-alfa) na podlagi začetnih rezultatov nedavno končanega kliničnega preskušanja o varnosti (A3921133). Xeljanz (tofacitinib) je zdravilo za zdravljenje odraslih z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (vnetje sklepov) in psoriatičnim artritisom (rdeče luskaste lise na koži z vnetjem sklepov). Zdravniki bi morali skrbno oceniti koristi in tveganja za bolnika, ko se odločajo za predpisovanje ali nadaljevanje zdravljenja. EMA sodeluje z imetnikom dovoljenja za promet, da pregleda celotne rezultate študije in bo po zaključku ocene obvestila o izidih.
Eylea – priporočila za zmanjšanje tveganja za zvišanje očesnega tlaka
Namen DHPC je opozoriti zdravstvene delavce o pravilnem ravnanju z napolnenjimi injekcijskimi brizgami zdravila Eylea (raztopina aflibercepta za intravitrealno injiciranje). Eylea je zdravilo za zdravljenje več očesnih bolezni pri odraslih, ki se vbrizga v tekočino v očesu (steklovina). Pri napolnjenih injekcijskih brizgah Eylea so poročali o deležu zvišanega očesnega tlaka, ki je bil večji od pričakovanega. Po pregledu dokazov je PRAC zaključil, da je to lahko posledica nepravilnega ravnanja z injekcijskimi brizgami Eylea. DHPC opozarja zdravstvene delavce, kako pravilno ravnati z injekcijskimi brizgami, in na ustrezne ukrepe za zmanjšanje tega tveganja.
Obvestili DHPC bosta poslani odboru CHMP (Committee for medicinal products for human use) za končno mnenje. Po končnem mnenju CHMP bodo imetniki dovoljenj za promet razposlali DHPC zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenim načrtom obveščanja. Obvestila bodo objavljena na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.
Podrobnejše informacije s seje PRAC so objavljene na tej povezavi.
1Hillaire-Buys D, Mousset M, Allouchery M, et al. Liquid formulation of ifosfamide increased risk of encephalopathy: A case-control study in a pediatric population. Therapies [Online]. 2019 https://doi.org/10.1016/j.therap.2019.08.001
2Chambord J, Henny F, Salleron J, et al. Ifosfamide‐induced encephalopathy: Brand‐name (HOLOXAN®) vs generic formulation (IFOSFAMIDE EG®). J Clin Pharm Ther. 2019;44:372–380. https://doi.org/10.1111/jcpt.12823
3Source: EudraVigilance (data cut-off: 16 February 2021)
Številka dokumenta
1382-6/2021
