Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 10. 5. do 12. 5. 2023, poudaril naslednje:
Začel se je pregled zdravil, ki vsebujejo hidroksiprogesteron
EMA je začela pregled zdravil, ki vsebujejo hidroksiprogesteron zaradi pomislekov glede varnosti in učinkovitosti teh zdravil. V EU so ta zdravila na voljo kot hidroksiprogesteron kaproat in se dajejo v obliki injekcij za preprečevanje izgube nosečnosti ali prezgodnjega poroda. V nekaterih državah so odobrena tudi za zdravljenje različnih ginekoloških težav, vključno s težavami zaradi pomanjkanja hormona progesterona.
Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je začel ta pregled zaradi pomislekov glede rezultatov študije1, ki nakazujejo, da je pri ljudeh, ki so bili v maternici izpostavljeni hidroksiprogesteron kaproatu, tveganje za nastanek raka večje v primerjavi s tistimi, ki mu niso bili izpostavljeni. Kaže, da se tveganje poveča pri uporabi v prvem trimesečju nosečnosti in s številom danih injekcij. Kaže tudi, da je uporaba hidroksiprogesterona v drugem ali tretjem trimesečju dodatno povečala tveganje za nastanek raka pri moških, ne pa tudi pri ženskah.
Poleg tega so rezultati druge študije2 pokazali, da hidroksiprogesteron kaproat ni učinkovitejši od placeba pri preprečevanju ponovnih prezgodnjih porodov ali zdravstvenih zapletov zaradi nedonošenosti pri novorojenčku.
Zaradi teh pomislekov je francoska agencija za zdravila (ANSM) od odbora PRAC zahtevala pregled tveganj in koristi teh zdravil pri vseh odobrenih indikacijah ter izdajo priporočila o tem, ali naj se njihova dovoljenja za promet v EU ohranijo, spremenijo, začasno prekličejo ali odvzamejo.
Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.
Fluorokinoloni: opomnik glede ukrepov za zmanjšanje tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna, lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost
Odbor PRAC želi opomniti zdravstvene delavce, da je uporaba fluorokinolonov (peroralnih, v obliki injekcij in inhalacij) omejena zaradi tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna, lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost.
Omejitve so bile uvedene leta 2019 po pregledu teh zelo redkih, a resnih neželenih učinkov na ravni EU. Študija3, ki jo je financirala EMA, je pokazala, da se je uporaba fluorokinolonov sicer zmanjšala, vendar se ta zdravila še vedno predpisujejo zunaj priporočene uporabe.
Omejitve pomenijo, da se fluorokinoloni ne predpisujejo za:
- okužbe, ki se lahko izboljšajo brez zdravljenja ali niso hude (npr. vnetje žrela);
- nebakterijske okužbe, npr. nebakterijski (kronični) prostatitis;
- preprečevanje potovalne driske ali ponavljajoče se okužbe spodnjih sečil (če gre za okužbe, ki so omejene na mehur);
- zdravljenje blagih ali zmernih okužb, razen če ni možno uporabiti drugo protibakterijsko zdravilo, ki je običajno priporočeno za zdravljenje teh okužb.
Študija3, v kateri so bili ocenjeni podatki iz primarnega zdravstvenega varstva v šestih evropskih državah (Belgija, Francija, Nemčija, Nizozemska, Španija in Združeno kraljestvo) med letoma 2016 in 2021, kaže, da je učinek ukrepov, sprejetih za omejitev uporabe teh zdravil na podlagi pregleda na ravni EU, skromen.
Več informacij je objavljeno v obvestilu za javnost na naslednji povezavi.
Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o vidikih, povezanih z varnostjo zdravil, drugim odborom EMA, je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (Direct Healthcare Professional Communication; DHPC) o pomembnih varnostnih informacijah v zvezi s fluorokinoloni, Gavreto in Voxzogo.
Fluorokinoloni: opomnik glede ukrepov za zmanjšanje tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna, lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost
DHPC opozarja zdravstvene delavce, da je treba fluorokinolone predpisovati le za odobrene indikacije in po skrbni oceni koristi in tveganj za posameznega bolnika. DHPC zdravstvene delavce tudi opozarja, naj bolnike poučijo o tveganju za resne neželene učinke fluorokinolonov ter o morebitni dolgotrajnosti in resnosti teh učinkov.
Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s kortikosteroidi, pri starejših odraslih, pri bolnikih z okvaro ledvic in pri bolnikih po presaditvi trdnih organov, saj se pri teh bolnikih tveganje za nastanek tendinitisa in rupture tetive, ki ju povzročajo fluorokinoloni, lahko poveča.
Bolniki se morajo ob prvih znakih teh resnih neželenih učinkov nemudoma posvetovati z zdravnikom, preden nadaljujejo zdravljenje.
Gavreto (pralsetinib): ukrepi za zmanjšanje tveganja za tuberkulozo
Namen DHPC je obvestiti zdravstvene delavce o povečanem tveganju za tuberkulozo in ukrepih za zmanjšanje tega tveganja, ki je bilo ugotovljeno po začetku trženja zdravila.
Zdravilo Gavreto je indicirano kot monoterapija za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NDRP) s preureditvijo gena RET (rearranged during transfection), ki predhodno še niso bili zdravljeni z zaviralcem RET.
Pri bolnikih, ki prejemajo to zdravilo, so poročali o tuberkulozi, večinoma zunajpljučni. Pri pregledu globalnih podatkov o varnosti zdravila Gavreto je bilo ugotovljenih devet primerov tuberkuloze pri bolnikih, od katerih se je večina (7/9) zgodila v regijah, kjer je tuberkuloza endemična.
Pred začetkom zdravljenja je treba bolnike oceniti glede aktivne in neaktivne (latentne) tuberkuloze v skladu z lokalnimi priporočili. Pri bolnikih z aktivno ali latentno tuberkulozo je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Gavreto uvesti standardno protimikobakterijsko zdravljenje.
Voxzogo (vosoritid): uvedba nove brizge (spremenjene oznake za odmerjanje!)
Z DHPC bodo zdravstveni delavci obveščeni o uvedbi nove injekcijske brizge za zdravilo Voxzogo. Zdravilo se uporablja za zdravljenje ahondroplazije, redke bolezni, ki prizadene rast skoraj vseh kosti v telesu.
Od junija 2023 bodo pakiranja vsebovala nove igle s topilom in nove brizge za dajanje zaradi razlogov v dobavni verigi. Ker nova brizga uporablja drugačno oznako za odmerjanje v mednarodnih insulinskih enotah (IU), morajo zdravstveni delavci zagotoviti, da so negovalci in bolniki obveščeni o pravilnem odmerjanju. Informacije o zdravilu so bile spremenjene tako, da odražajo uporabo nove igle in brizge. Odmerek zdravila Voxzogo se ni spremenil.
DHPC za Gavreto in Voxzogo bosta posredovana odboru za humana zdravila (CHMP) pri EMA. Po odobritvi bodo imetniki dovoljenj za promet z zdravili obvestilo posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z načrtom obveščanja. Obvestila DHPC so objavljena na spletni EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.
Dnevni red in več o tej seji so objavljeni na naslednji povezavi.
1 Murphy CC, et al. In utero exposure to 17α-hydroxyprogesterone caproate and risk of cancer in offspring. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jan;226(1):132.e1-132.e14. doi:10.1016/j.ajog.2021.10.035
2 Blackwell, S. C. et al. 17-OHPC to prevent recurrent preterm birth in singleton gestations (PROLONG Study): A multicenter, international, randomized double-blind trial. Am J Perinatol. 2020 Jan;37(2):127-136.
doi:10.1055/s-0039-3400227.
3 “Impact of European Union Label Changes for Fluoroquinolone Containing Medicinal Products for Systemic and Inhalation Use” (EUPAS37856)
številka: 1382-8/2023
