Odbor za varnost zdravil (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je v objavi s seje, ki je potekala od 1. do 4. 9. 2025, izpostavil naslednje:
Levamizol: pregled tveganja za levkoencefalopatijo
Odbor PRAC je začel pregled zdravil, ki vsebujejo levamizol in se uporabljajo za zdravljenje okužb s črevesnimi zajedavci pri odraslih in otrocih.
Zdravila z levamizolom so odobrena v štirih državah Evropske unije (EU), v Sloveniji pa ima zdravilo Decaris začasno dovoljenje za vnos za posamično zdravljenje.
Pregled so sprožili pomisleki glede tveganja za levkoencefalopatijo, potencialno resno stanje, ki poškoduje belo možganovino. Bela možganovina je sestavljena iz živčnih vlaken, prekritih z zaščitno plastjo, imenovano mielin, ki omogoča učinkovito komunikacijo med različnimi deli možganov. Levkoencefalopatija je lahko življenje ogrožajoča in izčrpavajoča, še posebej, če ni diagnosticirana ali zdravljena. Lahko povzroči vrsto nevroloških simptomov, med drugim zmedenost, šibkost ali okvaro delovanja mišic, težave pri koordinaciji gibanja in okvaro ali izgubo govora ali vida.
Levkoencefalopatija je že potrjena kot možno tveganje levamizola, informacije o zdravilih z levamizolom pa vključujejo splošni izraz encefalopatija (motnje delovanja možganov).
Pregled sledi novim podatkom, zbranim v okviru stalnega spremljanja varnosti zdravil, odobrenih v EU. Podatki vključujejo poročila o resnih primerih levkoencefalopatije po uporabi levamizola, v enem primeru s smrtnim izidom, ter dodatne podatke, objavljene v medicinski literaturi. Odbor PRAC bo pregledal vse razpoložljive dokaze o tveganju za levkoencefalopatijo pri zdravilih, ki vsebujejo levamizol, vključno z že vzpostavljenimi ukrepi za zmanjševanje tveganja. Ker nekateri od poročanih primerov opisujejo demielinizacijo v centralnem živčnem sistemu (izguba mielina v možganih in hrbtenjači), ki je ena od oblik levkoencefalopatije, bo pregled obravnaval tudi to varnostno vprašanje.
Odbor bo ocenil tudi vpliv tveganja levkoencefalopatije in demielinizacije na razmerje med koristmi in tveganji teh zdravil ter izdal priporočilo o tem, ali se dovoljenja za promet z zadevnimi zdravili v EU ohrani, spremeni, začasno odvzame ali ukine.
Več informacij je na voljo v ločenem obvestilu za javnost.
Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
Odbor PRAC je obravnaval vsebino neposrednih obvestil za zdravstvene delavce (Direct Healthcare Professional Communication; DHPC) za zdravila s kaspofunginom ter zdravila Crysvita (burosumab), Remsima (infliksimab) in Tegretol 100 mg/5 ml peroralna suspenzija (karbamazepin).
Kaspofungin: novo opozorilo glede sočasne uporabe membran na osnovi poliakrilonitrila (PAN) med kontinuiranim nadomestnim zdravljenjem ledvične odpovedi
Odbor PRAC je potrdil novo opozorilo o uporabi membran na osnovi poliakrilonitrila (PAN) med neprekinjenim nadomestnim zdravljenjem ledvične odpovedi (Continuous Renal Replacement Therapy; CRRT) pri kritično bolnih, ki prejemajo kaspofungin. CRRT vključuje tudi neprekinjeno dializo pri bolnikih z akutno poškodbo ledvic in preobremenitvijo s tekočino.
Kaspofungin je antimikotik, ki se daje z intravensko infuzijo za zdravljenje glivičnih okužb pri odraslih in otrocih.
Laboratorijski podatki kažejo, da lahko membrane na osnovi PAN, ki se uporabljajo za filtriranje krvi pri CRRT, vežejo kaspofungin in zmanjšajo njegovo učinkovitost. Poleg tega so poročali o pomanjkanju učinkovitosti kaspofungina pri bolnikih, zdravljenih s CRRT s temi membranami.
Neuspešno protiglivično zdravljenje lahko povzroči poslabšanje sistemske glivične okužbe, ki je pri kritično bolnih lahko smrtna.
Zdravstveni delavci morajo pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem s kaspofunginom preveriti vrsto uporabljene hemofiltracijske membrane. Če se uporabljajo membrane na osnovi PAN, morajo zdravstveni delavci pri bolniku zamenjati vrsto membrane ali razmisliti o uporabi alternativnega antimikotika.
Crysvita (burosumab): nova priporočila za spremljanje zaradi tveganja hude hiperkalciemije
Pri bolnikih, zdravljenih z burosumabom, so poročali o zvišanju kalcija v serumu, vključno s hudo hiperkalciemijo, in/ali zvišanju paratiroidnega hormona (snovi, ki jo proizvaja žleza obščitnica, ki pomaga telesu shranjevati in uporabljati kalcij). O hudi hiperkalciemiji so poročali zlasti pri bolnikih s terciarnim hiperparatiroidizmom (prekomerna proizvodnja paratiroidnega hormona, ki vodi do hiperkalciemije).
Bolniki z zmerno do hudo hiperkalciemijo (> 3,0 mmol/l) ne smejo prejeti burosumaba, dokler hiperkalciemija ni ustrezno zdravljena in ne izzveni.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z burosumabom, je treba koncentracijo kalcija v krvi izmeriti pred začetkom zdravljenja, en do dva tedna po začetku zdravljenja ali prilagoditvi odmerka in vsakih šest mesecev med zdravljenjem (ali vsake tri mesece pri otrocih, starih od enega do dveh let). Paratiroidne hormone je prav tako treba preverjati vsakih šest mesecev (ali vsake tri mesece pri otrocih, starih od enega do dveh let).
Zdravstveni delavci se morajo zavedati tudi, da lahko dejavniki, kot so hiperparatiroidizem, dolgotrajno pomanjkanje gibanja, dehidracija, hipervitaminoza D (toksičnost vitamina D) ali okvara ledvic, povečajo tveganje za hiperkalciemijo.
Informacije o zdravilu Crysvita bodo posodobljene tako, da bodo vključevale nova priporočila za spremljanje in naslednje možne neželene učinke: hiperparatiroidizem, hiperkalciemijo, hiperkalciurijo (zvišane ravni kalcija v urinu) in zvišane ravni paratiroidnih hormonov v krvi.
Zdravilo Crysvita se uporablja za zdravljenje s kromosomom X povezane hipofosfatemije, dedne bolezni, za katero je značilna nizka raven fosfatov v krvi. Uporablja se tudi za zdravljenje osteomalacije (mehčanje in oslabitev kosti), ki jo povzročajo fosfaturični mezenhimski tumorji. Ta vrsta tumorja proizvaja hormone, zlasti snov, imenovano fibroblastni rastni faktor 23 (FGF23), ki povzročijo, da telo izgublja fosfate.
Remsima (infliksimab): nova intravenska oblika, kontraindicirana pri bolnikih z dedno intoleranco za fruktozo
Nova intravenska formulacija zdravila Remsima se ne sme dajati bolnikom z dedno intoleranco za fruktozo (Hereditary fructose intolerance; HFI), ker vsebuje sorbitol. Pri bolnikih s HFI lahko celo majhne količine sorbitola, ki se dajejo intravensko, povzročijo hude in potencialno življenje ogrožajoče neželene učinke, vključno s hipoglikemijo (nizka raven glukoze v krvi), akutno odpovedjo jeter, hemoragičnim sindromom (čezmerna krvavitev), odpovedjo ledvic in smrtjo.
Zdravilo Remsima je podobno biološko zdravilo, ki vsebuje infliksimab in se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, Crohnove bolezni, ulceroznega kolitisa, ankilozirajočega spondilitisa, psoriatičnega artritisa in luskavice.
Nova formulacija je koncentrat za raztopino za infundiranje, ki ga ocenjuje Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri EMA. Ko bo odobrena, bo nadomestila obstoječo formulacijo praška za pripravo raztopine za infundiranje, ki ne vsebuje sorbitola. Zdravilo Remsima je na voljo tudi v obliki subkutane raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi ali injekcijskem peresniku. Čeprav ta podkožna formulacija vsebuje tudi sorbitol, velja za varno pri bolnikih s HFI.
Pred začetkom zdravljenja z novo formulacijo zdravila Remsima morajo zdravstveni delavci potrditi, da bolnik nima dedne intolerance za fruktozo. Informacije o zdravilu in opozorilna kartica za bolnika za zdravilo Remsima bodo posodobljene, da bodo odražale te nove informacije.
Tegretol (karbamazepin): omejitev uporabe pri novorojenčkih zaradi koncentracije pomožne snovi (propilenglikol)
Zdravila Tegretol 100 mg/5 ml peroralna suspenzija se ne sme uporabljati pri novorojenčkih, mlajših od 4 tednov (donošeni) oziroma pri nedonošenčkih, mlajših od 44 tednov gestacijske starosti, razen če ni na voljo druge možnosti zdravljenja in pričakovane koristi odtehtajo tveganja. Ta oblika zdravila Tegretol vsebuje 25 mg pomožne snovi (sestavine) propilenglikola na 1 ml, kar presega priporočeni prag za novorojenčke (1 mg/kg/dan)1. Pri odmerkih 1 mg/kg/dan ali večjih se propilenglikol pri novorojenčkih kopiči, saj njihova jetra in ledvice niso dovolj zreli, da bi ga v celoti presnovili in izločili iz telesa. To poveča tveganje za resne neželene učinke, kot so metabolična acidoza (stanje znižanega pH krvi), ledvična disfunkcija, vključno z akutno tubularno nekrozo (poškodba struktur v ledvicah, ki filtrirajo kri), akutna ledvična odpoved in okvara jeter.
Zdravstveni delavci morajo spremljati novorojenčke, zdravljene z zdravilom Tegretol 100 mg/5 ml, vključno z meritvami osmolarnosti in/ali anionske vrzeli (testi za oceno telesnega ravnovesja tekočin in odkrivanje nenormalnih ravni kislin v krvi). Zdravstveni delavci se morajo zavedati tudi, da je tveganje za kopičenje in toksičnost propilenglikola povečano, če se zdravilo Tegretol 100 mg/5 ml daje skupaj z drugimi zdravili, ki vsebujejo propilenglikol ali katero koli drugo snov, ki jo presnavlja encim alkohol dehidrogenaza, npr. etanol.
Informacije o zdravilu Tegretol 100 mg/5 ml bodo posodobljene tako, da bodo vključevale omejitev uporabe pri novorojenčkih in opozarjale na tveganje za resne neželene učinke pri teh bolnikih zaradi koncentracije te pomožne snovi. Ta omejitev ne velja za druge tekoče formulacije karbamazepina, ki ne vsebujejo propilenglikola.
Zdravilo Tegretol 100 mg/5 ml peroralna suspenzija se uporablja za zdravljenje različnih stanj, vključno z nekaterimi oblikami epilepsije.
Imetniki dovoljenj za promet z omenjenimi zdravili bodo DHPC posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenimi načrti obveščanja. Ker zdravila Tegretol 100 mg/5 ml peroralne suspenzije na slovenskem trgu ni, obveščanje z DHPC v Sloveniji za to zdravilo ne bo izvedeno.
Obvestila DHPC so objavljena na spletni strani EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.
Na spletni strani EMA je na voljo dnevni red in več informacij o tej seji.
Številka: 1382-16/2025
