Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 7. do 10. 6. 2021, poudaril naslednje obravnave:
PRAC zaključil pregled signala o sindromu kapilarnega prepuščanja po cepljenju s cepivom Vaxzevria
PRAC je zaključil, da osebe, ki so že kdaj imele sindrom kapilarnega prepuščanja, ne smejo biti cepljene s cepivom Vaxzevria (prej cepivo COVID-19 Vaccine AstraZeneca). Sindrom kapilarnega prepuščanja bo vključen v informacije o cepivu kot nov neželeni učinek skupaj z opozorilom za povečanje ozaveščenosti zdravstvenih delavcev in cepljenih o tem tveganju.
Sindrom kapilarnega prepuščanja je zelo redko vendar resno stanje za katerega je značilno uhajanje tekočine iz majhnih krvnih žil (kapilar), kar povzroča otekanje tkiva predvsem v rokah in nogah, nizek krvni tlak, zgostitev krvi in nizko koncentracijo albumina (pomembna beljakovina v krvi).
Odbor je temeljito pregledal šest primerov1 sindroma kapilarnega prepuščanja poročanih po cepljenju z Vaxzevrio1. Večina primerov se je zgodila pri ženskah in v štirih dneh po cepljenju. V treh primerih je imela oseba že anamnezo sindroma kapilarnega prepuščanja in v enem primeru je bil izid smrten. Od 27. maja 2021 je bilo v EU in Združenem kraljestvu uporabljenih več kot 78 milijonov2 odmerkov cepiva Vaxzevria.
PRAC je razpravljal tudi o neposrednem komuniciranju z zdravstvenimi delavci za ozaveščanje o znakih in simptomih sindroma kapilarnega prepuščanja in o tveganju za ponovitev pri ljudeh z anamnezo tega sindroma (glejte “Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce”).
PRAC bo še naprej spremljal primere in po potrebi sprejel nadaljnje ukrepe. Za več informacij glejte obvestilo za javnost z dne 11.6.2021.
1 Pregledano je bilo 14 poročil o sindromu kapilarnega prepuščanja; šest jih je imelo dovolj podatkov za nadaljnjo oceno in so bili opredeljeni kot primeri sindroma kapilarnega prepuščanja.
Cepiva proti covidu-19: informacija o nadaljnjem poteku ocenjevanja primerov miokarditisa in perikarditisa
PRAC nadaljuje oceno primerov miokarditisa (vnetje srčne mišice) in perikarditisa (vnetje srčne membrane) poročane pri majhnem številu ljudi po cepljenju s cepivi proti covidu-19.
Pegled je začel aprila po primerih miokarditisa pri cepljenju s cepivom Comirnaty v Izraelu. Večina teh primerov je bila blagih in prizadeti so okrevali v nekaj dneh. Največkrat se je miokarditis pojavil pri moških mlajših od 30 let, simptomi pa so se večinoma začeli v nekaj dneh po cepljenju z drugim odmerkom.
O miokarditisu1 in perikarditisu2 so poročali tudi po cepljenju proti covidu-19 v EU.
Potrebna je nadaljnja analiza, da bi lahko potrdili vzročno povezanost s cepivi. PRAC je zato od imetnikov dovoljenj za promet zahteval dodatne podatke.
Miokarditis in perikarditis sta vnetni bolezni srca, ki se lahko pojavita po okužbah ali imunskih boleznih. Glede na vire se pojavnost miokarditisa in perikarditisa v EU giblje med 1 in 10 na 100.000 ljudi na leto. Simptomi so lahko različni, vendar pogosto vključujejo težko dihanje, močan srčni utrip, ki je lahko nepravilen, in bolečine v prsih. Stanje se običajno izboljša samo ali po zdravljenju.
PRAC in JAZMP spodbujata zdravstvene delavce, naj poročajo o vseh primerih miokarditisa ali perikarditisa in drugih neželenih dogodkih pri ljudeh, ki so bili cepljeni s temi cepivi. Osebe, ki imajo po cepljenju simptome, kot so težko dihanje, močan srčni utrip, ki je lahko nepravilen, in bolečine v prsih se morajo posvetovati s svojim zdravnikom.
Za Comirnaty in COVID-19 Vaccine Moderna, PRAC primere miokarditisa in perikarditisa pregleduje v okviru obravnave varnostnega signala po pospešeni časovnici. Zaključek se pričakuje julija. Za Vaxzevrio in COVID-19 Vaccine Janssen pregled poteka v okviru obravnave poročil, ki jih morajo v času pandemije imetniki dovoljenj za promet predložiti vsak mesec.
Več informacij v spletni objavi z dne 11.6.2021.
1 Do konca maja 2021 je bilo v bazo EudraVigilance v EU poročanih 122 primerov miokarditisa za Comirnaty, 16 za COVID-19 Vaccine Moderna, 38 za Vaxzevrio in noben za COVID-19 Vaccine Janssen.
2 Do konca maja 2021 je bilo v bazo EudraVigilance v EU poročanih 126 primerov perikarditisa za Comirnaty, 18 za COVID-19 Vaccine Moderna, 47 za Vaxzevrio in 1 za COVID-19 Vaccine Janssen.
V EU je bilo uporabljenih približno 160 milijonov odmerkov Comirnaty, 19 milijonov odmerkov Moderne, 40 milijonov odmerkov Vaxzevrie in 2 milijona odmerkov cepiva Janssen.
Zaključen pregled signala o sinusni bradikardiji v povezavi z zdravilom Veklury
PRAC je priporočil spremembo podatkov o zdravilu Veklury (remdesivir), da se vključi sinusno bradikardijo (srce utripa počasneje kot običajno) kot neželeni učinek tega zdravila z neznano pogostnostjo.
Veklury je protivirusno zdravilo za zdravljenje covida-19 pri odraslih bolnikih in mladostnikih (starih 12 let in več, s telesno maso najmanj 40 kg) s pljučnico, pri katerih je potrebno dodajanje kisika (z nizkim ali visokim pretokom kisika ali drugo neinvazivno predihavanje na začetku zdravljenja).
Odbor je pregledal vse razpoložljive podatke o redkih poročanih primerih bradikardije pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Veklury, pa tudi podatke iz kliničnih preskušanj in znanstvene literature. PRAC je zaključil, da je vzročna povezanost med uporabo zdravila in tem neželenim dogodkom vsaj razumna možnost, in priporočil spremembo informacij o zdravilu, da so zdravstveni delavci o tem obveščeni. Večina dogodkov sinusne bradikardije je izzvenela nekaj dni po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Veklury.
Zaključen pregled signala o povečanem tveganju za pomembne srčno-žilne dogodke in maligne bolezni v povezavi z zdravilom Xeljanz
PRAC je priporočil posodobitev informacij o zdravilu Xeljanz (tofacitinib) z novimi priporočili za zdravljenje. Zaključil je pregled signala o povečanem tveganju za pomembne srčno-žilne dogodke in maligne bolezni (z izjemo nemelanomskega kožnega raka). Podatki pridobljeni iz nedavnega kliničnega preskušanja (A3921133), v katero so bili vključeni preskušanci stari 50 let ali več in so imeli vsaj en dodatni srčno-žilni dejavnik tveganja. PRAC želi zdravstvene delavce opozoriti naj skrbno pretehtajo koristi in tveganja za posameznega bolnika preden se odločijo za uvedbo tofacitiniba ali nadaljevanje zdravljenja z njim. Priporočila so opisana v nadaljevanju pod “Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce”.
Xeljanz se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (vnetje sklepov), psoriatičnim artritisom (rdeči luskasti madeži na koži z vnetjem sklepov) in ulceroznim kolitisom (vnetje in razjede debelega črevesa in danke).
Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o varnostnih vidikih drugim odborom EMA je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o pomembnih varnostnih vprašanjih glede Vaxzevrie in Xeljanza.
Vaxzevria: nova kontraindikacija pri ljudeh z anamnezo sindroma kapilarnega prepuščanja
Z DHPC bodo zdravstveni delavci obveščeni, da je cepljenje ljudi z anamnezo sindroma kapilarnega prepuščanja s cepivom Vaxzevria kontraindicirano. To sledi pregledu zelo redkih primerov sindroma, o katerih so poročali v prvih dneh po cepljenju s cepivom Vaxzevria.
Xeljanz – nova priporočila glede uporabe zdravila
Z DHPC bodo zdravstveni delavci obveščeni o izidih ocene signala in novih priporočilih glede uporabe tofacitiniba.
Končni rezultati nedavno zaključene študije (A3921133) so pokazali povečano tveganje za pomembne neželene srčno-žilne dogodke in maligne bolezni pri nekaterih bolnikih zdravljenih s tofacitinibom v primerjavi z zaviralci TNF-alfa (druga zdravila za zdravljenje revmatoidnega artritisa). PRAC zato zdravstvenim delavcem svetuje, naj se zdravilo Xeljanz uporablja pri bolnikih, starejših od 65 let, pri bolnikih, ki kadijo ali so kadili v preteklosti, pri bolnikih z drugimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja in pri bolnikih z drugih dejavniki tveganja za malignost le v primeru, da ni na voljo ustreznega drugega zdravljenja.
Obvestili DHPC bosta poslani odboru CHMP (Committee for medicinal products for human use). Po končni odločitvi CHMP bodo imetniki dovoljenj za promet razposlali DHPC zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenim načrtom obveščanja. Obvestila bodo objavljena na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.
Več informacij o seji PRAC je objavljenih na spletni strani EMA.
Številka dokumenta: 1382-22/2021
