Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 2. do 5. 9. 2024, izpostavil naslednje:
Metamizol: EMA priporoča ukrepe za zmanjševanje resnih posledic agranulocitoze
Posodobljene bodo informacije o zdravilih z namenom povečanja ozaveščenosti glede znanega tveganja za agranulocitozo ter zgodnjega prepoznavanja in čim prejšnje postavitve diagnoze.
Odbor agencije EMA za varnost zdravil (PRAC) je priporočil ukrepe za zmanjševanje resnih posledic agranulocitoze, znanega neželenega učinka, ki ga povzročajo zdravila proti bolečinam, ki vsebujejo metamizol. Agranulocitoza vključuje nenadno in izrazito znižanje števila granulocitov, vrste belih krvnih celic, kar lahko privede do resnih ali celo smrtnih okužb.
Zdravila z metamizolom so odobrena v številnih državah EU za zdravljenje zmerne do hude bolečine in vročine. Indikacije se med posameznimi državami razlikujejo in vključujejo od zdravljenja bolečine po operaciji ali poškodbah do zdravljenja bolečine, povezane z rakom, in vročine.
Agranulocitoza je znan resni neželeni učinek metamizola, ki se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem ali kmalu po prenehanju zdravljenja, tudi pri bolnikih, ki so prej brez težav uporabljali metamizol. Pojav agranulocitoze ni odvisen od uporabljenega odmerka metamizola. Obstoječi ukrepi za zmanjševanje tega tveganja se med državami razlikujejo.
Več informacij je na voljo v ločenem obvestilu za javnost in na spletni strani EMA.
Medroksiprogesteronacetat: nova priporočila za zmanjševanje tveganja za meningiome
Pri bolnikih, ki več let jemljejo visoke odmerke medroksiprogesteronacetata, obstaja povečano tveganje za meningiome (vrste tumorjev na možganih). Odbor PRAC je zato priporočil ukrepe za zmanjševanje tega tveganja pri zdravilih, ki vsebujejo medroksiprogesteronacetat.
Zdravila z medroksiprogesteronacetatom se uporabljajo za ginekološke (vključno s kontracepcijo in endometriozo) in onkološke indikacije.
Meningiomi so tumorji možganskih ovojnic, ki obdajajo možgane in hrbtenjačo. Običajno so benigni (ne rakavi) in rastejo počasi, vendar lahko, odvisno od velikosti ali mesta nastanka, povzročijo resne težave.
Priporočila odbora PRAC temeljijo na pregledu podatkov iz epidemioloških študij, študij primerov iz medicinske literature in primerov iz farmakovigilančne baze podatkov Evropske Unije (EU). Ti podatki kažejo povečano tveganje za meningiome pri bolnikih, ki več let prejemajo visoke odmerke medroksiprogesteronacetata (v obliki injekcij ali tablet po 100 ali več mg). Čeprav je relativno tveganje za meningiome pomembno povečano pri uporabi visokih odmerkov medroksiprogesteronacetata, je absolutno tveganje zelo majhno.
Odbor PRAC priporoča, da se zdravil z visokimi odmerki medroksiprogesteronacetata ne sme uporabljati pri bolnikih, ki imajo meningiom ali so ga imeli v preteklosti, razen če je medroksiprogesteronacetat nujen za zdravljenje onkološke indikacije.
Odbor PRAC nadalje priporoča, da se mora bolnike, ki prejemajo visoke odmerke medroksiprogesteronacetata, spremljati glede simptomov meningiomov, ki lahko vključujejo spremembe vida, izgubo sluha ali zvonjenje v ušesih, izgubo voha, glavobole, izgubo spomina, epileptične napade ter šibkost rok in nog. Če se pri bolniku, ki se zdravi za ne-onkološko indikacijo, ugotovi meningiom, se mora zdravljenje z visokimi odmerki medroksiprogesteronacetata ukiniti. Če se meningiom ugotovi pri bolniku, ki se zdravi za onkološko indikacijo, se je treba o morebitnem nadaljnjem zdravljenju z visokimi odmerki medroksiprogesteronacetata odločiti po skrbnem premisleku, odvisno od primera do primera, ter upoštevati koristi in tveganja za posameznega bolnika.
Informacije o zdravilih bodo za zdravila, ki vsebujejo visoke odmerke medroksiprogesteronacetata, posodobljene in bodo vsebovale meningiom kot možen neželeni učinek z neznano pogostnostjo.
Več informacij je na voljo spodaj v razdelku Nove informacije za zdravstvene delavce.
Odbor PRAC za podpredsednico izvolil Liano Martirosyan
Odbor PRAC je za svojo podpredsednico izvolil dr. Liano Martirosyan iz nizozemskega Odbora za oceno zdravil (MEB) za triletni mandat, ki bo začel veljati 30. septembra 2024. Dr. Martirosyan je septembra 2018 začela opravljati funkcijo nadomestnega člana odbora PRAC, od decembra 2023 pa je članica odbora PRAC. Je zdravnica, magistrirala je iz javnega zdravja in doktorirala iz farmakoepidemiologije. Nasledila bo dr. Martina Huberja iz nemškega Zveznega inštituta za zdravila in medicinske pripomočke (BfArM), ki je bil v vlogi podpredsednika šest let.
Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
Metamizol: ukrepi za zmanjševanje resnih posledic agranulocitoze
Zdravstvenim delavcem bo kmalu poslano neposredno obvestilo za zdravstvene delavce (DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o pomembnih ukrepih za zmanjševanje resnih posledic znanega tveganja za idiosinkratično agranulocitozo, povezano z metamizolom, ki je lahko smrtna. V informacijah o zdravilih, ki vsebujejo metamizol, je agranulocitoza navedena kot redek ali zelo redek neželeni učinek, v nekaterih primerih pa tudi neželeni učinek, katerega pogostnost ni znana. Lahko se pojavi kadarkoli med zdravljenjem ali kmalu po prekinitvi zdravljenja.
Metamizol je kontraindiciran pri bolnikih, ki so v preteklosti že imeli epizodo agranulocitoze, povzročene z metamizolom, ali agranulocitozo, povzročeno z drugimi pirazoloni ali pirazolidini, ter pri bolnikih z motenim delovanjem kostnega mozga ali boleznimi krvotvornega sistema.
Bolnike, ki se zdravijo z metamizolom, je treba obvestiti o zgodnjih simptomih agranulocitoze, vključno z vročino, mrzlico, vnetim žrelom in bolečimi spremembami sluznic, zlasti v ustih, nosu in grlu ali v genitalnem ali analnem predelu. Bolniki morajo biti pozorni na te simptome tako med zdravljenjem in kot tudi krajši čas po prekinitvi zdravljenja, saj ima lahko agranulocitoza zapoznel začetek. Če se pojavijo ti simptomi, morajo prekiniti zdravljenje in takoj poiskati zdravniško pomoč.
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo antibiotično zdravljenje, je lahko agranulocitoza asimptomatska.
Če obstaja sum na agranulocitozo, je treba takoj opraviti pregled krvne slike (vključno z diferencialno krvno sliko) in zdravljenje prekiniti, preden so na voljo rezultati preiskav. Če se agranulocitoza potrdi, se zdravljenja ne sme ponovno uvesti.
Medroksiprogesteronacetat: povečano tveganje za meningiome pri visokih odmerkih in dolgotrajni uporabi
Odbor PRAC se je dogovoril o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev z DHPC o povečanem tveganju za razvoj meningioma pri visokih odmerkih medroksiprogesteronacetata (vsa zdravila v obliki injekcij in tablet po 100 ali več mg), predvsem po dolgotrajni uporabi (več let). DHPC bo poudaril, da so zdravila, ki vsebujejo visoke odmerke medroksiprogesteronacetata, kadar se uporabljajo za kontracepcijo ali druge ne-onkološke indikacije, kontraindicirana pri bolnikih z meningiomom ali z anamnezo meningioma. Če pri bolniku, ki se zdravi z visokimi odmerki medroksiprogesteronacetata, odkrijejo meningiom, je treba zdravljenje prekiniti.
Če se meningiom ugotovi pri bolniku, ki se zdravi za onkološko indikacijo, se je treba o morebitnem nadaljnjem zdravljenju z visokimi odmerki medroksiprogesteronacetata odločiti po skrbnem premisleku, za vsak primer posebej ter ob upoštevanju koristi in tveganj za posameznega bolnika.
Bolnike, ki se zdravijo z visokimi odmerki medroksiprogesteronacetata, je treba spremljati glede znakov in simptomov meningioma v skladu s klinično prakso.
5-fluorouracil: pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično okvaro potrebna previdnost pri interpretaciji testa na pomanjkanje DPD
Zdravila za kemoterapijo, ki vsebujejo 5-fluorouracil (5-FU), so del standardnega zdravljenja različnih vrst raka, vključno z rakom debelega črevesa in danke, trebušne slinavke, želodca, dojke ter glave in vratu.
Encim dihidropirimidin dehidrogenaza (DPD) nastaja v jetrih in pomaga telesu razgraditi timin in uracil. Pri bolnikih z motenim delovanjem encima DPD obstaja pri zdravljenju s 5-FU ali enim od njegovih predzdravil povečano tveganje za hudo ali življenje ogrožajočo toksičnost.
Da bi prepoznali te bolnike, se priporoča testiranje na pomanjkanje DPD pred zdravljenjem, kljub negotovosti glede optimalne metodologije testiranja.
Pri bolnikih s popolnim pomanjkanjem DPD obstaja veliko tveganje za življenjsko nevarno ali smrtno toksičnost, zato se ne smejo zdraviti s 5-FU ali drugimi zdravili iz iste skupine (fluoropirimidini).
Pri bolnikih z delnim pomanjkanjem DPD obstaja večje tveganje za hudo in potencialno življenjsko nevarno toksičnost. Za omejitev tveganja hude toksičnosti je treba razmisliti o zmanjšanem začetnem odmerku. Nadaljnji odmerki se lahko povečajo, če ni resne toksičnosti, saj učinkovitost zmanjšanega odmerka ni bila ugotovljena.
Odbor PRAC se je dogovoril o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev z DHPC o tem, da je treba pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic, če se za določitev fenotipa DPD uporablja raven uracila v krvi, rezultat fenotipa razlagati previdno, saj lahko ledvična okvara povzroči povišano raven uracila v krvi. To lahko pri teh bolnikih vodi do napačne diagnoze pomanjkanja DPD in posledično prenizkega odmerjanja 5-FU ali drugih fluoropirimidinov.
Ko bodo obvestila DHPC za metamizol, medroksiprogesteronacetat in 5-fluorouracil sprejeta, jih bodo imetniki dovoljenja za promet s temi zdravili posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenim načrtom obveščanja. Obvestila DHPC so objavljena na spletni strani EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.
Na spletni strani EMA je na voljo dnevni red in več informacij o tej seji.
Številka: 1382-18/2024