Posodobljene bodo informacije o zdravilih z namenom povečanja ozaveščenosti glede znanega tveganja za agranulocitozo ter zgodnjega prepoznavanja in čim prejšnje postavitve diagnoze.

Odbor agencije EMA za varnost zdravil (PRAC) je priporočil ukrepe za zmanjševanje resnih posledic agranulocitoze, znanega neželenega učinka, ki ga povzročajo zdravila proti bolečinam, ki vsebujejo metamizol. Agranulocitoza vključuje nenadno in izrazito znižanje števila granulocitov, vrste belih krvnih celic, kar lahko privede do resnih ali celo smrtnih okužb.

Zdravila z metamizolom so odobrena v številnih državah EU za zdravljenje zmerne do hude bolečine in vročine. Indikacije se med posameznimi državami razlikujejo in vključujejo od zdravljenja bolečine po operaciji ali poškodbah do zdravljenja bolečine, povezane z rakom, in vročine.

Agranulocitoza je znan resni neželeni učinek metamizola, ki se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem ali kmalu po prenehanju zdravljenja, tudi pri bolnikih, ki so prej brez težav uporabljali metamizol. Pojav agranulocitoze ni odvisen od uporabljenega odmerka metamizola. Obstoječi ukrepi za zmanjševanje tega tveganja se med državami razlikujejo.

Pregled varnosti zdravil z metamizolom se je začel na zahtevo finske agencije za zdravila, saj so kljub nedavni okrepitvi že obstoječih ukrepov za zmanjševanje tveganja na Finskem še vedno poročali o primerih agranulocitoze pri uporabi metamizola.

Po pregledu podatkov o tveganju za agranulocitozo je odbor PRAC sklenil, da je treba posodobiti obstoječa opozorila v informacijah o zdravilu. Spremembe so namenjene povečanju ozaveščenosti o tem resnem neželenem učinku med bolniki in zdravstvenimi delavci, omogočanju zgodnjega prepoznavanja znakov in simptomov, ki so povezani z agranulocitozo, ter čim prejšnji postavitvi diagnoze.

Odbor je priporočil, da morajo zdravstveni delavci obvestiti bolnike, naj prenehajo jemati ta zdravila in takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi agranulocitoze. Ti vključujejo vročino, mrzlico, vneto žrelo in boleče razjede sluznic, zlasti v ustih, nosu in žrelu ali v genitalnih in analnih predelih. Bolniki morajo biti pozorni na te simptome med zdravljenjem in tudi še krajši čas po prenehanju zdravljenja.

Če se metamizol uporablja za zniževanje vročine, lahko nekateri zgodnji simptomi agranulocitoze ostanejo neopaženi. Podobno so lahko ti simptomi prikriti, kadar se metamizol uporablja sočasno z antibiotiki.

Če se pri bolniku pojavijo simptomi agranulocitoze, je treba takoj opraviti pregled krvne slike, vključno z diferencialno krvno sliko (število različnih vrst belih krvnih celic). Med čakanjem na rezultate preiskav je treba zdravljenje prekiniti.

Poleg tega je odbor PRAC priporočil, da se metamizol ne sme uporabljati pri bolnikih s povečanim tveganjem ali dovzetnostjo za agranulocitozo. To vključuje bolnike, pri katerih se je v preteklosti že pojavila agranulocitoza zaradi metamizola ali podobnih zdravil, znanih kot pirazoloni ali pirazolidini, ter bolnike, ki imajo težave s kostnim mozgom ali imajo bolezen, ki vpliva na nastajanje ali delovanje krvnih celic.

Priporočila izhajajo iz pregleda vseh razpoložljivih dokazov, vključno s podatki iz strokovne literature, podatki o varnosti po prihodu zdravil na trg in informacijami, ki so jih predložile zainteresirane strani, kot so bolniki in zdravstveni delavci. Med pregledom je odbor PRAC zaprosil za mnenje skupino strokovnjakov z izkušnjami na področju zdravljenja bolečine, hematologov, splošnih zdravnikov, farmacevtov in predstavnika bolnikov.

Odbor PRAC je zaključil, da koristi zdravil z metamizolom še naprej odtehtajo tveganja. Vendar pa bodo informacije o vseh zdravilih z metamizolom posodobljene s temi priporočili. Priporočila bo odbor PRAC zdaj posredoval Skupini za usklajevanje CMDh, ki jih bo obravnavala na svoji naslednji seji septembra.

Informacije za bolnike

• Agranulocitoza, nenadno in izrazito znižanje števila granulocitov (vrsta belih krvnih celic), kar lahko povzroči resne ali celo smrtne okužbe, je znan neželeni učinek zdravil, ki vsebujejo metamizol.
• Ta neželeni učinek se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem ali kmalu po prenehanju zdravljenja, tudi pri bolnikih, ki so prej brez težav uporabljali metamizol. Pojav agranulocitoze ni odvisen od uporabljenega odmerka metamizola.
• Med zdravljenjem in še krajši čas po prenehanju zdravljenja z metamizolom morate biti pozorni na morebiten pojav simptomov agranulocitoze, vključno z vročino, mrzlico, vnetim žrelom in bolečimi razjedami sluznic, zlasti v ustih, nosu in žrelu ali v spolovilu ali anusu.
• Če se pojavijo ti simptomi, prenehajte jemati zdravilo in poiščite nujno medicinsko pomoč.
• Če metamizol uporabljate zaradi vročine, lahko nekateri zgodnji simptomi agranulocitoze ostanejo neopaženi. Podobno lahko simptomi ostanejo prikriti, če metamizol uporabljate skupaj z antibiotikom.
• Če se pri vas pojavijo simptomi agranulocitoze, bo vaš zdravnik nemudoma opravil pregled krvi, da preveri število krvnih celic.
• Teh zdravil ne smete jemati, če ste že imeli agranulocitozo, ki jo je povzročil metamizol ali podobna zdravila, znana kot pirazoloni ali pirazolidini, če imate težave s kostnim mozgom ali če imate bolezen, ki vpliva na nastajanje ali delovanje krvnih celic.
• V informacijah o zdravilu za različna zdravila, ki vsebujejo metamizol, je agranulocitoza navedena kot redek ali zelo redek neželeni učinek, v nekaterih primerih pa kot neželeni učinek, katerega pogostnost ni znana. Čeprav so opozorila za zmanjševanje tega tveganja že navedena, bodo informacije o zdravilu posodobljene s podrobnejšimi navodili o tem, kako prepoznati simptome agranulocitoze in kdaj se posvetovati z zdravnikom.
• Če imate kakršna koli vprašanja ali pomisleke v zvezi s svojimi zdravili, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Informacije za zdravstvene delavce

• Agranulocitoza, ki jo povzroča metamizol, ni odvisna od odmerka in se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem ali kmalu po prekinitvi zdravljenja, tudi pri bolnikih, ki so prej uporabljali ta zdravila brez zapletov.
• Bolnike, ki se zdravijo z metamizolom, je treba poučiti, da prekinejo zdravljenje in takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pri njih pojavijo simptomi agranulocitoze, ter da morajo biti pozorni na te simptome ves čas zdravljenja in še krajši čas po prekinitvi zdravljenja, saj ima agranulocitoza lahko zapoznel začetek.
• Če se metamizol uporablja zaradi vročine, lahko nekateri zgodnji simptomi agranulocitoze ostanejo neopaženi. Podobno so lahko ti simptomi prikriti, če se metamizol uporablja sočasno z antibiotikom.
• Če se pri bolniku pojavijo simptomi agranulocitoze, je treba takoj opraviti pregled krvne slike (vključno z diferencialno krvno sliko), zdravljenje pa je treba prekiniti, preden so na voljo rezultati preiskav. Če se agranulocitoza potrdi, se zdravljenja ne sme ponovno uvesti.
• Rutinsko spremljanje krvne slike pri bolnikih ni več priporočljivo, saj pri pregledu niso našli dokazov, ki bi potrdili učinkovitost spremljanja pri zgodnjem odkrivanju agranulocitoze, povzročene z metamizolom.
• Metamizol je kontraindiciran pri bolnikih, ki so v preteklosti že imeli epizodo agranulocitoze, povzročene z metamizolom, ali agranulocitozo, povzročeno z drugimi pirazoloni ali pirazolidini, ter pri bolnikih z motenim delovanjem kostnega mozga ali boleznimi krvotvornega sistema.
• Opozorila za zmanjševanje tega tveganja so že vključena v informacije o zdravilu. Bodo pa informacije o zdravilu posodobljene, da se poudarijo obstoječa opozorila z namenom povečanja ozaveščenosti bolnikov in zdravstvenih delavcev ter omogočanja zgodnjega prepoznavanja in čim prejšnje postavitve diagnoze agranulocitoze, povzročene z metamizolom.

Zdravstvenim delavcem, ki predpisujejo, izdajajo ali dajejo ta zdravila, bo kmalu poslano neposredno obvestilo za zdravstvene delavce (DHPC) z zgoraj navedenimi priporočili. Obvestila DHPC so objavljena na spletni strani EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.

Več o zdravilu
Metamizol (znan tudi kot dipiron) je analgetik (zdravilo proti bolečinam). V EU se uporablja od leta 1920 za zdravljenje zmerne do hude bolečine in vročine. Lahko se jemlje peroralno ali uporablja v obliki svečk ali injekcij. Pregled vključuje zdravila, ki vsebujejo samo metamizol, in zdravila, ki vsebujejo metamizol v kombinaciji z drugimi učinkovinami.

Zdravila, ki vsebujejo metamizol, so pod različnimi imeni odobrena v številnih državah EU: v Avstriji, Belgiji, Bolgariji, na Hrvaškem, Češkem, v Nemčiji, na Madžarskem, v Italiji, Latviji, Litvi, Luksemburgu, na Nizozemskem, Poljskem, Portugalskem, v Romuniji, na Slovaškem, v Sloveniji in Španiji. Na Finskem bo edino odobreno zdravilo, ki vsebuje metamizol, umaknjeno s trga. Na slovenskem trgu so trenutno na voljo zdravila Algominal, Analgin in Metamizol Stada.

Več o postopku
Pregled zdravil, ki vsebujejo metamizol, se je začel 13. junija 2024 na zahtevo finske agencije za zdravila v skladu s členom 107i Direktive 2001/83/ES.

Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini, in je sprejel priporočila. Odbor PRAC bo priporočila posredoval Skupini za usklajevanje CMDh, ki bo sprejela stališče. CMDh je organ, ki zastopa države članice EU ter Islandijo, Lihtenštajn in Norveško. Odgovoren je za zagotavljanje usklajenih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet pridobila po nacionalnem postopku po vsej EU.

Postopek lahko spremljate na spletni strani EMA.

Številka: 1382-17/2024