Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o odpoklicu zdravila Doreta^® SR 75 mg/650 mg tablete s podaljšanim sproščanjem s trga, zaradi zapletenosti obvladovanja tveganj v primeru prevelikega odmerjanja.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o odvzemu dovoljenja za promet z zdravilom in takojšnem umiku zdravila Zinbryta s trga v Evropski uniji iz varnostnih razlogov. 

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi. 

Evropska agencija za zdravila (EMA) je priporočila takojšen odvzem dovoljenja za promet z zdravilom za zdravljenje multiple skleroze Zinbryta (daklizumab) in takojšen umik zdravila s trga zaradi dvanajstih primerov hudih vnetnih bolezni možganov (zajeta so poročila s celega sveta), vključno z encefalitisom in meningoencefalitisom. V treh primerih je bil izid smrten.

Predhodni pregled razpoložljivih podatkov kaže, da so imunske reakcije, o katerih so poročali v teh primerih, lahko povezane z zdravilom Zinbryta. Zinbryta je lahko povezana tudi s hudimi imunskimi reakcijami, ki prizadenejo več drugih organov.

Z namenom zaščite zdravja bolnikov je EMA priporočila takojšen odvzem dovoljenja za promet z zdravilom v EU in odpoklic zdravila iz lekarn in bolnišnic.

Obenem se novih bolnikov ne sme uvajati na zdravilo Zinbryta. Zdravniki naj takoj kontaktirajo bolnike, ki jih zdravijo z zdravilom, saj je potrebna prekinitev zdravljenja in uvedba druge terapevtske možnosti. Bolnike, ki bodo prenehali z zdravljenjem, je treba spremljati še najmanj šest mesecev (v nadaljevanju so podrobnejše informacije).

Priporočilo EMA je bilo poslano Evropski komisiji za sprejem odločitve, ki bo zavezujoča za države članice EU.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Biogen Idec Ltd je že prostovoljno zahteval umik dovoljenja za promet z zdravilom in obvestil EMA, da bo prekinil tudi klinične študije, ki potekajo z zdravilom.

Informacija za bolnike
– Če se zdravite z zdravilom Zinbryta, se posvetujte s svojim zdravnikom glede zdravljenja.
– Ne injicirajte si naslednjega odmerka zdravila.
– Takoj obvestite svojega zdravnika, če se vam pojavijo simptomi kot so dolgotrajna zvišana telesna temperatura, hud glavobol, siljenje na bruhanje ali bruhanje, utrujenost, rumeno obarvanje kože ali beločnic. To so lahko znaki neželenih učinkov zdravila.
– Vaš zdravnik vas bo še šest mesecev po prenehanju zdravljenja redno napotil na krvne preiskave in tako preverjal morebitne neželene učinke zdravila.
– Če ste vključeni v klinično študijo z Zinbryto se posvetujte z zdravnikom, ki vas zdravi v študiji.

Informacija za zdravnike
– Zdravljenja z Zinbryto ne uvajajte pri novih bolnikih.
– Takoj, ko je mogoče, kontaktirajte bolnike, ki se zdravijo z Zinbryto, prekinite zdravljenje ter se pogovorite o drugih možnostih zdravljenja.
– Bolnike, ki prenehajo z zdravljenjem, je treba spremljati najmanj enkrat mesečno oziroma pogosteje, če je klinično indicirano, še šest mesecev po zadnjem odmerku zdravila.
– Bolnikom svetujte, naj vas takoj obvestijo o simptomih okvare jeter kot so dolgotrajna zvišana telesna temperatura, hud glavobol, utrujenost, zlatenica, navzea ali bruhanje. Ti neželeni učinki se lahko pojavijo do šest mesecev po prenehanju zdravljenja.
– Odpoklic zdravila bo izveden do lekarn in bolnišnic v celotni EU.

Do sedaj je Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pregledal 12 primerov o imunsko posredovanih vnetnih boleznih, vključno z encefalitisom. V večini primerov se je bolezen pojavila v obdobju osmih mesecev po začetku zdravljenja.

Pregled zdravila, ki ga je leta 2017 opravil PRAC, je pokazal, da lahko med zdravljenjem z zdravilom Zinbryta in do šest mesecev po prenehanju zdravljenja pride do nepredvidljive in potencialno smrtne avtoimunsko posredovane poškodbe jeter.

Razpoložljivi podatki tudi kažejo, da bi Zinbryta lahko bila povezana tudi z drugimi imunsko povzročenimi stanji kot so krvna diskrazija, tiroiditis ali glomerulonefritis.

EMA bo zato opravila poglobljeni pregled in obvestila javnost o zaključkih.

Več o zdravilu
Zdravilo Zinbryta je dovoljenje za promet pridobilo leta 2016 za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno obliko multiple skleroze (MS). Po pregledu učinkov zdravila na jetra v letu 2017 je bila uporaba zdravila omejena na bolnike, ki so imeli neustrezen odziv na vsaj dve terapiji z zdravilom, ki spreminja potek bolezni (DMT – disease modifying therapy), in jih ni mogoče zdraviti z drugimi DMT.
Do danes je bilo z Zinbryto po vsem svetu zdravljenih več kot 8 000 bolnikov. Večina bolnikov v EU je bila zdravljena v Nemčiji.

Več o postopku
Pregled zdravila Zinbryta je bil sprožen na podlagi zahteve Evropske komisije z dne 26. februarja 2018 po členu 20 Uredbe (ES) št. 726/2004.
Začetni pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini in ki je sprejel ta priporočila.

Priporočilo PRAC za takojšnji odvzem dovoljenja za promet in umik zdravila s trga je bilo poslano EK za sprejem odločitve, ki bo zavezujoča za države članice EU.

Vir: EMA

Številka dokumenta: 1382-8/2018

Evropska agencija za zdravila (EMA) je začela nujni pregled zdravila za zdravljenje multiple skleroze Zinbryta (daklizumab) zaradi sedmih primerov hudih vnetnih bolezni možganov, vključno z encefalitisom in meningoencefalitisom, v Nemčiji ter enega primera v Španiji. Sočasno z začetkom pregleda zdravila je imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Biogen Idec Ltd. EMA obvestil, da namerava dovoljenje za promet prostovoljno umakniti.

Zdravniki v EU bodo v naslednjih dneh prejeli neposredno obvestilo z nadaljnjimi informacijami. Do prejetja nadaljnjih informacij EMA svetuje:

– zdravljenja z Zinbryto naj se ne uvaja pri novih bolnikih,
– zdravniki naj pregledajo bolnike, ki se zdravijo z Zinbryto, in takoj, ko je možno uvedejo drugo zdravljenje,
– bolniki naj ne prenehajo jemati zdravila brez posveta s svojim zdravnikom,
– bolniki naj se v primeru vprašanj posvetujejo s svojim zdravnikom.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom je EMA tudi obvestil, da bo izvajanje kliničnih študij z zdravilom, ki potekajo v EU, prekinil. Bolniki, ki so vključeni v študije in imajo kakršnakoli vprašanja, naj se posvetujejo z zdravnikom, ki jih zdravi v študiji.

JAZMP bo javnost obveščala o postopku in statusu zdravila.

Več o zdravilu
Zdravilo Zinbryta se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno obliko multiple skleroze (MS). Po pregledu učinkov zdravila na jetra v letu 2017 je bila uporaba zdravila omejena na bolnike, ki so imeli neustrezen odziv na vsaj dve terapiji z zdravilom, ki spreminja potek bolezni (DMT – Disease Modifying Therapy), in jih ni mogoče zdraviti z drugimi DMT.
Do danes je bilo z Zinbryto po vsem svetu zdravljenih več kot 8 000 bolnikov. Večina bolnikov v EU je bila zdravljena v Nemčiji.

Več informacij o zdravilu je objavljenih na naslednji povezavi.

Več o postopku
Pregled zdravila Zinbryta je bil sprožen na podlagi zahteve Evropske komisije z dne 26. februarja 2018 po členu 20 Uredbe (ES) št. 726/2004.
Začetni pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, in bo sprejel priporočila.

Vir: EMA

Številka dokumenta: 1382-7/2018

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o posodobljenih priporočilih o uporabi kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij ter začasnem odvzemu nekaterih dovoljenj za promet, ki sledi ugotovitvam glede odlaganja  gadolinija v možganih in drugih tkivih.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) je zaključil pregled zdravil, ki vsebujejo retinoide in priporočil posodobitev ukrepov za preprečevanje nosečnosti ter vključitev opozorila glede možnega tveganja za nevropsihiatrične motnje, kot so depresija, tesnobnost in nihanja razpoloženja.
PRAC je ocenil vse razpoložljive podatke vključno z objavljeno literaturo in neželene učinke poročane v času trženja zdravil. Na posebnem sestanku z deležniki in preko pisnega posvetovanja je PRAC prosil za mnenje tudi bolnike in zdravstvene delavce.

Priporočila PRAC so povzeta v nadaljevanju.

Zaščita pred nosečnostjo
PRAC je potrdil, da retinoidi, ki se jemljejo per oralno (skozi usta), škodujejo nerojenemu otroku (so teratogeni) in se zato ne smejo uporabljati med nosečnostjo. Poleg tega per oralnih retinoidov, kot so acitretin, alitretinoin in izotretinoin ženske v rodni dobi ne smejo jemati, razen če so izpolnjeni pogoji iz programa za preprečevanje nosečnosti. Čeprav je program za preprečevanje nosečnosti uveljavljen že v mnogih državah članicah EU, je PRAC program zdaj posodobil in poenotil z namenom večje podpore dialogu med bolnico in zdravnikom glede tveganj teh zdravil, kar je ključnega pomena, da se program v klinični praksi tudi upošteva.

Predvsem pa posodobljen program vključuje oceno verjetnosti zanositve, zahteve glede testov nosečnosti in nujne učinkovite kontracepcije pred, med in po zdravljenju ter potrditveni obrazec, ki ga zdravnik in bolnica skupaj pregledata in je obenem potrdilo, da je ustrezno svetovanje bilo izvedeno. Program vključuje tudi izobraževalno gradivo za zdravnike in opomnik za bolnico.

Imetniki dovoljenj za promet z zdravili, ki vsebujejo acitretin, alitretinoin in izotretinoin bodo izvedli študijo in anketo za oceno učinkovitosti posodobljenih ukrepov, predvsem kako se program za preprečevanje nosečnosti izvaja.

PRAC meni, da za zdravila, ki vsebujejo beksaroten in tretinoin, program za preprečevanje nosečnosti ni potreben, ker se ta zdravila uporabljajo za zdravljenje določenih vrst raka in pri zelo različnih populacijah bolnikov pod strogim zdravniškim nadzorom in so trenutni ukrepi za preprečevanje nosečnosti primerni.

Za retinoide v zdravilih za zunanjo uporabo (lokalno uporabo na koži) podatki kažejo, da je količina učinkovine, ki se absorira zelo majhna, zato je malo možnosti, da bi imeli škodljive učinke za nerojenega otroka. Vendar pa se pri prekomerni uporabi in kožnih razjedah absorbcija retinoida lahko poveča. PRAC je zato priporočil, da nosečnice in ženske, ki načrtujejo otroka, retinoidov ne uporabljajo. 

Tveganje za nevropsihiatrične motnje
PRAC je pregledal tudi podatke glede tveganja za nevropsihiatrične motnje kot so depresija, tesnobnost in nihanje razpoloženja. Čeprav so opozorila o možnem tveganju že vključena v informacije pri nekaterih per oralnih retinoidih, je odbor ocenil obseg in naravo teh priporočil, da se zagotovi, da odražajo razpoložljive dokaze in se uporabljajo dosledno.

Pri peroralnih retinoidih je PRAC upošteval omejitve razpoložljivih podatkov in meni, da ni mogoče jasno določiti ali je to tveganje povezano z uporabo teh zdravil. Vendar pa je PRAC prepoznal, da so bolniki s hudimi kožnimi boleznimi zaradi narave bolezni bolj ranljivi za nevropsihiatrične motnje, zato je priporočil, da se v informacije o zdravilu za vse per oralne retinoide kljub vsemu vključi opozorilo o tem tveganju, vključno z znaki in simptomi, ki bi jih morali bolniki in njihove družine poznati (kot so spremembe v razpoloženju ali vedenju).

Pri retinoidih za lokalno uporabo razpoložljivi podatki, čeprav jih je malo, kažejo, da ta zdravila ne predstavljajo tveganja za psihiatrične neželene učinke in zato informacij o zdravilih ni potrebno dopolniti z dodatnimi opozorili.

Priporočila PRAC so bila posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki bo sprejel stališče Evropske agencije za zdravila (EMA). Nadaljnje informacije vključno z navodili za bolnice/bolnike in zdravstvene delavce bodo objavljeni po obravnavi na CHMP in sprejetju stališča EMA. 

Več o zdravilih
Retinoidi so skupina zdravil, ki so sorodni vitaminu A. Na voljo so v oblikah za per oralno uporabo (kapsule) ali v obliki gelov in krem za lokalno zdravljenje (nanos na kožo). Retinoidi v kapsulah se uporabljajo za zdravljenje različnih hujših oblik aken, hudega kroničnega ekcema rok, ki se ne izboljša po zdravljenju s kortikosteroidi, hude oblike luskavice in drugih kožnih bolezni ter določenih vrst raka. Retinoidi za lokalno zdravljenje se uporabljajo za zdravljenje različnih težav s kožo vključno z zdravljenjem blagih do zmernih oblik aken.

Naslednji retinoidi so pridobili dovoljenje za promet v mnogih državah EU po nacionalnih postopkih in so bili vključeni v ta pregled: acitretin, adapalen, alitretinoin, izotretinoin, tazaroten in tretinoin (za zaščitena imena zdravil, ki so na slovenskem trgu, glejte centralno bazo zdravil). Alitretinoin je dovoljenje za promet pridobil tudi po centraliziranem postopku pod imenom Panretin za lokalno zdravljenje kožnih lezij pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom (vrsta kožnega raka), ki je posledica AIDS. V skupino retinoidov sodi tudi beksaroten, ki je dovoljenje za promet pridobil po centraliziranem postopku pod imenom Targretin za zdravljenje kožnih manifestacij pri odraslih bolnikih s T-celičnim limfomom, redkim rakom limfnega tkiva.

Več o postopku
Postopek je sprožila angleška agencija za zdravila (MHRA) po 31. členu Direktive 2001/83/ES. Pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, in je sprejel priporočila. Priporočila PRAC so bila poslana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja glede zdravil za uporabo v humani medicini in bo sprejel stališče EMA. Postopek bo zaključen z izdajo sklepa Evropske komisije, ki bo za države članice EU zavezujoč.

Za več informacij glejte spletno stran EMA.

Številka dokumenta: 1382-6/2018

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o omejitvah uporabe zdravila Esmya in pomembnih novih opozorilih o resnih okvarah jeter ter priporočilih za spremljanje delovanja jeter.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.