Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) pregleduje koristi in tveganja zdravila Esmya (ulipristalacetat). Pregled je bil sprožen zaradi poročil o resnih okvarah jeter, vključno s primeri akutne odpovedi jeter, ki so zahtevale  presaditev jeter (objava 20.12.2017).

Dokler pregled ni zaključen, je PRAC kot začasni ukrep za zmanjšanje morebitnih tveganj za bolnice, ki se zdravijo z zdravilom Esmya, priporočil redno spremljanje delovanja jeter. 

Pri bolnicah, ki se zdravijo z zdravilom Esmya, je treba delovanje jeter preverjati vsaj enkrat na mesec. Če izidi testov niso normalni oziroma je vrednost jetrnih encimov večja kot dvakratnik zgornje meje normale, je treba zdravljenje prekiniti in bolnico skrbno spremljati. Jetrne teste je treba ponoviti po dveh do štirih tednih po prenehanju zdravljenja.

PRAC je tudi priporočil, naj se zdravila ne uvaja pri novih bolnicah ali pri bolnicah, ki so zaključile prejšnji cikel zdravljenja. 

Povezanost med zdravilom Esmya in okvarami jeter se še ocenjuje. Ta priporočila so začasna, da se do zaključka ocene in priprave končnih priporočil čim bolj zmanjša tveganje za bolnice.  

Informacija za bolnice
• Zdravilo Esmya, ki se uporablja za zdravljenje miomov maternice, se pregleduje zaradi poročil o resnih težavah z jetri pri bolnicah, ki so se zdravile z Esmyo;
• Med zdravljenjem z Esmyo vas bodo napotili na krvne teste, da se preveri ali vaša jetra delujejo dobro. Če bodo testi pokazali, da imate težave z jetri, bo zdravljenje prekinjeno.
• Če vam gre na bruhanje ali bruhate, imate bolečine v zgornjem delu trebuha, ste brez apetita, ste utrujeni ali se vam beločnici ali koža obarvajo rumeno, se takoj posvetujte z zdravnikom, saj so to lahko znaki težav z jetri.
• Če ste ravno pred uvedbo zdravljenja z Esmyo ali pred začetkom novega cikla zdravljenja, bo zdravnik počakal z zdravljenjem, dokler se na Evropski agenciji za zdravila ne zaključi pregled zdravila.
• Če ste zaključili zdravljenje z Esmyo, bo zdravnik preveril delovanje vaših jeter v dveh do štirih tednih po prenehanju zdravljenja.

Informacija za zdravstvene delavce
Zaradi poročil o okvarah in odpovedjo jeter pri zdravljenju z zdravilom Esmya so bila sprejeta naslednja začasna priporočila:
• Ne uvajajte zdravljenja z zdravilom Esmya pri novih bolnicah ali pri bolnicah, ki so zaključile prejšnji cikel zdravljenja.
• Pri bolnicah, ki se zdravijo z zdravilom Esmya, je treba delovanje jeter preverjati vsaj enkrat na mesec. Če je vrednost transaminaz večja kot dvakratnik zgornje meje normale, je treba zdravljenje prekiniti in bolnico skrbno spremljati. Jetrne teste je treba ponoviti v dveh do štirih tednih po prekinitvi zdravljenja.
• Če bolnica kaže znake ali simptome, ki nakazujejo okvaro jeter (navzeo, bruhanje, bolečino v desnem hipohondriju, neješčnost, astenijo, zlatenico idr.), je treba nemudoma opraviti teste delovanja jeter. Če je vrednost transaminaz večja kot dvakratik zgornje meje normale, je treba zdravljenje prekiniti in bolnico skrbno spremljati.
• Bolnico opozorite na znake in simptome jetrne okvare.

Ta priporočila so začasni ukrep do zaključka pregleda, ki ga izvaja EMA. Zdravstveni delavci, ki predpisujejo Esmyo, bodo o priporočilih obveščeni tudi neposredno z obvestilom za zdravstvene delavce.

Več o zdravilu
Zdravilo Esmya je v EU dovoljenje za promet pridobilo leta 2012 za zdravljenje zmernih do hudih simptomov miomov maternice (nerakasti tumorji v maternici) pri odraslih ženskah, ki še niso v menopavzi. Uporablja se pred načrtovano odstranitvijo miomov, v ciklih, ki trajajo do največ tri mesece, ter tudi za dolgotrajno zdravljenje s prekinitvami med posameznimi cikli.
Učinkovina je ulipristalacetat, ki deluje tako, da se veže na ciljne celice (receptorje) za hormon progesteron in tako prepreči njegove učinke. Ker progesteron lahko spodbuja rast miomov, se z zmanjšanjem njegovega učinka zmanjša tudi velikost miomov.

Več informacij o zdravilu lahko dobite tukaj.

Ulipristalacetat je tudi učinkovina zdravila ellaOne, ki je kot enkratni odmerek odobreno za urgentno kontracepcijo. Pri zdravilu ellaOne niso poročali o primerih hude okvare jeter in trenutno ni varnostnih pomislekov glede tega zdravila.

Več o postopku
Postopek se je začel 30. novembra 2017 na zahtevo Evropske komisije na podlagi  20. člena Uredbe (ES) št. 726/2004. Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini in bo sprejel priporočilo. 8. februarja 2018 je PRAC sprejel začasna priporočila. Končno priporočilo PRAC bo posredovano Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini, in ki bo sprejel končno mnenje EMA. Postopek se bo zaključil z izdajo odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU obvezujoča.
Postopek lahko spremljate na spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-5/2018

V povezavi z objavo zaključka ocene zdravil, ki vsebujejo hidroksietilškrob (HES), in potrditvijo priporočil odbora PRAC s strani skupine CMDh o začasnem odvzemu dovoljenja za promet s temi zdravili (objava dne 5.2.2018), smo prejeli vprašanja glede teh zdravil na trgu, zato objavljamo dodatno pojasnilo v obliki vprašanja in odgovora:

Ali gredo ta zdravila s trga?
Postopek ocene še poteka in do končnega mnenja, ki ga bo izdala Evropska komisija, zdravila s HES ostajajo na trgu.

JAZMP bo javnost sproti obveščala o vseh spremembah v zvezi s postopkom in o končni odločitvi glede statusa teh zdravil.

Številka dokumenta: 1382-4/2018

Skupina za usklajevanje CMDh pri EMA je potrdila priporočilo Odbora za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) za začasni odvzem dovoljenj za promet z zdravili, ki vsebujejo hidroksietilškrob (HES), zaradi resnega tveganja za poškodbe ledvic in smrtnost pri določenih skupinah bolnikov (objava JAZMP, 16.1.2018). HES se uporablja za nadomeščanje izgubljenega volumna krvi pri hipovolemiji (majhnem volumnu krvi zaradi krvavitve) ko zdravljenje z drugimi zdravili za nadomeščanje volumna, ki se imenujejo kristaloidi, ne zadošča.

CMDh je priporočilo odbora PRAC za začasni odvzem dovoljenja za promet potrdila ker se ta zdravila še naprej uporabljajo pri bolnikih v kritičnem stanju in pri bolnikih s sepso, kljub omejitvam uporabe, ki so bile leta 2013 (objava JAZMP 14.10.2013) uvedene pri teh bolnikih za zmanjšanje tveganja za okvare ledvic in smrtnost. Končno odločitev bo sprejela Evropska komisija.

PRAC je pregledal izide študij o uporabi zdravila skupaj s trenutno razpoložljivimi podatki o koristih in tveganjih teh zdravil iz kliničnih preskušanj in opazovalnih študij ter informacij, prejetih od zainteresiranih strani in strokovnjakov. Zaključil je, da ukrepi, sprejeti 2013, niso bili dovolj učinkoviti za zmanjšanje tveganj. 

PRAC je preučil tudi možnost uvedbe dodatnih ukrepov, vendar je zaključil, da bi bili takšni ukrepi neučinkoviti ali nezadostni.

CMDh se zato strinja s priporočili odbora PRAC, da se zaradi resnega tveganja, ki so jim izpostavljene določene skupine bolnikov, raztopinam za infundiranje s HES dovoljenje za promet začasno odvzame. Na voljo so druge možnosti zdravljenja.

Ker je bilo mnenje skupine CMDh sprejeto z večino glasov bo posredovano Evropski komisiji za sprejem končne odločitve, ki bo obvezujoča za vse države članice EU. JAZMP bo javnost o zaključku postopka obvestila.

Informacija za bolnike

• Raztopine za infundiranje, ki vsebujejo HES, se uporabljajo za nadomeščanje volumna plazme pri izgubi krvi po poškodbi ali kirurškem posegu.
• Tem zdravilom je dovoljenje za promet v EU začasno odvzeto zaradi resnega tveganja, ki so jim izpostavljeni določeni bolniki, na primer zelo bolni ali bolniki z zastrupitvijo krvi.
• V EU so na voljo druge možnosti zdravljenja izgube krvi.
• Začasni odvzem dovoljenja za promet se ne nanaša na HES, ki se uporablja v kliničnih preskušanjih, saj je v preskušanju izbira bolnikov strogo nadzorovana. Države članice, kjer ta preskušanja potekajo, lahko pregledajo njihovo izvajanje v luči izsledkov tega postopka.
• Če ste vključeni v katero od preskušanj s HES in imate vprašanja ali vas skrbi se posvetujete z zdravnikom, ki vas zdravi. V Sloveniji sicer ne poteka nobeno od teh preskušanj.

 Informacija za zdravstvene delavce

• Dovoljenje za promet z zdravili, ki vsebujejo HES v raztopini za infundiranje, se v EU začasno odvzame zaradi tveganja za poškodbe ledvic in smrtnost pri določenih skupinah bolnikov, vključno bolnikih v kritičnem stanju in bolnikih s sepso. Kljub ukrepom, sprejetim leta 2013, so študije o uporabi zdravil s HES pokazale, da se pri teh skupinah bolnikov HES še naprej uporablja.
• Izkušnje iz klinične prakse kažejo, da je težko jasno določiti kateri bolniki se lahko zdravijo s HES in kateri ne. Poleg tega se lahko bolniku tudi kasneje, ko že dobiva HES, stanje poslabša v kritično ali se razvije sepsa.
• Ker je malo verjetno, da bi bili nadaljnji ukrepi za zmanjšanje tveganj dovolj učinkoviti, se zdravilom s HES zaradi varovanja zdravja bolnikov dovoljenje za promet začasno odvzame.
• Na voljo so druge možnosti zdravljenja v redni klinični praksi, vključno z albumini, želatino in dekstrani, in se izberejo glede na klinične smernice.
• Začasni odvzem dovoljenja za promet zadeva uporabo HES v redni klinični praksi saj je bilo ugotovljeno, da se je HES uporabljal tudi pri bolnikih s kontraindikacijami. Začasni odvzem dovoljenja za promet se ne nanaša na HES, ki se uporablja v kliničnih preskušanjih, saj je v preskušanju izbira bolnikov strogo nadzorovana. Države članice, kjer ta preskušanja potekajo, lahko pregledajo njihovo izvajanje v luči izsledkov tega postopka.
• Poteka nekaj kliničnih preskušanj s HES, vključno s preskušanji, ki jih je zahteval odbor PRAC pri bolnikih s poškodbami ali kirurškim posegom, kar je v skladu s trenutno odobrenimi indikacijami.
• Za preklic začasnega odvzema dovoljenja za promet morajo imetniki dovoljenj za promet s temi zdravili predložiti zanesljive in prepričljive dokaze o pozitivnem razmerju med koristjo in tveganjem pri natančno opredeljeni skupini bolnikov in o izvedljivih in učinkovitih ukrepih za ustrezno zmanjšanje izpostavljenosti bolnikov s povečanim tveganjem za resne zdravstvene posledice.
• Zdravstveni delavci bodo o zaključku postopka in začasnem odvzemu dovoljenja za promet obveščeni pisno po končni odločitvi Evropske komisije.

Več o zdravilu
Raztopine za infundiranje, ki vsebujejo HES, se uporabljajo za zdravljenje hipovolemije (majhnega volumna krvi) zaradi akutne krvavitve, ko zdravljenje z drugimi zdravili za nadomeščanje volumna, ki se imenujejo kristaloidi, ne zadošča.  Daje se v obliki infuzije v veno in se uporablja kot nadomestek volumna krvi za preprečitev šoka po akutni krvavitvi. Spada v skupino zdravil znanih kot koloidi. Poleg krvnih pripravkov, sta za nadomeščanje izgubljenega volumna krvi na voljo dve skupini zdravil, kristaloidi in koloidi. Koloidi vsebujejo velike molekule kot je škrob, kristaloidi, kot na primer fiziološka ali Ringerjeva raztopina, pa raztopino elektrolitov.
V Evropski uniji so raztopine s HES pridobile dovoljenje za promet po nacionalnih postopkih in so na voljo pod različnimi imeni.

Več o postopku
Pregled zdravil, ki vsebujejo HES, se je začel 17. oktobra 2017 na zahtevo Švedske agencije za zdravila po členu 107i Direktive 2001/83 / ES. Pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za oceno varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini, in je pripravil priporočilo. Priporočilo PRAC je bilo posredovano Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh, ki je sprejela stališče EMA. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.
Ker je bilo mnenje skupine CMDh sprejeto z večino glasov bo posredovano Evropski komisiji za sprejem končne odločitve, ki bo obvezujoča za vse države članice EU.

Postopek lahko spremljate na spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-3/2018

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o pomembnih varnostnih informacijah in ukrepih za zmanjšanje tveganja za hepatotoksičnost pri uporabi zdravila Ketokonazol HRA.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o spremenjenih priporočilih za kontracepcijo zaradi tveganja za spontane splave in kongenitalne malformacije ob uporabi zdravil, ki vsebujejo mofetilmikofenolat ali mikofenolno kislino.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.