Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 8. do 11. 7. 2024, izpostavil naslednje:

Odbor PRAC izvolil novo predsednico

Julijska seja odbora PRAC je bila zadnja plenarna seja, ki ji je predsedovala Sabine Straus, ki po dveh triletnih mandatih zaključuje svoje delo kot predsednica. EMA se zahvaljuje Sabine Straus za njeno vodstvo in vizijo, ki sta bila bistvena pri usmerjanju odbora PRAC v zadnjih šestih letih. Njeno strokovno znanje in predanost javnemu zdravju sta bila ključnega pomena zlasti pri odzivanju na izzive javnega zdravja, ki jih je predstavljala pandemija covida-19.

Odbor je za novo predsednico izvolil Ullo Wändel Liminga iz Švedske. Dr. Wändel Liminga, po izobrazbi farmacevtka, je strokovna direktorica za farmakovigilanco pri švedski agenciji za zdravila (MPA) z obsežnim strokovnim znanjem na področju farmakologije, toksikologije in farmakovigilance. Dr. Wändel Liminga je članica odbora PRAC od leta 2012.

Več informacij je na voljo na spletni strani EMA.

Agonisti receptorjev GLP-1: nova priporočila za zmanjševanje tveganja za aspiracijo in aspiracijsko pljučnico med splošno anestezijo ali globoko sedacijo

Bolniki, ki se zdravijo z agonisti receptorjev GLP-1, morajo pred načrtovano operacijo o tem obvestiti zadevnega zdravnika.

Odbor PRAC je priporočil nove ukrepe za zmanjševanje tveganja aspiracije in aspiracijske pljučnice, o katerih so poročali pri bolnikih, ki se zdravijo z agonisti receptorjev glukagonu podobnih peptidov-1 (GLP-1 RA) in so bili operirani v splošni anesteziji ali globoki sedaciji. GLP-1 RA so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 in debelosti.

Do aspiracije in aspiracijske pljučnice lahko pride z nenamernim vdihavanjem hrane ali tekočine v dihalne poti, namesto da bi jo pogoltnili v požiralnik. Lahko se pojavita tudi, če želodčna vsebina zaide nazaj v žrelo. Aspiracija in aspiracijska pljučnica povzročata zaplete pri enem od 900 do enem od 10.000 posegov v splošni anesteziji, odvisno od dejavnikov tveganja.

GLP-1 RA upočasnijo praznjenje želodca, zato obstaja razumna možnost povečanega tveganja za aspiracijo med anestezijo ali globoko sedacijo v povezavi z uporabo teh zdravil. Zakasnelo praznjenje želodca je že navedeno v informacijah o zdravilu za različne GLP-1 RA: dulaglutid, eksenatid, liraglutid, liksisenatid, semaglutid in tirzepatid.

Odbor PRAC je pregledal razpoložljive podatke, vključno s poročili o primerih v sistemu EudraVigilance, strokovno literaturo ter klinične in neklinične podatke, ki so jih predložili imetniki dovoljenj za promet z zadevnimi zdravili.

Odbor ni mogel potrditi vzročne povezave med analogi GLP-1 in aspiracijo, vendar je zaradi znanega učinka zakasnelega praznjenja želodca ter ugotovljenih primerov iz kliničnih preskušanj in primerov po pridobitvi dovoljenj za promet z zdravili, menil, da je treba zdravstvene delavce in bolnike obvestiti o tem možnem tveganju.

Zato je odbor PRAC priporočil, da je treba pred izvajanjem posegov v splošni anesteziji ali globoki sedaciji upoštevati tveganje za prisotnost ostankov želodčne vsebine zaradi zakasnelega praznjenja želodca. Informacije o zdravilu za GLP-1 RA bodo ustrezno posodobljene, vključno z opozorilom bolnikom, da morajo obvestiti zadevnega zdravnika, če uporabljajo ta zdravila in imajo predvideno operacijo v anesteziji ali globoki sedaciji.

Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce

Glatiramerijev acetat: anafilaktične reakcije se lahko pojavijo tudi mesece ali leta po uvedbi zdravljenja

Po pregledu vseh razpoložljivih podatkov na ravni EU o anafilaktičnih reakcijah, povezanih z glatiramerijevim acetatom, zdravilom, odobrenim za zdravljenje recidivnih oblik multiple skleroze, je odbor PRAC potrdil, da je zdravilo povezano z anafilaktičnimi reakcijami, ki nastopijo kmalu po injiciranju in se lahko pojavijo tudi mesece ali leta po uvedbi zdravljenja. Poročali so o primerih s smrtnim izidom. Začetni simptomi anafilaktičnih reakcij se lahko prekrivajo s simptomi drugih reakcij po injiciranju, kar lahko povzroči zamudo pri prepoznavanju anafilaktične reakcije.

Odbor PRAC se je dogovoril za neposredno obveščanje zdravstvenih delavcev (Direct Healthcare Professional Communication; DHPC) glede tega tveganja in glede priporočila, da se bolnike in/ali skrbnike opozori o znakih in simptomih ter da v primeru anafilaktične reakcije poiščejo nujno medicinsko pomoč. Če se pojavi takšna reakcija, je treba zdravljenje z glatiramerijevim acetatom prekiniti.

Ko bo DHPC sprejet, ga bodo imetniki dovoljenj za promet z zdravili posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenim načrtom obveščanja. Obvestila DHPC so objavljena na spletni strani EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.

Na spletni strani EMA je na voljo dnevni red in več informacij o tej seji.

Številka: 1382-13/2024

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o tveganju za sekundarne malignome T-celičnega izvora po zdravljenju s CAR-T celičnimi terapijami.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Na današnji dan je JAZMP izdala prvo številko brezplačnega biltena v elektronski obliki, namenjenega zdravstvenim delavcem, ki povzema nova obvestila o varnosti zdravil in pomembne spremembe informacij o zdravilih. Celotna publikacija je na voljo na naši spletni strani. V kolikor bi želeli bilten prejemati neposredno v vaš e-nabiralnik, se naročite.

Farmakovigilančni bilten bo predvidoma izhajal do 4-krat letno. Upamo, da postane uporaben pripomoček pri vašem vsakdanjem delu.

Številka: 1382-12/2024

Pregled bo obravnaval tveganje za agranulocitozo, nenadno znižanje števila belih krvnih celic, ki lahko vodi do resnih okužb, ter ukrepe za zmanjševanje tega tveganja.

EMA je začela s pregledom zdravil, ki vsebujejo analgetik metamizol (zdravilo proti bolečinam), zaradi varnostnih pomislekov, da sprejeti ukrepi za zmanjševanje znanega tveganja za agranulocitozo morda niso dovolj učinkoviti.

Zdravila z metamizolom so odobrena v številnih državah EU za zdravljenje zmerne do hude bolečine in vročine. Indikacije se razlikujejo med posameznimi državami in lahko vključujejo zdravljenje bolečine po operaciji ali poškodbah, zdravljenje bolečine, povezane z rakom, in vročine.

Agranulocitoza je znan neželeni učinek metamizola. Vključuje nenadno in izrazito znižanje števila vrste belih krvnih celic, imenovanih nevtrofilci. To lahko privede do resnih okužb, tudi takih s smrtnim izidom. V informacijah o zdravilih z metamizolom je agranulocitoza navedena kot redek (pojavi se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) ali zelo redek (pojavi se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov) neželeni učinek. Ukrepi za zmanjševanje tega tveganja se med državami razlikujejo.

Pregled se je začel na zahtevo finske agencije za zdravila, saj se še vedno poroča o primerih agranulocitoze ob uporabi metamizola, kljub nedavni okrepitvi že obstoječih ukrepov za zmanjševanje tveganja na Finskem. Po zadnjih poročanih primerih je podjetje, ki trži edino odobreno zdravilo z metamizolom na Finskem, zaprosilo za umik dovoljenja za promet z zdravilom iz varnostnih razlogov.

Odbor za varnost zdravil pri agenciji EMA (PRAC) bo pregledal podatke glede tveganja za agranulocitozo za vsa zdravila z metamizolom, ki so z različnimi indikacijami odobrena v EU, ter obstoječe ukrepe za zmanjševanje tveganja. Odbor bo ocenil vpliv agranulocitoze na razmerje med koristjo in tveganjem teh zdravil ter izdal priporočilo, ali se dovoljenja za promet z zadevnimi zdravili v EU ohrani, spremeni, začasno odvzame ali ukine.

Kot zahteva tovrstni postopek (več informacij je na voljo spodaj), EMA poziva deležnike (npr. zdravstvene delavce, organizacije pacientov, znanstvena združenja in širšo javnost), naj predložijo podatke, pomembne za ta pregled. Na spletni strani EMA so na voljo specifična vprašanja in obrazec (za pravilen prikaz je obrazec treba najprej shraniti na napravo in odpreti v pregledovalniku za PDF, npr. Acrobat Reader). Rok za oddajo obrazca je 1. 7. 2024.

Več o zdravilu

Metamizol (znan tudi kot dipiron) je analgetik (zdravilo proti bolečinam). V EU se uporablja od leta 1920 za zdravljenje zmerne do hude bolečine in vročine. Lahko se jemlje peroralno ali uporablja v obliki svečk ali injekcij. Pregled vključuje zdravila, ki vsebujejo samo metamizol, in zdravila, ki vsebujejo metamizol v kombinaciji z drugimi učinkovinami.

Zdravila, ki vsebujejo metamizol, so pod različnimi imeni odobrena v številnih državah EU: v Avstriji, Belgiji, Bolgariji, na Hrvaškem, Češkem, v Nemčiji, na Madžarskem, v Italiji, Latviji, Litvi, Luksemburgu, na Nizozemskem, Poljskem, Portugalskem, v Romuniji, na Slovaškem, v Sloveniji in Španiji. Na Finskem bo edino odobreno zdravilo, ki vsebuje metamizol, umaknjeno s trga. Na slovenskem trgu so trenutno na voljo zdravila Algominal, Analgin in Metamizol Stada.

Več o postopku

Pregled zdravil, ki vsebujejo metamizol, se je začel na zahtevo finske agencije za zdravila v skladu s členom 107i Direktive 2001/83/ES.

Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini in bo sprejel priporočila. Ker so vsa zdravila, ki vsebujejo metamizol, pridobila dovoljenje za promet z zdravilom po nacionalnem postopku, bo odbor PRAC priporočila posredoval usklajevalni skupini CMDh, ki bo sprejela stališče. CMDh je organ, ki zastopa države članice EU ter Islandijo, Lihtenštajn in Norveško. Odgovoren je za zagotavljanje usklajenih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet pridobila po nacionalnem postopku po vsej EU.

Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.

Številka: 1382-11/2024

Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 10. do 13. 6. 2024, izpostavil naslednje:

Metamizol – začetek pregleda varnosti zdravil

Pregled bo obravnaval tveganje za agranulocitozo, nenadno znižanje števila belih krvnih celic, ki lahko vodi do resnih okužb, ter ukrepe za zmanjševanje tega tveganja.

EMA je začela s pregledom zdravil, ki vsebujejo analgetik metamizol (zdravilo proti bolečinam), zaradi varnostnih pomislekov, da sprejeti ukrepi za zmanjševanje znanega tveganja za agranulocitozo morda niso dovolj učinkoviti.

Zdravila z metamizolom so odobrena v številnih državah EU za zdravljenje zmerne do hude bolečine in vročine. Indikacije se razlikujejo med posameznimi državami in lahko vključujejo zdravljenje bolečine po operaciji ali poškodbah, zdravljenje bolečine, povezane z rakom, in vročine.

Agranulocitoza je znan neželeni učinek metamizola. Vključuje nenadno in izrazito znižanje števila vrste belih krvnih celic, imenovanih nevtrofilci. To lahko privede do resnih okužb, tudi takih s smrtnim izidom. V informacijah o zdravilih z metamizolom je agranulocitoza navedena kot redek (pojavi se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) ali zelo redek (pojavi se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov) neželeni učinek. Ukrepi za zmanjševanje tega tveganja se med državami razlikujejo.

Več informacij je na voljo v ločenem obvestilu za javnost in na spletni strani EMA.

Zdravila s CAR-T celicami: ugotovljeno tveganje za sekundarne malignome T-celičnega izvora

Bolnike, ki se zdravijo z zdravili s CAR-T celicami, je treba doživljenjsko spremljati glede pojava sekundarnih malignomov.

Odbor PRAC je zaključil, da se lahko po zdravljenju z zdravili s CAR-T celicami (CAR – himerni antigenski receptor) pojavijo sekundarni malignomi T-celičnega izvora (nov rak, drugačen od prejšnjega, ki se začne pri vrsti belih krvnih celic imunskega sistema, imenovanih T celice).

Odbor je ocenil podatke 38 primerov sekundarnih malignomov T-celičnega izvora, vključno z T-celičnim limfomom in levkemijo, o katerih so poročali pri približno 42.500 bolnikih, zdravljenih z zdravili s CAR-T celicami. Vzorci tkiva, ki so bili testirani pri polovici primerov, so v 7 primerih pokazali prisotnost konstruktov receptorjev CAR. To nakazuje, da je bilo pri razvoju bolezni vključeno zdravilo s CAR-T celicami. O sekundarnih malignomih T-celičnega izvora so poročali po nekaj tednih do nekaj letih po dajanju zdravil s CAR-T celicami. Bolnike, ki se zdravijo s temi zdravili, je treba doživljenjsko spremljati glede pojava novih malignomov.

Zdravila s CAR-T celicami spadajo med personalizirane imunoterapije proti raku, pri katerih se ena vrsta bolnikovih belih krvnih celic (T celic) reprogramira in ponovno injicira, da deluje proti raku.

V EU je odobrenih šest zdravil s CAR-T celicami: Abecma, Breyanzi, Carvykti, Kymriah, Tecartus in Yescarta. Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje krvnih rakov, kot so B-celična levkemija, B-celični limfom, folikularni limfom, multipli mielom in limfom plaščnih celic pri bolnikih, pri katerih se je rak ponovil (relaps) ali se ni več odzival na predhodno zdravljenje.

Od pridobitve dovoljenj za promet z zdravili s CAR-T celicami informacije o zdravilu opozarjajo, da se lahko pri bolnikih, zdravljenih s temi zdravili, razvijejo sekundarni malignomi. Informacije o zdravilu in načrti za obvladovanje tveganj (RMP) bodo posodobljeni, da bodo vključevali nove informacije o sekundarnih malignomih T-celičnega izvora.

Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce: tveganje sekundarnih malignomov T-celičnega izvora

Odbor PRAC je razpravljal tudi o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (Direct Healthcare Professional Communication; DHPC) glede zdravil s CAR-T celicami.

Zdravstveni delavci bodo z DHPC obveščeni o zaključkih odbora PRAC glede pregleda sekundarnih malignomov T-celičnega izvora, vključno z malignomi, pozitivnimi na himerne antigenske receptorje (CAR).

DHPC bo zdravstvene delavce opozoril na potrebo po doživljenjskem spremljanju bolnikov glede pojava sekundarnih malignomov.

Obvestilo DHPC za zdravila Abecma, Breyanzi, Carvykti, Kymriah, Tecartus in Yescarta bo posredovano Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri EMA. Ko bo DHPC sprejet, ga bodo imetniki dovoljenja za promet z zdravilom posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenim načrtom obveščanja. Obvestila DHPC so objavljena na spletni strani EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.

Na spletni strani EMA je na voljo dnevni red in več informacij o tej seji.

Številka: 1382-10/2024