Evropska komisija je zaključila napotitveni postopek v zvezi z zdravili, ki vsebujejo hidroksietilškrob (HES), z uvedbo dodatnih ukrepov za okrepitev obstoječih omejitev uporabe.

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) je že v prvem napotitvenem postopku leta 2013 priporočil omejitve uporabe raztopin za infundiranje, ki vsebujejo HES, vključno s tem, da se jih ne sme uporabljati pri kritično bolnih ter pri bolnikih s sepso, saj so v kliničnih preskušanjih opazili povečano tveganje za okvaro ledvic in umrljivost v teh skupinah bolnikov. Zdravila, ki vsebujejo HES, se zato lahko uporabljajo le za zdravljenje hipovolemije zaradi akutne izgube krvi, kadar zdravljenje samo s kristaloidi ne zadošča. (objava JAZMP 14.10.2013)

Takrat je PRAC zahteval dodatne študije o uporabi HES, da bi preverili upoštevanje teh omejitev v klinični praksi. Rezultati dveh študij o uporabi zdravila, ki so ju predložili zadevni imetniki dovoljenj za promet z zdravili leta 2017, so pokazali, da se ključne omejitve uporabe v klinični praksi ne upoštevajo v zadostni meri in da se zdravila, ki vsebujejo HES, še naprej uporabljajo pri bolnikih s kontraindikacijami. EMA je zato oktobra 2017 začela z novim pregledom koristi in tveganj zdravil, ki vsebujejo HES.

Pregled je sedaj zaključen in uvedeni bodo dodatni ukrepi za okrepitev skladnosti z dovoljenimi pogoji uporabe HES v klinični praksi. Ti ukrepi vključujejo:

1. Program nadzorovanega dostopa, ki ga bodo uveljavili imetniki dovoljenj za promet s temi zdravili – zdravila s HES bodo dobavljena samo akreditiranim bolnišnicam/centrom. Za akreditacijo bodo morali zdravstveni delavci, ki zdravilo predpisujejo ali ga dajejo, opraviti obvezno usposabljanje o njegovi varni in učinkoviti uporabi. O podrobnostih programa, načinih njegove izvedbe, gradivu za usposabljanje, obveščanju in načinu razdeljevanja, se morajo imetniki dogovoriti z nacionalnimi pristojnimi organi (JAZMP). Program mora biti učinkovito uveden najpozneje v devetih mesecih po izdaji izvedbenega sklepa Evropske Komisije. Po tem datumu dobava HES bolnišnicam/centrom brez akreditacije ne bo več mogoča.
2. Dodatek dobro vidnega opozorila na zunanji in stični ovojnini ter na začetku povzetka glavnih značilnosti zdravila in navodila za uporabo: „Ne uporabljajte pri bolnikih s sepso, ledvično okvaro ali kritično bolnih. Za vse kontraindikacije glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila.“
3. Neposredno obveščanje zdravstvenih delavcev, da se v celoti zavedajo pogojev uporabe in skupin bolnikov, pri katerih se zaradi prej omenjenih tveganj HES ne sme uporabljati, saj lahko taka uporaba bolnikom resno škoduje.

Poleg zgornjih opozoril je treba upoštevati, da je treba raztopine za infundiranje, ki vsebujejo HES, uporabljati v najmanjšem učinkovitem odmerku (< 30 ml/kg) in najkrajši možen čas (< 24 ur). Med zdravljenjem mora potekati kontinuirano spremljanje hemodinamike, tako da se infundiranje lahko prekine takoj, ko se doseže ustrezna hemodinamika.

Več o zdravilu

Raztopine za infundiranje, ki vsebujejo HES, se uporabljajo za zdravljenje hipovolemije (majhnega volumna krvi) zaradi akutne krvavitve, ko zdravljenje z drugimi zdravili za nadomeščanje volumna, ki se imenujejo kristaloidi, ne zadošča.  Dajejo se v obliki infuzije v veno in se uporabljajo kot nadomestek volumna krvi za preprečitev šoka po akutni krvavitvi. HES spada v skupino zdravil znanih kot koloidi. Poleg krvnih pripravkov, sta za nadomeščanje izgubljenega volumna krvi na voljo dve skupini zdravil, kristaloidi in koloidi. Koloidi vsebujejo velike molekule kot je škrob, kristaloidi, kot na primer fiziološka ali Ringerjeva raztopina, pa raztopino elektrolitov.
V Evropski uniji so raztopine s HES pridobile dovoljenje za promet po nacionalnih postopkih in so na voljo pod različnimi imeni.

Več o postopku

Pregled zdravil, ki vsebujejo HES, se je začel 17. oktobra 2017 na zahtevo Švedske agencije za zdravila po členu 107i Direktive 2001/83/ES. Pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za oceno varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini, in je pripravil priporočilo. Priporočilo PRAC je bilo posredovano Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh , ki je sprejela stališče EMA. Stalni odbor za zdravila za uporabo v humani medicini pri Evropski komisiji je na sestanku 9. aprila 2018 obravnaval osnutek sklepa Komisije o začasnem preklicu dovoljenj za promet z zadevnimi zdravili. Pisna pojasnila držav članic in vsebina razprav so odprli pomembna nova vprašanja znanstvene ali tehnične narave, zaradi česar je bila zadeva predložena nazaj na EMA v nadaljnje usklajevanje. PRAC je 17. maja 2018 izdal revidirano priporočilo, ki je bilo posredovano na CMDh. Skupina CMDh je menila, da je razmerje med tveganji in koristmi raztopin HES za infundiranje še naprej ugodno, če se upoštevajo dogovorjene spremembe informacij o zdravilu, pogoji dovoljenj za promet z zdravilom in dodatni ukrepi za zmanjševanje tveganj ter 27. junija 2018 sprejela revidirano stališče, ki je bilo posredovano Evropski komisiji za sprejem končne odločitve, obvezujoče za vse države članice EU.

Več informacij o postopku je objavljenih na spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-16/2018

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o možnem tveganju za komunikantni hidrocefalus pri bolnikih zdravljenih z zdravilom Spinraza (nusinersen) in priporočilih za zdravnike.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je priporočil omejitev uporabe zdravila Xofigo ([223Ra]radijev klorid) na bolnike z metastatskim rakom prostate, ki so predhodno že prejeli dve obliki zdravljenja, in tiste, pri katerih drugo zdravljenje ni možno.

Omejitve sledijo pregledu podatkov v kliničnem preskušanju, ki kažejo, da imajo bolniki zdravljeni s Xofigom, večje tveganje za zgodnejšo smrt in več zlomov kot bolniki, ki so prejemali placebo (zdravilo brez učinkovine). V klinično preskušanje so bili vključeni bolniki brez ali le z blagimi simptomi, kot je bolečina, medtem ko je zdravilo Xofigo odobreno le za zdravljenje bolnikov, ki imajo simptome. V preskušanju so bolniki, ki so prejemali kombinacijo zdravil Xofigo, Zytiga (abirateronacetat) in prednizon/prednizolon, umrli v povprečju 2,6 meseca prej kot bolniki, ki so prejemali kombinacijo placebo, Zytiga in prednizon/prednizolon. Poleg tega so bili v skupini, ki je prejemala kombinacijo s Xofigom, pogostejši tudi zlomi (29% proti 11%).

Menijo, da se Xofigo, ki ga kosti prevzamejo, nalaga na mestih kjer je kost že poškodovana na primer zaradi osteoporoze ali mikro-zloma kar poveča tveganje za zlom. Vendar pa razlogi za morebitno zgodnejšo smrt v tej študiji niso popolnoma jasni.

PRAC je tudi potrdil priporočilo sprejeto že v času pregleda (objava JAZMP marec 2018), da se zdravila ne sme uporabljati skupaj z Zytigo in prednizonom/prednizolonom.

Zdravila Xofigo naj se ne uporablja skupaj z drugimi sistemskimi zdravljenji raka, razen zdravljenja s hormonsko terapijo za vzdrževanje nizkih ravni moških spolnih hormonov. Zdravila naj se ne uporablja pri bolnikih brez simptomov, kar je v skladu z odobrenimi indikacijami, prav tako ne pri tistih z malo metastaz v kosteh, imenovanih osteoblastne kostne metastaze.

Pri bolniku je treba oceniti tveganje za zlome pred, med in po zdravljenju. Pred začetkom zdravljenja ali ponovno uvedbo zdravljenja s Xofigom je treba razmisliti o preventivnih ukrepih kot je na primer uporaba difosfonatov ali denozumabaza, zdravil, ki zavirajo razgradnjo kosti in jih okrepijo.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora opraviti študije s katerimi bo raziskal zlasti mehanizme, ki so odgovorni za morebitno tveganje za zgodnejšo smrt in povečano tveganje zlomov, o katerih so poročali v preskušanju. Prav tako je treba nadalje opredeliti koristi in tveganja zdravila pri omejenih indikacijah.

Zdravstvenih delavci bodo o izidih in ukrepih obveščeni tudi z neposrednim obvestilom.

Priporočilo PRAC je bilo posredovano Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini in bo sprejel stališče EMA.

Več o zdravilu
Zdravilo Xofigo se uporablja za zdravljenje odraslih moških z rakom prostate (moška spolna žleza). Odobren je za uporabo kadar kastracija (zdravljenje z zdravili ali operacijo, ki znižuje raven moških spolnih hormonov) ne deluje in ko se je rak razširil na kosti in povzroča simptome, kot je bolečina, vendar ni znano, da bi se bolezen razširila v druge notranje organe.

Xofigo je v EU pridobil dovoljenje za promet novembra 2013. Več informacij o zdravilu lahko dobite tukaj.

Več o postopku
Postopek je zahtevala Evropska komisija na podlagi 20. člena Uredbe (ES) št. 726/2004. Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, in je sprejel zgoraj opisana priporočila.

Medtem, ko je potekal pregled koristi in tveganj zdravila, je PRAC za zaščito javnega zdravja sprejel začasno priporočilo, da se Xofiga ne sme uporabljati skupaj z Zytigo in prednizonom/prednizolonom.

Priporočilo PRAC je bilo posredovano Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini in bo sprejel stališče EMA.

Postopek se bo zaključil z izdajo končne odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU zavezujoča.

Postopek lahko spremljate na spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-15/2018

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o omejitvi indikacije zdravila Tecentriq▼ (atezolizumab) za zdravljenje odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim urotelijskim karcinomom, ki niso primerni za kemoterapijo s cisplatinom.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o omejitvi indikacije zdravila Keytruda▼ (pembrolizumab) za zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega urotelijskega karcinoma pri odraslih, ki niso primerni za zdravljenje s kemoterapijo, ki vsebuje cisplatin.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o tveganju za popoln izvlek bata iz brizge skupaj s pritrjenim gumijastim zamaškom, in sicer pri potegu zdravila Cetrotide 0,25 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje iz viale ob uporabi nove brizge Becton Dickinson Hypak, kar vodi do izgube sterilnosti zdravila. 

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.