Odbor za varnost zdravil (PRAC) na EMA je priporočil ukrepe za zmanjšanje tveganja za resne neželene učinke povezane z uporabo zdravil, ki vsebujejo zaviralce Janus kinaz (JAK), ki se uporabljajo za zdravljenje več kroničnih vnetnih bolezni. Ti vključujejo srčno-žilne bolezni, krvne strdke, maligne bolezni in resne okužbe.

PRAC je priporočil, da se ta zdravila uporabljajo pri naslednjih bolnikih le, če ni na voljo drugih ustreznih načinov zdravljenja: pri starejših od 65 let, pri bolnikih s povečanim tveganjem za večje srčno-žilne zaplete (kot sta srčni infarkt ali možganska kap), pri kadilcih ali tistih, ki so v preteklosti dalj časa kadili, in pri bolnikih s povečanim tveganjem za nastanek raka.

PRAC je tudi priporočil previdnost pri uporabi zaviralcev JAK pri bolnikih z dejavniki tveganja za nastanek krvnih strdkov v pljučih in globokih venah (venska trombembolija, VTE), ki zgoraj niso navedeni. Poleg tega je treba odmerke zmanjšati pri nekaterih skupinah bolnikov, pri katerih obstaja tveganje za VTE, raka ali srčno-žilne težave.

Priporočila temeljijo na pregledu razpoložljivih podatkov, vključno s končnimi izidi kliničnega preskušanja¹ z zaviralcem JAK Xeljanz (tofacitinib) in začetnimi ugotovitvami opazovalne študije z drugim zaviralcem JAK Olumiant (baricitinib). Med pregledom je PRAC za mnenje zaprosil strokovno skupino, ki je vključevala revmatologe, dermatologe, gastroenterologe in predstavnike bolnikov.

Pregled je potrdil, da zdravilo Xeljanz v primerjavi z zaviralci TNF-alfa povečuje tveganje za večje srčno-žilne zaplete, VTE, maligne bolezni, resne okužbe in smrt zaradi kateregakoli vzroka. PRAC je zaključil, da se te ugotovitve glede varnosti nanašajo na vse odobrene uporabe zaviralcev JAK pri kroničnih vnetnih boleznih (revmatoidni artritis, psoriatični artritis, juvenilni idiopatski artritis, ankilozirajoči spondilitis, ulcerozni colitis, atopični dermatitis in alopecia areata).

Informacije o zdravilih za zaviralce JAK, ki se uporabljajo za zdravljenje kroničnih vnetnih bolezni, bodo posodobljene z novimi priporočili in opozorili. Poleg tega bo ustrezno spremenjeno tudi izobraževalno gradivo za bolnike in zdravstvene delavce. Bolniki, ki imajo vprašanja o svojem zdravljenju ali tveganju za resne neželene učinke, naj se obrnejo na svojega zdravnika.

Več o zdravilih
V ta pregled so bili vključeni naslednji zaviralci Janus kinaz: Cibinqo (abrocitinib), Jyseleca (filgotinib), Olumiant (baricitinib), Rinvoq (upadacitinib) in Xeljanz (tofacitinib). Uporabljajo za zdravljenje več kroničnih vnetnih bolezni (revmatoidni artritis, psoriatični artritis, juvenilni idiopatski artritis, ankilozirajoči spondilitis, ulcerozni kolitis, atopijski dermatitis in alopecia areata). Učinkovine v teh zdravilih delujejo tako, da zavirajo delovanje encimov, znanih kot Janus kinaze. Ti encimi imajo pomembno vlogo v procesu vnetja, ki se pojavi pri teh stanjih. Z zaviranjem delovanja encimov zdravila pomagajo zmanjšati vnetje in druge simptome teh bolezni.
Nekateri zaviralci JAK (Jakavi in Inrebic) se uporabljajo za zdravljenje mieloproliferativnih bolezni. V tej fazi ta zdravila v pregled niso bila vključena.

Več o postopku
Pregled zaviralcev JAK za zdravljenje vnetnih bolezni se je začel na zahtevo Evropske komisije po 20. členu Uredbe (ES) št. 726/2004.
Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini in je sprejel priporočila. Priporočila PRAC bodo posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), pristojnemu za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini, ki bo sprejel končno mnenje. Mnenje bo posredovano Evropski komisiji, ki bo postopek zaključila z izdajo odločitve, ki bo za države članice EU zavezujoča.

Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.

¹ Ytterberg SR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. New Engl J Med 2022;386(4):316-326. doi: 10.1056/NEJMoa2109927

Številka: 1382-31/2022

Varnost cepiv proti covidu-19 je skrbno spremljana in javnost je redno obveščena o novih informacijah. V nadaljevanju je združen pregled informacij o varnosti cepiv proti covidu-19 na mesečni ravni, ki izhaja iz ocene podatkov o varnosti, pridobljenih po pridobitvi dovoljenja za promet, ki jo izvaja odbor PRAC. Pri ocenjevanju so upoštevani vsi novi podatki o varnosti po cepljenju po vsem svetu, vključno z mesečnimi poročili o varnosti, ki jih predložijo imetniki dovoljenj za promet ter poročili iz sistemov poročanja o domnevnih neželenih učinkih cepiv. Navedena so tudi kakršnakoli vprašanja, ki jih je treba še nadalje raziskati.

Ključna sporočila iz zadnje ocene podatkov o varnosti (6. oktober 2022)

Informacije o cepivu Jcovden se posodobijo z navedbo paralize obraza (začasna ohromelost obraznega živca, običajno enostranska), vključno z Bellovo parezo kot redkim neželenim učinkom (pojavi se pri manj kot eni od 1000 oseb).

Podrobnejše informacije po zadnji oceni varnosti

Comirnaty (BioNTech Manufacturing GmbH)
(ni varnostnih posodobitev)

Cepivo je začetno (pogojno) dovoljenje za promet pridobilo 21. decembra 2020, ki je bilo po poglobljeni oceni 11. 10. 2022 prevedeno v redno dovoljenje za promet. Do 28. avgusta 2022 je bilo v EU/EGP porabljenih približno 665 milijonov odmerkov cepiva Comirnaty vključno s 55,6 milijoni odmerkov pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let)¹.

Kako cepivo Comirnaty deluje je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo) (povezava).

COVID-19 Vaccine (inactivated, adjuvanted) Valneva (Valneva Austria GmbH)
(ni varnostnih posodobitev)

Cepivo COVID-19 Vaccine (inactivated, adjuvanted) Valneva je dovoljenje za promet pridobilo 24. Junija 2022. Do 28. avgusta 2022 še ni bilo uporabljeno v cepilnem programu v EU/EGP.

Kako cepivo COVID-19 Vaccine (inactivated, adjuvanted) Valneva deluje je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila in navodilo za uporabo) (povezava).

Jcovden (prej COVID-19 Vaccine Janssen) (Janssen-Cilag International NV)

Paraliza obraza
(posodobitev informacij o cepivu)

PRAC je zaključil oceno za Jcovden s priporočilom za posodobitev informacij o cepivu z navedbo paralize obraza (začasna ohromelost obraznega živca, običajno enostranska), vključno z Bellovo parezo, kot redkim neželenim učinkom. Na podlagi podatkov iz kliničnih preskušanj je bilo ocenjeno, da je ta neželeni učinek redek (tj. da se pojavi pri manj kot eni od 1000 oseb).

Od pridobitve dovoljenja za promet 11. marca 2021 do 28. avgusta 2022 je bilo v EU/EGP pri odraslih uporabljenih približno 19,4 milijonov odmerkov cepiva¹.

Kako cepivo Jcovden deluje, je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo) (povezava).

Nuvaxovid (Novavax CZ, a.s.)
(ni varnostnih posodobitev)

Od pridobitve dovoljenja za promet 20. decembra 2021 do 28. avgusta 2022 je bilo v EU/EGP pri odraslih uporabljenih več kot 271 000 odmerkov cepiva Nuvaxovid¹.

Kako cepivo Nuvaxovid deluje, je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo) (povezava).

Spikevax (Moderna Biotech Spain, S.L.)

Urtikaria
(ocena poteka)

Ocena možne preobčutljivostne reakcije (urtikarije) (dvignjen, rdeč, srbeč kožni izpuščaj) še poteka. Splošne informacije o preobčutljivostnih reakcijah so že vključene v informacije o cepivu.

Cepivo je začetno (pogojno) dovoljenje za promet pridobilo 6. januarja 2021, ki je bilo po poglobljeni oceni 5. 10. 2022 prevedeno v redno dovoljenje za promet. Do 28. avgusta 2022 je bilo v EU/EGP uporabljenih približno 158 milijonov odmerkov cepiva Spikevax vključno z 3,1 milijoni odmerkov pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let)¹.

Kako cepivo Spikevax deluje je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo (povezava).

Vaxzevria (AstraZeneca AB)
(ni varnostnih posodobitev)

Od pridobitve dovoljenja za promet 29. januarja 2021 do 28. avgusta 2022 je bilo v EU/EGP uporabljenih približno 69 milijonov odmerkov cepiva¹.

Kako cepivo Vaxzevria deluje, je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo) (povezava).

¹Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) zbira podatke o porabi cepiv iz držav članic EU ter Norveške, Islandije in Lihtenštajna. Podatki o izpostavljenosti se od maja 2022 izračunavajo po novi metodi, zato se te številke ne smejo primerjati s tistimi v prejšnjih objavah.

Več informacij o tem pregledu varnosti cepiv proti covidu-19 je objavljenih na naslednji povezavi.

Številka: 1382-30/2022

Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 26. 9. do 29. 9. 2022, poudaril naslednje:

Nova priporočila glede terlipresina pri zdravljenju hepatorenalnega sindroma
PRAC je priporočil nove ukrepe za zmanjšanje tveganja za dihalno odpoved (hude težave z dihanjem, ki lahko ogrozijo življenje) in sepso (ko bakterije in njihovi toksini krožijo v krvi in povzročijo poškodbe organov) pri uporabi zdravil, ki vsebujejo terlipresin, pri osebah s hepatorenalnim sindromom tipa 1 (HRS-1) (težave z ledvicami pri osebah z napredovalo boleznijo jeter).

Terlipresin je analog vazopresina. To pomeni, da deluje na enak način kot naravni hormon vazopresin, ki povzroči zoženje nekaterih krvnih žil v telesu, zlasti tistih, ki oskrbujejo trebušne organe. Pri bolnikih s HRS-1 povišan krvni tlak v jetrih zaradi odpovedi jeter vodi do širjenja teh krvnih žil. To povzroči neravnovesje v krvnem obtoku, kar ima za posledico slabo oskrbo ledvic s krvjo. Z zožitvijo krvnih žil, ki oskrbujejo trebušne organe, terlipresin pomaga obnoviti pretok krvi v ledvicah in s tem izboljša delovanje ledvic.

Za več informacij glejte obvestilo za javnost na naslednji povezavi.

Zdravila, ki vsebujejo kombinacijo kodeina in ibuprofena: PRAC dodaja opozorilo o resnih neželenih učinkih na ledvica in prebavni trakt
Odbor je priporočil spremembo podatkov za zdravila, ki vsebujejo kombinacijo kodeina in ibuprofena, da se vključi opozorilo o resnih neželenih učinkih, vključno s smrtjo, zlasti pri dolgotrajnem jemanju odmerkov, ki so večji od priporočenih.

Kodein z ibuprofenom je kombinacija dveh zdravil, opioida (kodeina) in protivnetnega zdravila (ibuprofena), ki se uporabljata za lajšanje bolečine. Zaradi kodeina lahko ponavljajoča se uporaba teh zdravil vodi v odvisnost (zasvojenost) in zlorabo.

Odbor je pregledal več primerov ledvičnih, gastrointestinalnih in presnovnih toksičnosti, o katerih so poročali v povezavi s primeri zlorabe in odvisnosti od zdravil s kombinacijo kodeina in ibuprofena, od katerih so bili nekateri smrtni.

PRAC je ugotovil, da lahko zdravila s kodeinom z ibuprofenom, če se jemljejo v odmerkih, ki so večji od priporočenih, ali daljše časovno obdobje, poškodujejo ledvice in jim preprečijo pravilno odstranjevanje kislin iz krvi v urin (ledvična tubulna acidoza). Okvarjeno delovanje ledvic lahko povzroči tudi zelo nizko raven kalija v krvi (hipokaliemija), kar lahko povzroči simptome, kot sta mišična oslabelost in omotičnost. Zato bosta ledvična tubulna acidoza in hipokaliemija dodana informacijam o zdravilu kot nova neželena učinka.

Ker so zdravila, ki vsebujejo kombinacijo kodeina in ibuprofena, odobrena na nacionalni ravni, se je PRAC dogovoril o ključnih sporočilih, ki jih lahko nacionalni pristojni organi uporabijo pri pripravi neposrednega obveščanja zdravstvenih delavcev in za obveščanje bolnikov o znakih zlorabe in odvisnosti ter tveganjih za resne neželene učinke. Bolnikom je treba svetovati, naj se posvetujejo s svojim zdravnikom, če želijo uporabljati kodein z ibuprofenom dlje, kot je priporočeno, in/ali v odmerkih, večjih od priporočenih.

Priporočila odbora PRAC bodo skupaj s ključnimi sporočili za obveščanje poslana pristojnim nacionalnim organom, ki se lahko odločijo o potrebi po dodatnem obveščanju na nacionalni ravni. V Sloveniji ni zdravil z dovoljenjem za promet ali dostopnih brez recepta, ki bi vsebovala kombinacijo kodeina z ibuprofenom, zato neposredno obveščanje zdravstvenih delavcev ne bo izvedeno.

PRAC je tudi ugotovil, da so v EU na voljo zdravila, ki vsebujejo kodein z ibuprofenom, brez zdravniškega recepta. Ker so o večini omenjenih primerov poročali v državah, kjer so ta zdravila na voljo brez zdravniškega recepta, PRAC meni, da bi bilo izdajanje zdravila le na zdravniški recept najučinkovitejši ukrep za zmanjšanje tveganja za škodljive učinke povezane z zlorabo in odvisnostjo od teh zdravil.

Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o vidikih, povezanih z varnostjo zdravil, je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (Direct Healthcare Professional Communication; DHPC) o pomembnih varnostnih informacijah v zvezi z zdravili, ki vsebujejo terlipresin in zdravilom Imbruvica.

Terlipresin: nova priporočila za bolnike s hepatorenalnim sindromom tipa 1
Namen DHPC je obvestiti zdravstvene delavce o povečanem tveganju za dihalno odpoved in sepso ter septični šok pri bolnikih s hepatorenalnim sindromom tipa 1 (HRS-1) z zdravili, ki vsebujejo terlipresin. Priporočilo odbora je pripravljeno na podlagi pregleda razpoložljivih podatkov, vključno z rezultati obsežnega kliničnega preskušanja.

Imbruvica (ibrutinib): novi ukrepi za zmanjšanje tveganja, vključno s spremembami odmerka, zaradi povečanega tveganja za resne neželene učinke na srce
Namen DHPC je obvestiti zdravstvene delavce o povečanem tveganju za resne, tudi smrtne motnje srčnega ritma ter srčno popuščanje pri uporabi ibrutiniba.

Imbruvica je zdravilo za zdravljenje limfoma plaščnih celic (vrsta krvnega raka), kronične limfocitne levkemije (KLL) in Waldenströmove makroglobulinemije (znane tudi kot limfoplazmocitni limfom).

Pri ostarelih bolnikih, z oceno splošne zmogljivosti po lestvici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2 ali s sočasnimi boleznimi srca je lahko tveganje za srčne dogodke, vključno z nenadnimi srčnimi dogodki s smrtnim izidom, večje.

PRAC svetuje, da se pred začetkom zdravljenja z ibrutinibom opravi ustrezna klinična ocena anamneze srčnih bolezni ter oceni delovanje srca. Pri bolnikih z dejavniki tveganja za srčne dogodke je treba pred začetkom zdravljenja z ibrutinibom oceniti koristi in tveganja ter razmisliti tudi o drugih možnostih zdravljenja. Bolnike je treba med zdravljenjem z ibrutinibom skrbno spremljati glede znakov kliničnega poslabšanja delovanja srca ter jih ustrezno zdraviti.

Zdravljenje z ibrutinibom je treba prekiniti v primeru novega pojava ali poslabšanja srčnega popuščanja 2. stopnje ali srčnih aritmij 3. stopnje. Zdravljenje se lahko nadaljuje v skladu z novimi priporočili za prilagoditev odmerka.

Obvestilo DHPC za Imbruvico bo poslano odboru CHMP. Po odobritvi CHMP bo imetnik dovoljenja za promet z zdravilom obvestilo posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z načrtom obveščanja.

Obvestila DHPC so objavljena na spletni EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.

Več informacij s seje PRAC je objavljenih na naslednji povezavi.

Številka: 1382-29/2022

Odbor za varnost zdravil pri EMA (PRAC) je priporočil nove ukrepe za zmanjšanje tveganja za dihalno odpoved (hude težave z dihanjem, ki lahko ogrozijo življenje) in sepso (ko bakterije in njihovi toksini krožijo v krvi kar povzroči poškodbe organov) pri uporabi terlipresina pri bolnikih s hepatorenalnim sindromom tipa 1 (HRS-1) (težave z ledvicami pri bolnikih z napredovalo boleznijo jeter).

Novi ukrepi vključujejo dopolnitev informacij o zdravilu z opozorilom, da se je treba izogibati uporabi terlipresina pri bolnikih z napredovalo kronično boleznijo jeter (advanced acute-on-chronic liver disease) (bolezen jeter, ki se nenadoma poslabša) ali napredovalo ledvično odpovedjo. Bolniki s težavami z dihanjem morajo pred začetkom zdravljenja s terlipresinom prejeti zdravljenje za obvladovanje tega stanja. Med zdravljenjem in po njem je treba bolnike spremljati glede znakov in simptomov dihalne odpovedi in okužbe.

Poleg tega lahko zdravstveni delavci namesto bolusne injekcije (vbrizganje celotnega odmerka naenkrat) razmislijo o dajanju terlipresina v obliki neprekinjene infuzije (kapalne infuzije), saj lahko to zmanjša tveganje za hude neželene učinke¹.

Priporočila sledijo pregledu razpoložljivih podatkov, ki ga je opravil odbor PRAC, vključno z rezultati kliničnega preskušanja², ki je vključevalo bolnike s HRS-1. Ti so pokazali, da je pri bolnikih, zdravljenih s terlipresinom, v 90 dneh po prvem odmerku večja verjetnost, da pride do motenj dihanja in s tem povezane smrti kot pri tistih, ki so prejemali placebo (navidezno zdravljenje).

Čeprav je dihalna odpoved znan neželeni učinek terlipresina, je bila pogostost odpovedi dihanja v študiji večja (11%), kot je bilo predhodno navedeno v informacijah o zdravilu. Poleg tega so v študiji poročali o sepsi pri 7% bolnikov v skupini s terlipresinom medtem ko v skupini, ki je prejemala placebo, primerov ni bilo.

Podatki so imeli nekatere omejitve, na primer zaradi razlik v načinu uporabe terlipresina v kliničnih preskušanjih v primerjavi s klinično prakso. Po preučitvi teh omejitev skupaj z drugimi razpoložljivimi podatki in posvetovanju s skupino strokovnjakov, ki so jo sestavljali zdravstveni delavci s strokovnim znanjem na področju hepatorenalnega sindroma, je odbor PRAC zaključil, da so potrebni novi ukrepi za zagotovitev, da koristi zdravil, ki vsebujejo terlipresin, še naprej odtehtajo tveganja.

Informacije za bolnike

• Pri uporabi zdravil, ki vsebujejo terlipresin za zdravljenje hepatorenalnega sindroma tipa 1 (HRS-1) (težave z ledvicami pri ljudeh z napredovalo boleznijo jeter) so poročali o večjem tveganju za dihalno odpoved (hude težave z dihanjem, ki lahko ogrozijo življenje), kot je bilo znano prej. Poleg tega so pri uporabi terlipresina za zdravljenje HRS-1 ugotovili tudi novo tveganje za sepso (ko bakterije in njihovi toksini krožijo v krvi in povzročijo poškodbe organov). Agencija EMA zato priporoča več ukrepov za zmanjšanje teh tveganj.
• Zdravilom, ki vsebujejo terlipresin, se je treba pri zdravljenju HRS-1 izogibati pri bolnikih z napredovalo ledvično odpovedjo in pri bolnikih z napredovalo kronično boleznijo jeter, razen če je to nujno potrebno.
• Bolniki s težavami z dihanjem morajo pred začetkom zdravljenja s terlipresinom prejeti zdravljenje za obvladovanje tega stanja.
• Pred zdravljenjem in med njim je treba bolnike spremljati glede odpovedi dihanja in okužb ter jih po potrebi zdraviti.
• Drugi priporočeni ukrepi vključujejo dajanje zdravila v obliki neprekinjene infuzije namesto bolusne injekcije (vbrizganje celotnega odmerka naenkrat).
• Bolniki, ki imajo kakršna koli vprašanja ali pomisleke, naj se posvetujejo s svojim zdravnikom.

Informacije za zdravstvene delavce

• Pri uporabi zdravil, ki vsebujejo terlipresin za zdravljenje hepatorenalnega sindroma tipa 1 (HRS-1) so poročali o večjem tveganju za dihalno odpoved, kot je bilo znano doslej. Poleg tega je bilo ugotovljeno tudi novo tveganje, to je tveganje za sepso.
• Zdravilom, ki vsebujejo terlipresin, se je treba izogibati pri bolnikih z napredovalo motnjo delovanja ledvic (serumski kreatinin ≥ 442 µmol/l (5,0 mg/dl)) in pri bolnikih s kronično odpovedjo jeter stopnje 3 in/ali ≥ 39 točk MELD (sistem točkovanja za oceno napredovale bolezni jeter (Model for End-stage Liver Disease, MELD), razen če koristi odtehtajo tveganja.
• Bolnike z novimi težavami z dihanjem ali poslabšanjem obstoječe bolezni dihal je treba pred zdravljenjem z zdravili, ki vsebujejo terlipresin, stabilizirati in jih med zdravljenjem skrbno spremljati. Če se pri bolnikih pojavijo simptomi težav z dihanjem, je treba po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka humanega albumina. Če so simptomi hudi ali ne izzvenijo, je treba zdravljenje s terlipresinom prekiniti.
• Bolnike je treba pozorno spremljati glede simptomov okužbe.
• Poleg tega lahko zdravstveni delavci razmislijo o dajanju terlipresina v obliki neprekinjene intravenske infuzije namesto bolusne injekcije, saj se lahko z neprekinjeno infuzijo v primerjavi z bolusno injekcijo zmanjša tveganje za hude neželene učinke.

Več o zdravilu
Terlipresin je analog vazopresina. To pomeni, da deluje na enak način kot naravni hormon vazopresin, ki povzroči zoženje nekaterih krvnih žil v telesu, zlasti tistih, ki oskrbujejo trebušne organe. Pri bolnikih s HRS-1 povišan krvni tlak v jetrih zaradi odpovedi jeter vodi do širjenja teh krvnih žil. To povzroči neravnovesje v krvnem obtoku, kar ima za posledico slabo oskrbo ledvic s krvjo. Z zožitvijo krvnih žil, ki oskrbujejo trebušne organe, terlipresin pomaga obnoviti pretok krvi v ledvicah in s tem izboljša delovanje ledvic.
Terlipresin je na voljo kot raztopina in prašek za raztopino za intravensko uporabo.

Zdravila, ki vsebujejo terlipresin, so na voljo v večini držav članic EU in pod različnimi imeni, vključno z Glypressin (pod tem imenom tudi v Sloveniji), Terlipressin Acetate in Variquel. V nekaterih državah članicah EU so zdravila s terlipresinom poleg zdravljenja HRS-1 odobrena tudi za zdravljenje krvavitev iz razširjenih krvnih žil požiralnika in nekaterih krvavitev povezanih s kirurškimi posegi. Zdravilo Glypressin, ki ima dovoljenje za promet v Sloveniji, za zdravljenje HRS-1 ni odobreno.

Več o postopku
Pregled je bil sprožen na zahtevo danske agencije za zdravila po členu 31 Direktive 2001/83/ES.
Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, ki je sprejel priporočila. Ker so vsa zdravila s terlipresinom dovoljenje za promet pridobila po nacionalnih postopkih, bodo priporočila PRAC posredovana Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh, ki bo sprejela stališče EMA. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.

Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.

¹ Cavallin M, Piano S, Romano A, et al. Terlipressin given by continuous intravenous infusion versus intravenous boluses in the treatment of hepatorenal syndrome: A randomized controlled study. Hepatology. 2016;63(3):983-92. doi:10.1002/hep.28396
² Wong F, Pappas SC, Curry MP, et al. Terlipressin plus albumin for the treatment of type 1 hepatorenal syndrome. N Engl J Med. 2021;384(9):818-828. doi: 10.1056/NEJMoa2008290

Številka: 1382-28/2022

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) glede tveganja za napake pri uporabi zdravila NeoRecormon 30.000 i.e. raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (epoetin beta) zaradi morebitnih manjkajočih nalepk na napolnjenih injekcijskih brizgah.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o nadaljnjem podaljšanju začasne omejitve dobave zdravila Nulojix (belatacept) do tretjega četrtletja 2023.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.