5. In vitro diagnostični medicinski pripomočki (IVD)

In vitro diagnostični medicinski pripomoček je v skladu s členom 2(2) Uredbe (EU) 2017/746 (v nadaljevanju IVDR) vsak medicinski pripomoček, ki je reagent, reagenčni izdelek, umerjevalec, kontrolni material, komplet, instrument, aparat, del opreme, programska oprema ali sistem, ki se uporablja sam ali v kombinaciji, proizvajalec pa ga je predvidel za uporabo in vitro za preiskave vzorcev, vključno z darovano krvjo in darovanimi tkivi, pridobljenimi iz človeškega telesa, samo ali v glavnem za pridobivanje ene ali več naslednjih informacij:
  • o fiziološkem ali patološkem procesu ali stanju;
  • o prirojenih telesnih ali duševnih prizadetostih;
  • o nagnjenosti k bolezenskemu stanju ali bolezni;
  • za določanje varnosti in združljivosti z možnimi prejemniki;
  • za predvidevanje odzivanja ali reakcij na zdravljenje;
  • za opredelitev ali spremljanje terapevtskih ukrepov.

Med in vitro diagnostične medicinske pripomočke sodijo tudi posode za vzorce, pripomočki, ki jih je proizvajalec namenil predvsem za to, da vsebujejo in hranijo vzorce, vzete iz človeškega telesa za namene in vitro diagnostične preiskave.

Z novo uredbo IVDR se popolnoma spreminja klasifikacija in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov, ki jih deli v razrede tveganja: A, A sterilno, B, C in D. Za najnižji razred tveganja, razred A, proizvajalec pripravi Izjavo o skladnosti, s katero zagotavlja, da je pripomoček varen, skladen in učinkovit. Za ostale razrede tveganja pripomočka (A sterilno, B, C in D) mora proizvajalec v presojo skladnosti vključiti priglašeni organ, ki mu po končani presoji sledi izdaja certifikata EU. Tak pripomoček ima poleg CE oznake tudi štirimestno številko priglašenega organa, ki je ocenjevanje opravil.


 

Smernica o kvalifikaciji in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov

Smernica podrobno pojasnjuje, kateri izdelki spadajo pod IVDR in kako pravilno kvalificirati izdelke kot in vitro diagnostične medicinske pripomočke (IVD) oz. kot dodatke za in vitro diagnostične medicinske pripomočke[1]. Osnovne usmeritve za opredelitev, kateri izdelki spadajo pod uredbo IVDR, so določbe členov 1 in 2 IVDR. Ključna osnova za kvalifikacijo izdelkov je njihov predviden namen[2], kot ga določi proizvajalec. Posamezen izdelek ima lahko več predvidenih namenov.

Kaj so in vitro diagnostični medicinski pripomočki (IVD)?

Za IVD gre, če je vsaj en predviden namen medicinskega pripomočka, ki je reagent, reagenčni izdelek, umerjevalec, kontrolni material, komplet, instrument, aparat, del opreme, programska oprema ali sistem, pridobivanje informacij za medicinske namene, kot je navedeno v členu 2(2) IVDR:
  • o fiziološkem ali patološkem procesu ali stanju;
  • o prirojenih telesnih ali duševnih prizadetostih;
  • o nagnjenosti k bolezenskemu stanju ali bolezni;
  • za določanje varnosti in združljivosti z možnimi prejemniki;
  • za predvidevanje odzivanja ali reakcij na zdravljenje;
  • za opredelitev ali spremljanje terapevtskih ukrepov;

Podrobna definicija IVD je opredeljena v členih 2(1) in 2(2) IVDR.

Posebnosti:
  • Dodatki za IVD so izdelki, ki niso sami IVD, vendar so zasnovani tako, da omogočajo delovanje IVD (člen 2(4) IVDR).
  • Posode za vzorce[3], zasnovane za ohranjanje vzorcev človeškega telesa, so prav tako opredeljene kot IVD (člena 2(2) in 2(3) IVDR).
  • Izdelki za splošno laboratorijsko uporabo ali izdelki, namenjeni izključno za uporabo v raziskavah, niso zajeti v IVDR, razen če je proizvajalec posebej predvidel, da se taki izdelki zaradi svojih lastnosti uporabljajo pri in vitro diagnostičnih preiskavah (člen 1(3)(a) IVDR).
  • IVDR se ne uporablja za invazivne medicinske pripomočke (po MDR) za vzorčenje ali tiste, ki se aplicirajo neposredno na človeško telo za pridobitev vzorca (člen 1(3)b) IVDR).
  • Umerjevalec oz. kontrolni material je lahko IVD, če ustreza opredelitvi IVD v členih 2(2), 2(55) oz. 2(56). Mednarodno potrjeni referenčni materiali ter materiali, ki se uporabljajo za zunanje sisteme ocenjevanja kakovosti, niso IVD-ji (člena 1(3)(c) in 1(3)(d)).
  • IVD kompleti[4], kakor so opredeljeni v členu 2(11) IVDR morajo biti skladni z IVDR in nositi CE oznako, medicinski pripomočki, ki so del IVD kompleta, pa morajo nositi CE oznako in izpolnjevati zahteve Uredbe (EU) 2017/745 (MDR).
  • Zahteve iz IVDR se uporabljajo za vse IVD sestavne dele sistema (ki je medicinski pripomoček v skladu s členoma 2(1) in 2(10) MDR)(člen 1(4) IVDR).
  • Programska oprema, ki obdeluje rezultate drugih IVD, je lahko kvalificirana kot IVD, če ustreza opredelitvi iz IVDR.

Smernica ponuja jasna navodila proizvajalcem za pravilno kvalifikacijo izdelkov in poudarja razlike med IVDR in MDR ter omogoča enotno razumevanje regulativnih zahtev.

*Za nadaljnje usmeritve o kvalifikaciji programske opreme (kot MD oz. IVD) glejte tudi smernico MDCG 2019-11.

[1]dodatek za in vitro diagnostični medicinski pripomoček pomeni predmet, ki sam sicer ni in vitro diagnostični medicinski pripomoček, vendar ga je njegov proizvajalec namenil za uporabo skupaj z enim ali več posebnimi in vitro diagnostičnimi medicinskimi pripomočki, in izrecno omogoča uporabo in vitro diagnostičnega medicinskega pripomočka ali pripomočkov v skladu z njihovimi predvidenimi nameni ali izrecno in neposredno pripomore k medicinski funkcionalnosti in vitro diagnostičnega medicinskega pripomočka ali pripomočkov z vidika njihovega predvidenega namena.

[2]predvideni namen pomeni uporabo, za katero je pripomoček predviden v skladu s podatki, ki jih navede proizvajalec na oznaki, v navodilih za uporabo ali v promocijskih ali prodajnih gradivih ali izjavah, ali kot jo opredeli proizvajalec v oceni učinkovitosti.

[3]posoda za vzorce pomeni pripomoček, vakuumski ali ne, ki ga je proizvajalec namenil predvsem za to, da vsebuje in hrani vzorce, vzete iz človeškega telesa za namene in vitro diagnostične preiskave.

[4]komplet pomeni sestavne dele, ki so skupaj zapakirani in namenjeni za izvedbo specifične in vitro diagnostične preiskave ali dela te preiskave.


 

Smernica o pravilih za razvrščanje in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov v skladu z Uredbo (EU) 2017/746

Smernica nudi podrobna pojasnila in praktične primere za pravilno razvrščanje in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov (IVD) v skladu z zahtevami IVDR.

Uredba IVDR določa razvrstitev IVD pripomočkov v razrede A, B, C in D glede na tveganja, povezana z njihovo uporabo, ter njihov vpliv na javno zdravje in zdravje posameznikov. Smernica proizvajalcem in drugim deležnikom pomaga razumeti pravila iz Priloge VIII IVDR, ki so ključna za razvrščanje pripomočkov.

Glavne teme smernice vključujejo:
  • razlago razvrstitvenih pravil iz Priloge VIII IVDR,
  • praktične primere uporabe teh pravil,
  • ključne dejavnike, ki vplivajo na razvrstitev, kot so namen uporabe in tveganja, povezana s pripomočkom.

Priloga 1 vključuje primere za razvrščanje IVD, ki se uporabljajo v kombinaciji, Priloga 2 pa prikazuje shemo za določanje, ali gre pri IVD za dopolnilno diagnostiko[5] (CDx).

Smernica je pomembna za proizvajalce, zdravstvene ustanove, nacionalne regulatorne organe in priglašene organe, saj omogoča pravilno razvrščanje pripomočkov, kar je ključno za skladnost z IVDR. Pomaga tudi pri zagotavljanju usklajenega ocenjevanja razreda pripomočkov in usklajene uporabe razvrstitvenih pravil.

[5]dopolnilna diagnostika pomeni pripomoček, ki je bistven za varno in učinkovito uporabo ustreznega zdravila, da se:
(a) pred in/ali med zdravljenjem ugotovi, za katere paciente je najbolj verjetno, da jim bo ustrezno zdravilo koristilo;
ali

(b) pred in/ali med zdravljenjem ugotovi, pri katerih pacientih verjetno obstaja povečano tveganje resnih neželenih učinkov zaradi zdravljenja z ustreznim zdravilom.


 

Uredba (EU) 2017/746 – uporaba zahtev IVDR za „legacy devices“ in za pripomočke, dane na trg pred 26. majem 2022 v skladu z Direktivo 98/79/ES

Smernica opisuje zahteve IVDR povezane s prehodnimi določbami, ki so bile podaljšane z Uredbo (EU) 2022/112, za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (IVD).

Smernica se nanaša na naslednje pripomočke:
  1. Pripomočke, znane kot „legacy devices“, ki so bili dani na trg ali v uporabo po 26. maju 2022 in so skladni z Direktivo 98/79/ES (IVDD). Ti pripomočki so lahko:
    • pripomočki, ki jim je priglašeni organ izdal veljaven certifikat v skladu z IVDD pred 26. majem 2022,
    • pripomočki, za katere je bila Izjava o skladnosti pripravljena pred 26. majem 2022 v skladu z IVDD in za katere se v skladu z IVDR (nasprotno kot po IVDD) zahteva vključenost priglašenega organa.

Smernica podrobno določa in opisuje zahteve IVDR, ki veljajo za te pripomočke in vključujejo nadzor po dajanju na trg, nadzor trga, vigilanco ter registracijo gospodarskih subjektov in pripomočkov. Ti ukrepi so ključni za zagotavljanje varnosti pacientov in uporabnikov tudi v prehodnem obdobju.

  1. Pripomočke, ki so bili zakonito dani na trg ali v uporabo pred 26. majem 2022 v skladu z IVDD, so znani kot „old devices“. Za te pripomočke veljajo v splošnem tista pravila IVDR, ki neposredno ne vplivajo na same pripomočke, njihovo dokumentacijo ali pogoje, pod katerimi so bili dani na trg ali v uporabo. Veljajo določbe členov 82 in 84 glede vigilance ter določbe členov od 88 do 95, v skladu s katerimi lahko pristojni organi izvajajo nadzor trga ter preverjajo skladnost teh pripomočkov s prejšnjo zakonodajo.

Podaljšanje prehodnega obdobja z Uredbo (EU) 2024/1860

Junija 2024 je Evropska komisija sprejela Uredbo (EU) 2024/1860, ki ob izpolnjevanju določenih pogojev dodatno podaljšuje prehodna obdobja za določene pripomočke, da bi preprečila pomanjkanje na trgu EU. Uredba podaljšuje roke za:
  1. Pripomočke z veljavnim certifikatom po IVDD, ki se lahko dajo na trg ali v uporabo do 31. decembra 2027.
  2. Pripomočke, za katere se pri postopku ugotavljanja skladnosti na podlagi IVDD ni zahteva vključenost priglašenega organa, po IVDR pa sodijo v višji razred tveganja. Novi veljavni roki za te pripomočke so:
    • Razred D: do 31. decembra 2027,
    • Razred C: do 31. decembra 2028,
    • Razred B in sterilni pripomočki razreda A: do 31. decembra 2029.

Pogoji za podaljšanje prehodnega obdobja
Za podaljšanje prehodnega obdobja morajo biti izpolnjeni vsi naslednji pogoji:
  1. Skladnost z IVDD: Pripomočki morajo še naprej izpolnjevati zahteve IVDD.
  2. Brez bistvenih sprememb: Zasnova in predvideni namen pripomočka ne smeta biti bistveno spremenjena.
  3. Varnost pripomočka: Pripomočki ne smejo predstavljati nesprejemljivega tveganja za zdravje ali varnost pacientov, uporabnikov ali drugih oseb.
  4. Vzpostavljen sistem vodenja kakovosti: Proizvajalec mora najpozneje do 26. maja 2025 vzpostaviti sistem vodenja kakovosti v skladu s členom 10(8) IVDR.
  5. Vloga za ugotavljanje skladnosti: Proizvajalec ali pooblaščeni zastopnik mora vložiti uradno vlogo za ugotavljanje skladnosti pripomočka pri priglašenem organu najpozneje do:
    • maj 2025: za pripomočke razreda D.
    • maj 2026: za pripomočke razreda C.
    • maj 2027: za pripomočke razreda B in sterilne pripomočke razreda A.
  6. Pisni dogovor s priglašenim organom: Proizvajalec in priglašeni organ morata skleniti pisni dogovor najpozneje do:
    • september 2025: za pripomočke razreda D.
    • september 2026: za pripomočke razreda C.
    • september 2027: za pripomočke razreda B in sterilne pripomočke razreda A.

To zadeva izključno “legacy devices”, ki imajo veljavno izjavo o skladnosti ali certifikat v skladu z IVDD in zahtevajo sodelovanje priglašenega organa po IVDR. Pripomočki razreda A, ki niso sterilni, morajo biti v celoti skladni z IVDR že od 26. maja 2022.

Prehodna obdobja omogočajo proizvajalcem in gospodarskim subjektom postopno prilagoditev zahtevam IVDR, hkrati pa zagotavljajo varnost in učinkovitost pripomočkov na trgu. Smernica MDCG 2022-8 in Uredba (EU) 2024/1860 skupaj zagotavljata pravno podlago za varno upravljanje prehodnih obdobij.


 

Smernica o bistvenih spremembah v zvezi s prehodno določbo iz člena 110(3) IVDR

Smernica pojasnjuje, katere spremembe v zasnovi in predvidenem namenu uporabe in vitro diagnostičnih pripomočkov (IVD) se štejejo za bistvene v skladu s členom 110(3) IVDR. Namenjena je proizvajalcem, ki želijo izkoristiti prehodne določbe IVDR za pripomočke, skladne z Direktivo 98/79/ES (IVDD).

  • Prehodne določbe IVDR

Člen 110(3) IVDR omogoča, da se določeni pripomočki, ki imajo veljaven certifikat po IVDD ali za katere je bila pred 26. majem 2022 izdana Izjava o skladnosti po IVDD, še naprej dajejo na trg ali v uporabo do določenih datumov, pod pogojem, da ni bistvenih sprememb v zasnovi ali namenu uporabe.

  • Opredelitev bistvenih sprememb

Smernica podrobno opredeljuje, katere spremembe v zasnovi ali namenu uporabe se štejejo za “bistvene”. Na primer, spremembe, ki vplivajo na delovanje pripomočka ali njegov namen uporabe, se običajno štejejo za bistvene. Nasprotno pa administrativne spremembe, kot so spremembe v proizvodnem procesu brez vpliva na zasnovo ali namen uporabe, običajno niso bistvene.

  • Postopki za ocenjevanje sprememb

Smernica vključuje diagrame poteka, ki proizvajalcem pomagajo določiti, ali je določena sprememba bistvena. Ti diagrami zajemajo različne vrste sprememb, vključno s spremembami namena uporabe, zasnove, programske opreme, sestavin ali materialov ter metod sterilizacije.

  • Vloga priglašenih organov

Zahteve IVDR, ki se nanašajo na spremljanje po dajanju na trg (PMS), nadzor trga, vigilanco, registracijo gospodarskih subjektov in pripomočkov, nadomestijo prejšnje zahteve iz IVDD. Priglašeni organ, ki je izdal certifikat po IVDD, ostaja odgovoren za nadzor nad veljavnimi zahtevami med prehodnim obdobjem. Proizvajalec mora v primeru dvoma glede bistvenosti spremembe zaprositi priglašeni organ za presojo. Če je sprememba bistvena, certifikat po IVDD preneha veljati, pripomoček pa mora biti ocenjen skladno z IVDR. Če sprememba ni bistvena, priglašeni organ izda pisno potrdilo, ki potrjuje veljavnost certifikata po IVDD.

Smernica MDCG 2022-6 je ključnega pomena za razumevanje prehodnih določb v okviru IVDR in zahtev za ohranitev veljavnosti certifikatov za pripomočke, izdane v skladu z IVDD. Jasno opredeljujejo, katere spremembe se štejejo za bistvene, ter podajajo usmeritve za sodelovanje s priglašenimi organi.

*Smernica MDCG 2022-6 se uporablja v povezavi s smernicami MDCG 2022-15, MDCG 2021-22 in MDCG 2020-16 ter z dopolnitvami, ki jih prinašajo spremembe IVDR (Uredba (EU) 2022/112, Uredba (EU) 2023/607 in Uredba (EU) 2024/1860). Ti dokumenti zagotavljajo celovit pravni okvir za prehodno obdobje med IVDD in IVDR.


 

Smernica o ustreznem nadzoru pripomočkov s certifikati po IVDD v zvezi s prehodnimi določbami po členu 110 IVDR

Smernica opredeljuje postopek nadzora nad in vitro diagnostičnimi medicinskimi pripomočki (IVD), katerih certifikate je izdal priglašeni organ v skladu z Direktivo 98/79/ES o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih (IVDD), ter ki se pod določenimi pogoji v času prehodnih obdobij še naprej tržijo v skladu s členom 110 IVDR.

Posebej je poudarjena nujnost prilagoditve sistemov vodenja kakovosti proizvajalcev zahtevam iz poglavja VII IVDR. Te zahteve vključujejo:
  • nadzor po dajanju na trg,
  • poročanje o resnih zapletih in varnostnih korektivnih ukrepih ter
  • registracijo pripomočkov in gospodarskih subjektov.

Priglašeni organi so dolžni izvajati nadzor nad pripomočki in proizvajalčevim sistemom vodenja kakovosti, vključno s presojami na kraju samem in nenapovedanimi pregledi. Če priglašeni organ ugotovi večje neskladnosti, ki predstavljajo nesprejemljivo tveganje za zdravje ali varnost pacientov, uporabnikov ali drugih oseb, mora o tem obvestiti ustrezni pristojni organ.

Smernica pojasnjuje obveznosti proizvajalcev, priglašenih organov in nacionalnih organov, hkrati pa vključuje napotke za pravilno izvajanje nadzora po prehodnem obdobju IVDR.

*Smernica MDCG 2022-15 se bere v povezavi s smernicama MDCG 2022-8 in MDCG 2022-6, ki podrobneje opredeljujeta uporabo zahtev IVDR za pripomočke prehodnega obdobja, nadzor po dajanju na trg in obravnavo bistvenih sprememb ter dopolnitve, ki jih prinašata kasnejši uredbi (Uredba (EU) 2023/607 in Uredba (EU) 2024/1860).


 

Uporaba prehodnih določb za certificiranje in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov razreda D v skladu z Uredbo (EU) 2017/746

Smernica se osredotoča na vlogo strokovnih odborov in referenčnih laboratorijev EU (EURL) v postopkih ocenjevanja skladnosti za IVD razreda D. Poudarja, da morajo proizvajalci teh pripomočkov predložiti vlogo priglašenemu organu, ki lahko v določenih primerih zahteva pregled s strani strokovnega odbora ali testiranje s strani EURL skladno s:
  • členom 48(6) IVDR: Določa obveznost priglašenih organov, da v določenih primerih posredujejo poročilo o oceni učinkovitosti proizvajalca strokovnemu odboru.
  • členom 100(2) IVDR: Opredeljuje naloge EURL, ki vključujejo testiranje vzorcev ali serij ter preverjanje učinkovitosti pripomočkov.

Od 1. oktobra 2024 morajo priglašeni organi za vse IVD razreda D, ki sodijo v področje delovanja določenega EURL, sodelovati s temi laboratoriji. Naloge EURL vključujejo preverjanje učinkovitosti in testiranje vzorcev, skladno z določbami v členih 10–16 Izvedbene uredbe Komisije (EU) 2022/944.

Ta smernica je ključnega pomena za proizvajalce IVD razreda D in priglašene organe, saj zagotavlja jasna navodila za uporabo prehodnih določb IVDR v povezavi z vlogo strokovnih odborov in EURL v postopkih ocenjevanja skladnosti.

*Priporočamo, da si poleg te smernice preberete tudi smernici MDCG 2022-3 in MDCG 2021-22.


  

Preverjanje proizvedenih pripomočkov razreda D IVD s strani priglašenih organov

Smernica določa vlogo in odgovornosti priglašenih organov pri preverjanju skladnosti proizvedenih serij in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov (IVD) razreda D skladno z Dodatkoma IX in XI Uredbe (EU) 2017/746 (IVDR). Njena glavna naloga je zagotoviti enoten pristop pri preverjanju skladnosti teh pripomočkov, ki predstavljajo najvišji razred tveganja, ter tako prispevati k njihovi varnosti in učinkovitosti.

Proizvajalci so dolžni priglašenim organom posredovati poročila o testiranjih posameznih serij pripomočkov in omogočiti dostop do vzorcev, skladno s predhodno dogovorjenimi pogoji. Če je za pripomoček določen evropski referenčni laboratorij (EURL), morajo priglašeni organi vzorce posredovati v testiranje EURL, ki jih nato obvesti o rezultatih preverjanj. Kadar EURL za določeni pripomoček ni določen, se te zahteve ne uporabljajo.

Smernica opisuje najboljše prakse za priglašene organe pri ugotavljanju skladnosti, kot so:
  • Dokumentiranje postopkov preverjanja: Priglašeni organ mora imeti jasno določene postopke za preverjanje skladnosti pripomočkov.
  • Vzpostavitev dogovorov s proizvajalci: Ti dogovori vključujejo načrte testiranja, ključne parametre, kriterije za uspešnost in logistične podrobnosti.
  • Določanje pogostosti testiranj: Frekvenca testiranj je prilagojena tveganjem pripomočka in njegovi predvideni uporabi.
  • Sodelovanje z EURL: Če je to potrebno, morajo biti vzpostavljene formalne pogodbe, ki določajo obveznosti in postopke testiranja.
  • Merila za izbiro vzorcev: Priglašeni organ mora določiti, kateri vzorci serij bodo poslani na testiranje.

Postopek preverjanja mora biti zaključen v največ 30 dneh po prejemu vzorcev, razen če priglašeni organ proizvajalca obvesti o drugačni odločitvi.

Smernica zagotavlja pravno skladno in poenoteno izvajanje zahtev IVDR za pripomočke razreda D ter prispeva k vzdrževanju visokih standardov kakovosti in varnosti teh pripomočkov na trgu EU.


 

Smernica o splošnih načelih kliničnih dokazov za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (IVD)

Smernica določa splošna načela kliničnih dokazov in zagotavlja okvir za strukturiran, pregleden in neprekinjen proces ocenjevanja učinkovitosti IVD v skladu z IVDR. Ta proces zajema celoten življenjski cikel pripomočka. Namenjena je proizvajalcem, raziskovalcem, sponzorjem študij, regulatorjem in priglašenim organom za zagotavljanje skladnosti z regulativnimi zahtevami IVD ter za presojo kliničnih dokazov, ki jih predložijo proizvajalci.

  1. Splošna načela ocenjevanja učinkovitosti
Splošna načela ocenjevanja učinkovitosti so določena v členu 56 in Prilogi XIII, del A, točki 1 IVDR ter vključujejo:
  • načrtovanje,
  • zbiranje in vrednotenje potrebnih podatkov,
  • analizo in dokumentiranje rezultatov,
  • stalno spremljanje in posodabljanje.
  1. Neprekinjeno ocenjevanje učinkovitosti in povezava s sistemom vodenja kakovosti

Ocenjevanje učinkovitosti je iterativen in kontinuiran proces, ki je tesno povezan s sistemom vodenja kakovosti proizvajalca. Proizvajalci morajo redno spremljati nove znanstvene dognanja, spremembe v medicinski praksi in podatke iz spremljanja po dajanju na trg (PMPF – post-market performance follow-up) ter na podlagi teh podatkov posodabljati klinične dokaze.

  1. Načrt ocenjevanja učinkovitosti (PEP – performance evaluation plan)

PEP je ključni dokument, ki določa značilnosti pripomočka, ciljno populacijo, merila za pridobitev potrebnih kliničnih dokazov ter metode in postopke, ki bodo uporabljeni za ocenjevanje učinkovitosti. Pri oblikovanju PEP morajo proizvajalci upoštevati predvideni namen uporabe, tveganja in stanje tehnike.

  1. Znanstvena veljavnost, analitična in klinična učinkovitost
Smernica poudarja, da morajo proizvajalci dokazati:
  • znanstveno veljavnost – povezavo med analitom in ciljnim kliničnim stanjem,
  • analitično učinkovitost – sposobnost pripomočka za pravilno zaznavanje ali merjenje analita,
  • klinično učinkovitost – sposobnost pripomočka za zagotavljanje rezultatov, povezanih s ciljnim kliničnim stanjem ali fiziološkim procesom.

Smernica MDCG 2022-2 tako zagotavlja celovit okvir za zbiranje, generiranje in dokumentiranje kliničnih dokazov za IVD v skladu z zahtevami IVDR, vključno s poudarkom na stalnem ocenjevanju in posodabljanju učinkovitosti pripomočkov v zvezi z nadzorom po dajanju pripomočka na trg.


 

Predloga za povzetek varnosti in učinkovitosti

Smernica določa predlogo za pripravo povzetka varnosti in učinkovitosti (SSP – Summary of Safety and Performance) za in vitro diagnostične medicinske pripomočke, v skladu s členom 29 IVDR. SSP je obvezen za medicinske pripomočke razredov C in D, razen za pripomočke, namenjene študijam učinkovitosti. SSP mora potrditi priglašeni organ, nato pa postane javno dostopen prek evropske baze podatkov o medicinskih pripomočkih (Eudamed).

Smernica vključuje ločene predloge za:
  • pripomočke, ki niso namenjeni samotestiranju (strokovna in laična populacija),
  • pripomočke za samotestiranje[6].

Cilj SSP je zagotoviti pregledne, jasne in razumljive informacije za strokovne uporabnike ter, kjer je ustrezno, tudi za paciente. V primeru pripomočkov za samotestiranje mora biti vsebina prilagojena laičnim uporabnikom.

Obvezne vsebine SSP vključujejo:
  • identifikacijo pripomočka in proizvajalca,
  • predviden namen, indikacije in kontraindikacije, ciljne populacije,
  • opis pripomočka,
  • sklic na harmonizirane standarde in skupne specifikacije,
  • tveganja in neželeni učinki, opozorila in previdnostne ukrepe,
  • povzetek o oceni učinkovitosti in nadaljnjega spremljanja učinkovitosti po dajanju na trg (rezultati študij pred oznako CE, podatki o enakovrednih pripomočkih, če je ustrezno),
  • meroslovno sledljivost predpisanih vrednosti,
  • predlagana usposabljanja za uporabnike.

Podrobna vsebina SSP je opredeljena v členu 29(2) IVDR.

Smernica podpira proizvajalce pri pripravi zakonodajno skladnega, preglednega in razumljivega povzetka, prilagojenega različnim skupinam uporabnikov. Dokument tako zagotavlja skladnost z zahtevami IVDR in krepi transparentnost informacij o pripomočkih.

[6]pripomoček za samotestiranje pomeni vsak pripomoček, ki ga je proizvajalec namenil za uporabo nestrokovnjakom, vključno s pripomočki, ki se uporabljajo za storitve testiranja, ki se ponujajo nestrokovnjakom v okviru storitev informacijske družbe.


 

Dokumenti za odobritev/priglasitev študije učinkovitosti v skladu z Uredbo (EU) 2017/746

Študija učinkovitosti pomeni raziskavo, izvedeno z namenom ugotavljanja ali potrjevanja analitične ali klinične učinkovitosti in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov (IVD). Smernica določa postopek, ki ga mora sponzor študije upoštevati pri vlogi za odobritev/priglasitev študije učinkovitosti in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov (IVD) v skladu z IVDR.

Sponzorji morajo predložiti vlogo za odobritev/priglasitev pristojnim organom držav članic, v katerih se bo študija izvajala, skupaj z dokumentacijo iz Priloge XIV, Poglavja I IVDR. V odsotnosti Evropske baze podatkov o medicinskih pripomočkih (EUDAMED) so pripravljene predloge obrazcev, ki vključujejo informacije o pripomočkih, primerjalnih pripomočkih, lokacijah in podpornih dokumentih. Smernica spodbuja uporabo teh obrazcev, vendar se morajo sponzorji predhodno posvetovati z nacionalnimi organi zaradi specifičnih zahtev posameznih držav. Predvideva se, da bodo te predloge umaknjene, ko bo modul EUDAMED za študije učinkovitosti v celoti funkcionalen.


 

Bistvena sprememba študije učinkovitosti v skladu z Uredbo (EU) 2017/746

 Ta smernica obravnava obveznost poročanja o bistvenih spremembah v študijah učinkovitosti IVD pripomočkov, v skladu z IVDR. Pojasnjuje postopek, ki ga mora sponzor študije izvesti, če želi uvesti spremembe, ki bi lahko vplivale na varnost, zdravje ali pravice udeležencev študije ter na zanesljivost pridobljenih podatkov. Sponzor mora zagotoviti, da so vse spremembe ustrezno priglašene in odobrene, kadar to zahteva uredba. Smernica vključuje tudi predlogo obrazca, ki se uporablja za priglasitev teh sprememb, dokler Evropska baza podatkov o medicinskih pripomočkih (EUDAMED) ni v celoti funkcionalna.


 
Poročanje o varnosti v študijah učinkovitosti in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov v skladu z Uredbo (EU) 2017/746

Dodatek: Povzetek o varnosti v študiji učinkovitosti – obrazec za poročanje

Smernica določa zahteve za poročanje o neželenih dogodkih in pomanjkljivostih pripomočkov v študijah učinkovitosti in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov (IVD) v skladu s členom 76(2) IVDR. Namen je zagotoviti skladno, pravočasno in učinkovito poročanje za varovanje zdravja in varnosti udeležencev.

Sponzor mora vsem državam članicam, v katerih poteka študija učinkovitosti, prek elektronskega sistema iz člena 69 (Eudamed) nemudoma poročati o:

(a) vseh resnih neželenih dogodkih, ki so vzročno povezani s pripomočkom, primerjalnim pripomočkom ali postopkom študije ali kadar je taka vzročna povezava razumno mogoča;

(b) vseh pomanjkljivostih pripomočka, ki bi lahko povzročile resen neželeni dogodek v primeru, da ne bi bili sprejeti ustrezni ukrepi, ne bi prišlo do posredovanja ali bi bile okoliščine manj ugodne;

(c) vseh novih ugotovitvah v zvezi z vsakim dogodkom iz točk (a) in (b).

Roki za poročanje so prilagojeni resnosti dogodka. Da bi zagotovili pravočasno poročanje, lahko sponzor najprej predloži začetno, nepopolno poročilo, ki ga pozneje dopolni.

Ker elektronski sistem (Eudamed) še ni na voljo, smernica kot začasno rešitev vključuje predlogo obrazca za poročanje o varnostnih dogodkih. Priloga omogoča praktično in strukturirano orodje za poenoten pristop pri poročanju ter podporo sponzorjem pri izpolnjevanju njihovih obveznosti.


 

Vprašanja in odgovori o povezavi med Uredbo (EU) 536/2014 o kliničnem preskušanju zdravil za uporabo v humani medicini (CTR) in Uredbo (EU) 2017/746 o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih (IVDR)

Smernica v obliki vprašanj in odgovorov pojasnjuje regulatorni status in zahteve glede in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov (IVD) v kliničnih preskušanjih. Splošni namen je podpreti izvajanje kliničnih preskušanj, pri katerih se uporabljajo diagnostični testi, vključno s kombiniranimi preskušanji za razvoj dopolnilne diagnostike (CDx).

Ključna določila smernice so:
  • Oznaka CE za IVD v kliničnih preskušanjih: Ni nujno, da imajo vsi IVD, uporabljeni v kliničnem preskušanju oznako CE, vendar pa morajo biti v skladu z zakonodajo o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih. To pomeni, ali da ima IVD oznako CE za predvideni namen, ali pa gre za interni IVD oz. IVD, za katerega vzporedno poteka študija učinkovitosti v skladu z IVDR.
  • Interni IVD-ji: Interni in vitro diagnostični medicinski pripomočki (ki so namenjeni izključno za uporabo v okviru kliničnih preskušanj ali raziskav in niso trženi) ne potrebujejo oznake CE, dokler so uporabljeni v skladu z namenom, za katerega so bili dodeljeni znotraj raziskovalnega okolja. Morajo pa biti izpolnjeni vsi pogoji iz člena 5(5) IVDR.
  • Opredelitev pripomočkov v kliničnih preskušanjih: Pripomočki, ki so namenjeni izključno raziskovalni uporabi in jim je sponzor dodelil medicinski namen (tako izpolnjujejo definicijo IVD), niso obravnavani kot izdelki izključno za raziskovalne namene. Pripomočki, ki nimajo medicinskega namena, se lahko obravnavajo kot pripomočki za raziskovalne namene in niso predmet enakih zahtev kot medicinski pripomočki, pod pogojem, da v kliničnem preskušanju nimajo medicinskega namena (npr. diagnosticiranje bolezni).

Smernica pojasnjuje ključne razlike med pripomočki, ki se uporabljajo v kliničnih preskušanjih, zlasti v kontekstu njihovega namena v kliničnih preskušanjih in jasno opredeljuje, kateri pripomočki potrebujejo oznako CE ter kako jih je treba obravnavati v skladu z zakonodajo EU.


 

Pojasnilo o „prvem certificiranju za to vrsto pripomočka“ in ustreznih postopkih, ki jih morajo upoštevati priglašeni organi, v okviru posvetovanja s skupino strokovnjakov glede na člen 48(6) Uredbe (EU) 2017/746

Smernica določa postopek, ki ga morajo priglašeni organi upoštevati pri odločanju o potrebi po posvetovanju s strokovnim odborom za pripomočke razreda D v skladu s členom 48(6) IVDR. Posvetovanje je obvezno v primeru prve certifikacije pripomočka razreda D, za katerega niso na voljo skupne specifikacije.

Prva certifikacija za določeno vrsto pripomočka pomeni, da na trgu ni podobnega pripomočka z enakim predvidenim namenom in temelječega na podobni tehnologiji bodisi certificiranega po Direktivi 98/79/ES (IVDD) ali IVDR. Skupne specifikacije predstavljajo sklop tehničnih in/ali kliničnih zahtev, ki ni standard, ampak sredstvo za zagotavljanje skladnosti z zahtevami uredbe. Objavljene so v Uradnem listu Evropske unije.

Če za pripomočke razreda D ni skupnih specifikacij in gre za prvo certificiranje, mora priglašeni organ pridobiti mnenje strokovnega odbora glede poročila proizvajalca o oceni učinkovitosti. V ta namen mora priglašeni organ strokovnemu odboru posredovati poročilo proizvajalca v roku petih dni po prejemu.

Smernica tudi pojasnjuje:
  • pogoje, ki določajo “prvo certificiranje”,
  • obravnavo pripomočkov z novimi tehnologijami,
  • informacije glede pripomočka, ki jih priglašeni organ zagotovi za posvetovanje in so objavljene tudi na spletni strani strokovnega odbora.
Scroll to Top