Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je na seji, ki je potekala od 5. 6. do 8. 6. 2023, obravnaval različne teme s področja svoje pristojnosti, ki zajema vse vidike obvladovanja tveganj pri uporabi zdravil, kot so ocena varnostnih signalov, načrtov za obvladovanje tveganj, rednih posodobljenih poročil o varnosti zdravil in študij varnosti zdravil po pridobitvi dovoljenja za promet.

Na tej seji odbor ni začel ali zaključil nobenega napotitvenega postopka za oceno varnosti.
Dnevni red in več o tej seji najdete na naslednji povezavi.

številka: 1382-9/2023

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication), ki je bilo pripravljeno z namenom ponovnega obveščanja o tveganjih za resne neželene učinke in omejitve uporabe fluorokinolonov za sistemsko in inhalacijsko uporabo.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 10. 5. do 12. 5. 2023, poudaril naslednje:

Začel se je pregled zdravil, ki vsebujejo hidroksiprogesteron
EMA je začela pregled zdravil, ki vsebujejo hidroksiprogesteron zaradi pomislekov glede varnosti in učinkovitosti teh zdravil. V EU so ta zdravila na voljo kot hidroksiprogesteron kaproat in se dajejo v obliki injekcij za preprečevanje izgube nosečnosti ali prezgodnjega poroda. V nekaterih državah so odobrena tudi za zdravljenje različnih ginekoloških težav, vključno s težavami zaradi pomanjkanja hormona progesterona.

Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je začel ta pregled zaradi pomislekov glede rezultatov študije¹, ki nakazujejo, da je pri ljudeh, ki so bili v maternici izpostavljeni hidroksiprogesteron kaproatu, tveganje za nastanek raka večje v primerjavi s tistimi, ki mu niso bili izpostavljeni. Kaže, da se tveganje poveča pri uporabi v prvem trimesečju nosečnosti in s številom danih injekcij. Kaže tudi, da je uporaba hidroksiprogesterona v drugem ali tretjem trimesečju dodatno povečala tveganje za nastanek raka pri moških, ne pa tudi pri ženskah.

Poleg tega so rezultati druge študije² pokazali, da hidroksiprogesteron kaproat ni učinkovitejši od placeba pri preprečevanju ponovnih prezgodnjih porodov ali zdravstvenih zapletov zaradi nedonošenosti pri novorojenčku.

Zaradi teh pomislekov je francoska agencija za zdravila (ANSM) od odbora PRAC zahtevala pregled tveganj in koristi teh zdravil pri vseh odobrenih indikacijah ter izdajo priporočila o tem, ali naj se njihova dovoljenja za promet v EU ohranijo, spremenijo, začasno prekličejo ali odvzamejo.

Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.

Fluorokinoloni: opomnik glede ukrepov za zmanjšanje tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna, lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost

Odbor PRAC želi opomniti zdravstvene delavce, da je uporaba fluorokinolonov (peroralnih, v obliki injekcij in inhalacij) omejena zaradi tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna, lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost.

Omejitve so bile uvedene leta 2019 po pregledu teh zelo redkih, a resnih neželenih učinkov na ravni EU. Študija³, ki jo je financirala EMA, je pokazala, da se je uporaba fluorokinolonov sicer zmanjšala, vendar se ta zdravila še vedno predpisujejo zunaj priporočene uporabe.

Omejitve pomenijo, da se fluorokinoloni ne predpisujejo za:

• okužbe, ki se lahko izboljšajo brez zdravljenja ali niso hude (npr. vnetje žrela);
• nebakterijske okužbe, npr. nebakterijski (kronični) prostatitis;
• preprečevanje potovalne driske ali ponavljajoče se okužbe spodnjih sečil (če gre za okužbe, ki so omejene na mehur);
• zdravljenje blagih ali zmernih okužb, razen če ni možno uporabiti drugo protibakterijsko zdravilo, ki je običajno priporočeno za zdravljenje teh okužb.

Študija³, v kateri so bili ocenjeni podatki iz primarnega zdravstvenega varstva v šestih evropskih državah (Belgija, Francija, Nemčija, Nizozemska, Španija in Združeno kraljestvo) med letoma 2016 in 2021, kaže, da je učinek ukrepov, sprejetih za omejitev uporabe teh zdravil na podlagi pregleda na ravni EU, skromen.

Več informacij je objavljeno v obvestilu za javnost na naslednji povezavi.

Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o vidikih, povezanih z varnostjo zdravil, drugim odborom EMA, je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (Direct Healthcare Professional Communication; DHPC) o pomembnih varnostnih informacijah v zvezi s fluorokinoloni, Gavreto in Voxzogo.

Fluorokinoloni: opomnik glede ukrepov za zmanjšanje tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna, lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost
DHPC opozarja zdravstvene delavce, da je treba fluorokinolone predpisovati le za odobrene indikacije in po skrbni oceni koristi in tveganj za posameznega bolnika. DHPC zdravstvene delavce tudi opozarja, naj bolnike poučijo o tveganju za resne neželene učinke fluorokinolonov ter o morebitni dolgotrajnosti in resnosti teh učinkov.

Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s kortikosteroidi, pri starejših odraslih, pri bolnikih z okvaro ledvic in pri bolnikih po presaditvi trdnih organov, saj se pri teh bolnikih tveganje za nastanek tendinitisa in rupture tetive, ki ju povzročajo fluorokinoloni, lahko poveča.
Bolniki se morajo ob prvih znakih teh resnih neželenih učinkov nemudoma posvetovati z zdravnikom, preden nadaljujejo zdravljenje.

Gavreto (pralsetinib): ukrepi za zmanjšanje tveganja za tuberkulozo
Namen DHPC je obvestiti zdravstvene delavce o povečanem tveganju za tuberkulozo in ukrepih za zmanjšanje tega tveganja, ki je bilo ugotovljeno po začetku trženja zdravila.

Zdravilo Gavreto je indicirano kot monoterapija za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NDRP) s preureditvijo gena RET (rearranged during transfection), ki predhodno še niso bili zdravljeni z zaviralcem RET.

Pri bolnikih, ki prejemajo to zdravilo, so poročali o tuberkulozi, večinoma zunajpljučni. Pri pregledu globalnih podatkov o varnosti zdravila Gavreto je bilo ugotovljenih devet primerov tuberkuloze pri bolnikih, od katerih se je večina (7/9) zgodila v regijah, kjer je tuberkuloza endemična.

Pred začetkom zdravljenja je treba bolnike oceniti glede aktivne in neaktivne (latentne) tuberkuloze v skladu z lokalnimi priporočili. Pri bolnikih z aktivno ali latentno tuberkulozo je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Gavreto uvesti standardno protimikobakterijsko zdravljenje.

Voxzogo (vosoritid): uvedba nove brizge (spremenjene oznake za odmerjanje!)
Z DHPC bodo zdravstveni delavci obveščeni o uvedbi nove injekcijske brizge za zdravilo Voxzogo. Zdravilo se uporablja za zdravljenje ahondroplazije, redke bolezni, ki prizadene rast skoraj vseh kosti v telesu.

Od junija 2023 bodo pakiranja vsebovala nove igle s topilom in nove brizge za dajanje zaradi razlogov v dobavni verigi. Ker nova brizga uporablja drugačno oznako za odmerjanje v mednarodnih insulinskih enotah (IU), morajo zdravstveni delavci zagotoviti, da so negovalci in bolniki obveščeni o pravilnem odmerjanju. Informacije o zdravilu so bile spremenjene tako, da odražajo uporabo nove igle in brizge. Odmerek zdravila Voxzogo se ni spremenil.

DHPC za Gavreto in Voxzogo bosta posredovana odboru za humana zdravila (CHMP) pri EMA. Po odobritvi bodo imetniki dovoljenj za promet z zdravili obvestilo posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z načrtom obveščanja. Obvestila DHPC so objavljena na spletni EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.

Dnevni red in več o tej seji so objavljeni na naslednji povezavi.

¹ Murphy CC, et al. In utero exposure to 17α-hydroxyprogesterone caproate and risk of cancer in offspring. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jan;226(1):132.e1-132.e14. doi:10.1016/j.ajog.2021.10.035
² Blackwell, S. C. et al. 17-OHPC to prevent recurrent preterm birth in singleton gestations (PROLONG Study): A multicenter, international, randomized double-blind trial. Am J Perinatol. 2020 Jan;37(2):127-136.
doi:10.1055/s-0039-3400227.
³ “Impact of European Union Label Changes for Fluoroquinolone Containing Medicinal Products for Systemic and Inhalation Use” (EUPAS37856)

številka: 1382-8/2023

Odbor PRAC želi opomniti zdravstvene delavce, da je uporaba fluorokinolonov (peroralnih, v obliki injekcij in inhalacij) omejena zaradi tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna, lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost.

Omejitve so bile uvedene leta 2019 po pregledu teh zelo redkih, a resnih neželenih učinkov na ravni EU. Študija¹, ki jo je financirala EMA, je pokazala, da se je uporaba fluorokinolonov sicer zmanjšala, vendar se ta zdravila še vedno predpisujejo zunaj priporočene uporabe.

Omejitve pomenijo, da se fluorokinoloni ne uporabljajo za:

• okužbe, ki se lahko izboljšajo brez zdravljenja ali niso hude (npr. vnetje žrela);
• nebakterijske okužbe, npr. nebakterijski (kronični) prostatitis;
• preprečevanje potovalne driske ali ponavljajoče se okužbe spodnjih sečil (če gre za okužbe, ki so omejene na mehur);
• zdravljenje blagih ali zmernih okužb, razen če ni možno uporabiti drugo protibakterijsko zdravilo, ki je običajno priporočeno za zdravljenje teh okužb.

Pomembno je, da se fluorokinolonom izogibamo pri bolnikih, ki so že imeli resne neželene učinke pri zdravljenju s kinoloni in fluorokinoloni. Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju starejšim bolnikom, bolnikom z okvaro ledvic in pri bolnikih po presaditvi organov, saj je pri teh bolnikih tveganje za poškodbo tetive večje. Sočasna uporaba kortikosteroida in fluorokinolona prav tako poveča to tveganje, zato se je treba sočasni uporabi teh zdravil izogibati.

Študija¹, v kateri so bili ocenjeni podatki iz primarnega zdravstvenega varstva v šestih evropskih državah (Belgija, Francija, Nemčija, Nizozemska, Španija in Združeno kraljestvo) med letoma 2016 in 2021, kaže, da je učinek ukrepov, sprejetih za omejitev uporabe teh zdravil na podlagi pregleda na ravni EU, skromen.

Zdravstvenim delavcem v EU bo poslano neposredno obvestilo za zdravstvene delavce (Direct Healthcare Professional Communication – DHPC), v katerem bo poudarjeno, da je treba ta zdravila predpisovati le za odobrene indikacije in po skrbni oceni koristi in tveganj za posameznega bolnika.

Informacije za bolnike
Fluorokinolonski antibiotiki (fluorokinoloni) lahko povzročijo resne neželene učinke na živčni sistem, kite, mišice in sklepe. Zdravnik vam sme ta zdravila predpisati le v skladu z njihovo odobreno uporabo.
• Ti zelo redki, vendar resni neželeni učinki vključujejo vnete ali strgane kite, bolečine ali šibkost mišic, bolečine ali otekanje sklepov, težave pri hoji, občutek ščemenja in zbadanja, pekoče bolečine, utrujenost, depresijo, težave s spominom, spanjem, vidom in sluhom ter spremenjen okus in vonj.
• Oteklina in poškodba tetive se lahko pojavita v dveh dneh po začetku zdravljenja s fluorokinolonom, lahko pa tudi več mesecev po prenehanju zdravljenja.
• Če ste starejši od 60 let, imate težave z ledvicami, ste imeli presaditev organov ali jemljete kortikosteroide (zdravila, kot sta prednizolon ali hidrokortizon), imate večje tveganje za nastanek poškodbe tetive ob uporabi fluorokinolona.
• Če se pojavijo naslednji neželeni učinki, prenehajte jemati zdravilo in se takoj posvetujte z zdravnikom:
• bolečine ali otekanje tetiv, zlasti v gležnju ali mečih. Če se to zgodi, naj boleče mesto počiva;
• bolečine, otrplost, mravljinčenje, otekanje ali mišična oslabelost v različnih delih telesa, pogosto najprej v rokah ali stopalih, ki se sčasoma stopnjujejo;
• huda utrujenost, depresija, slab spomin ali hude težave s spanjem;
• spremembe vida, sluha, okusa in vonja;
• otekanje ramen, rok ali nog ali bolečine v sklepih.
Skupaj z zdravnikom se boste odločili, ali lahko nadaljujete zdravljenje ali potrebujete drugo vrsto antibiotika.
• Če ste že kdaj imeli resen neželeni učinek pri uporabi fluorokinolona ali kinolona, ne smete jemati fluorokinolov.
• Če imate kakršnakoli vprašanja ali pomisleke v zvezi z zdravili, ki jih jemljete, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.

Informacije za zdravstvene delavce
• Ugotovitve študije, ki jo je naročila EMA (EUPAS37856)¹, kažejo, da se fluorokinoloni še vedno predpisujejo zunaj odobrenih načinov uporabe.
• EMA je tudi ugotovila, da ima študija določene omejitve, zato je pri interpretaciji podatkov potrebna previdnost.
• Zdravstvene delavce opozarjamo na rezultate pregleda inhalacijskih in sistemskih kinolonov in fluorokinolonov, ki ga je na ravni EU leta 2018 izvedla EMA. Ta pregled je privedel do znatnih omejitev uporabe teh zdravil zaradi tveganja za resne neželene učinke, katerih posledica je dolgotrajna (več mesecev ali let trajajoča), lahko tudi trajna, nezmožnost ali nesposobnost. Le ti prizadenejo različne, lahko tudi več organskih sistemov (mišično-skeletni, živčevje, čutila, duševno stanje bolnika).
• Te neželene učinke je mogoče omejiti tako, da se ta zdravila predpisujejo le za odobrene indikacije in po skrbni oceni koristi in tveganj za posameznega bolnika.
• Pri predpisovanju fluorokinolonov starejšim bolnikom, bolnikom z ledvično okvaro, bolnikom po presaditvi trdnih organov ali bolnikom, ki jemljejo sistemske kortikosteroide, je potrebna posebna previdnost, saj je tveganje za nekatere neželene učinke (npr. tendonitis, ruptura tetive) pri teh bolnikih večje. Sočasnemu zdravljenju s fluorokinolonom in kortikosteroidom se je treba izogibati.
• Bolnike je treba pred začetkom zdravljenja seznaniti s tveganji, povezanimi s fluorokinoloni, vključno s potencialno dolgotrajnimi in resnimi neželenimi učinki ter jim svetovati, da ob prvih znakih ali simptomih teh neželenih učinkov prenehajo jemati zdravilo in se posvetujejo s svojim zdravnikom.
• Ob prvih znakih bolečine ali vnetja tetive ali simptomov nevropatije, kot so bolečina, pekoč občutek, mravljinčenje, otrplost ali šibkost, je treba zdravljenje s fluorokinoloni prekiniti ter razmisliti o drugem možnem zdravljenju, da bi preprečili razvoj potencialno nepopravljivih neželenih učinkov.

Več o zdravilu
Fluorokinoloni so skupina antibiotikov širokega spektra, ki ubijajo bakterije in se borijo proti okužbam. Uporabljajo se za zdravljenje nekaterih vrst resnih okužb, kadar drugi antibiotiki niso primerni.
Pregled na ravni EU, ki ga je leta 2018 izvedla EMA, se je nanašal na zdravila s fluorokinoloni, ki se dajejo sistemsko (peroralno ali z injekcijami) in zdravila za inhaliranje in je vključeval zdravila, ki vsebujejo ciprofloksacin, flumekin, levofloksacin, lomefloksacin, moksifloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin, prulifloksacin in rufloksacin. Fluorokinoloni so v različnih državah članicah EU odobreni pod različnimi trgovskimi imeni.

¹ “Impact of European Union Label Changes for Fluoroquinolone Containing Medicinal Products for Systemic and Inhalation Use” (EUPAS37856)

številka: 1382-7/2023

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication), ki se nanaša na uporabo zdravila Simulect 20 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje in infundiranje, serije SHTJ2. Ta serija zdravila vključuje oporečne ampule z vodo za injekcije in se jih ne sme uporabljati za rekonstitucijo praška.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.