Delovna skupina za nujne primere (ETF) Evropske agencije za zdravila (EMA) je opozorila, da monoklonska protitelesa,[1] ki so trenutno odobrena za zdravljenje covida-19, verjetno ne bodo učinkovita proti nastajajočim sevom virusa SARS-CoV-2.

Ta monoklonska protitelesa so zasnovana tako, da nevtralizirajo virus s tem, da se vežejo na konični protein na njegovi površini. Toda nastajajoči sevi imajo v tem proteinu mutacije, ki lahko zmanjšajo sposobnost protiteles, da se vežejo nanje.

Nedavne laboratorijske raziskave so pokazale, da so monoklonska protitelesa, ki ciljajo na konični protein, slabo učinkovita pri nevtralizaciji sevov omikrona BA.4.6, BA.2.75.2 in XBB. Podatki tudi kažejo, da ta monoklonska protitelesa ne nevtralizirajo bistveno sevov BQ.1 in BQ.1.1, ki naj bi v prihodnjih tednih postala prevladujoča seva v EU.

Čeprav še ni znano, v kolikšni meri se zmanjšana sposobnost nevtralizacije prevede v zmanjšane koristi za bolnike, bodo morali zdravstveni delavci razmisliti o nadomestnih zdravljenjih, zlasti če bodo prevladovale podrazličice, kot sta BQ.1 in BQ.1.1.

Pričakuje se, da bodo protivirusna zdravila, kot sta Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) in Veklury (remdesivir), ki imata različne mehanizme delovanja, še naprej učinkovita proti nastajajočim sevom. Ta zdravila so v EU odobrena za bolnike s covidom-19, ki ne potrebujejo dodatnega kisika in pri katerih obstaja povečano tveganje, da bo bolezen napredovala v hudo obliko covida-19.

ETF zato spodbuja države članice EU, naj zdravstvenim delavcem zagotovijo dostop do teh protivirusnih zdravil za bolnike s povečanim tveganjem za hudo obliko covida-19.

ETF bo skupaj z Evropskim centrom za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) še naprej spremljala epidemiološko stanje v EU. Prav tako bo ETF razmislila o priporočilu glede posodobitve informacij o izdelku za posamezna monoklonska protitelesa.

Več o zdravilih

Monoklonsko protitelo je protitelo (vrsta beljakovine), ki je bilo zasnovano, da prepozna in se veže na posebno strukturo (imenovano antigen).

Štiri odobrena monoklonska protitelesa se pritrdijo na konični protein virusa SARS-CoV-2 in s tem preprečijo, da bi ta vstopil v celice telesa. Ta so Evusheld (tiksagevimab/cilgavimab), Regkirona (regdanvimab), Ronapreve (kasirivimab/imdevimab) in Xevudy (sotrovimab). EMA je izdala mnenje o uporabi petega izdelka (bamlanivimab/etesevimab) na podlagi tretjega odstavka 5. člena Uredbe (ES) št. 726/2004.

Ta monoklonska protitelesa se uporabljajo za zdravljenje covida-19 pri bolnikih s povečanim tveganjem za hudo obliko covida-19 in tistih, ki ne potrebujejo dodatnega kisika. Nekatera monoklonska protitelesa so odobrena tudi za preprečevanje covida-19.

Izjava ETF se ne nanaša na zdravilo RoActemra, še eno monoklonsko protitelo, ki ni usmerjeno proti virusu, ampak deluje kot modulator imunskega odziva in se uporablja skupaj s kortikosteroidnim zdravilom pri bolnikih, ki potrebujejo dodaten kisik ali mehansko ventilacijo (dihanje s pomočjo naprave).

Več informacij o drugih zdravilih, odobrenih za zdravljenje covida-19, vključno z zdraviloma Paxlovid in Veklury, je na voljo na spletni strani agencije EMA o zdravljenju covida-19.

[1] Ta so Evusheld (tiksagevimab/cilgavimab), Regkirona (regdanvimab), Ronapreve (kasirivimab/imdevimab) in Xevudy (sotrovimab).

Od razglasitve izrednih razmer na področju javnega zdravja zaradi covida-19 na začetku leta 2020 so bila v Evropski uniji odobrena štiri zdravila z monoklonskimi protitelesi za preprečevanje in zdravljenje covida-19.1, 2, 3, 4 Na podlagi tretjega odstavka 5. člena Uredbe (ES) št. 726/2004 je bilo izdano priporočilo za peto zdravilo.5

Ta zdravila z monoklonskimi protitelesi so sestavljena iz enega ali več različnih nevtralizirajočih protiteles. Zasnovana so tako, da se vežejo na konični protein virusa SARS-CoV-2 in s tem motijo ​​sposobnost virusa, da se pritrdi na gostiteljske celice in vstopi v njih. Dokazano je, da preprečujejo tveganje za simptomatsko okužbo s covidom-19 v okviru profilakse pred izpostavljenostjo ali po njej1, 2 ter zmanjšajo tveganje za napredovanje v hudo obliko bolezni, hospitalizacijo in smrt pri bolnikih z boleznijo v zgodnjem stadiju, ki ne potrebujejo dodatnega kisika in pri katerih obstaja povečano tveganje za napredovanje v hudo obliko covida-19.1, 2, 3, 4

Virus SARS-CoV-2 se nenehno razvija in od začetnega izbruha prvotnega seva Wuhan virusa SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1) se je pojavilo že več zaskrbljujočih različic. Te različice nosijo mutacije v koničnem proteinu in zmanjšajo sposobnost vezave monoklonskih protiteles, kar lahko zmanjša njihovo učinkovitost. Pri prvih zaskrbljujočih različicah, ki so bile ugotovljene (alfa, beta, gama in delta), so nekatera (a ne vsa) monoklonska protitelesa pokazala zmanjšano sposobnost nevtralizacije virusa.6, 7 Novejše različice virusa SARS-CoV-2 (tj. omikron in več podrazličic omikrona [BA.1, BA.2, BA.4 in BA.5]) so še manj dovzetne za monoklonska protitelesa na podlagi zmanjšane sposobnosti nevtralizacije in vitro.6, 7, 8, 9 Ni znano, v kolikšni meri ta zmanjšana sposobnost nevtralizacije in vitro proti zaskrbljujočim različicam vpliva na klinično učinkovitost, saj razmerje med občutljivostjo virusa in vitro in serumsko koncentracijo monoklonskih protiteles in vivo ni povsem razumljeno in ni podatkov iz kliničnih preskušanj, na podlagi katerih bi se ugotovilo, ali je klinična učinkovitost zmanjšana. Trenutno tudi ni znano, ali je mogoče učinkovitost monoklonskih protiteles proti zaskrbljujočim različicam obnoviti z dajanjem višjih odmerkov od trenutno priporočenih.

Nedavni podatki o nevtralizaciji virusa kažejo zelo izrazito zmanjšanje občutljivosti na podrazličice omikrona BA.4.6, BA.2.75.2, XBB, BQ.1 in BQ.1.1, kar kaže na pobeg vsem monoklonskim protitelesom, odobrenim v EU.9, 10, 11 Na podlagi modeliranih napovedi, ki jih je ECDC objavil 20. oktobra 2022, bo različica BQ.1/BQ1.1 postala prevladujoča v EU do konca leta 2022.12

Uporaba monoklonskih protiteles za preprečevanje ali zdravljenje covida-19 pri bolnikih s povečanim tveganjem za napredovanje v hudo obliko covida-19 zato verjetno ne bo zagotovila klinične koristi v regijah EU, kjer se širijo podrazličice BQ.1.1, BQ.1, BA.4.6, BA.2.75.2, XBB in BJ.1. Prav tako ni znano, v kolikšni meri bodo odobrena monoklonska protitelesa z zmanjšano sposobnostjo nevtralizacije proti podrazličicam omikrona BA.1, BA.2, BA.4 in BA.5 klinično učinkovita.

Glede na to se zdravstvenim delavcem svetuje, naj preverijo trenutno epidemiološko stanje v svoji regiji13 in razmislijo o nadomestnih možnostih protivirusnega zdravljenja, kot sta nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)14 in remdesivir (Veklury),15 ki sta v EU odobrena za zdravljenje covida-19 pri bolnikih s povečanim tveganjem za napredovanje bolezni v hudo obliko covida-19 in ki ne potrebujejo dodatnega kisika. Pričakuje se, da bodo ta zdravila ohranila svojo protivirusno učinkovitost proti zaskrbljujočim različicam, ki se pojavljajo, saj mutacijski vzorec zaskrbljujočih različic,16, 17, 18 ki trenutno krožijo, doslej ni vplival na njihovo učinkovitost.

Zagotavljanje razpoložljivosti in hitrega dostopa do nirmatrelvira/ritonavira in remdesivira je izjemnega pomena za zaščito ranljivih bolnikov, pri katerih obstaja povečano tveganje za razvoj hudih oblik bolezni, in tistih, ki potrebujejo hospitalizacijo. Zaradi trenutnega epidemiološkega stanja se države članice spodbuja, naj zagotovijo hiter dostop do teh oblik protivirusnega zdravljenja.

ETF bo še naprej spremljala epidemiološko stanje v EU in bo pravočasno prilagodila informacije o izdelku za posamezna monoklonska protitelesa.

Viri:

  1. Evusheld EPAR: Evusheld | Evropska agencija za zdravila (europa.eu), https://www.ema.europa.eu/documents/overview/evusheld-epar-medicine-overview_en.pdf
  2. Ronapreve EPAR: Ronapreve | Evropska agencija za zdravila (europa.eu), https://www.ema.europa.eu/documents/overview/ronapreve-epar-medicine-overview_en.pdf
  3. Xevudy EPAR: Xevudy | Evropska agencija za zdravila (europa.eu), https://www.ema.europa.eu/documents/overview/xevudy-epar-medicine-overview_en.pdf
  4. Regkirona EPAR: Regkirona | Evropska agencija za zdravila (europa.eu), https://www.ema.europa.eu/documents/overview/regkirona-epar-medicine-overview_en.pdf
  5. Mnenje v okviru tretjega odstavka 5. člena Uredbe (ES) št. 726/2004 za protitelesa bamlanivimab in etesevimab glede zdravljenja covida-19, https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-antibody-combination-bamlanivimab-etesevimab
  6. Cox in drugi, oktober 2022, Nature reviews microbiology: SARS-CoV-2 variant evasion of monoclonal antibodies based on in vitro studies, DOI: https://doi.org/10.1038/s41579-022-00809-7
  7. van der Straten in drugi, marec 2022, Front. Med. Technol.: Optimising of anti-SARS-CoV-2 neutralising antibody therapies: roadmap to improve clinical effectiveness and implementation. DOI: https://doi.org/10.3389/fmedt.2022.867982
  8. Cao in drugi, junij 2022, Nature: BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-022-04980-y
  9. Cao in drugi, oktober 2022, bioRxiv preprint: Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.09.15.507787
  10. Sheward in drugi, oktober 2022, The Lancet: Omicron sublineage BA.2.75.2 exhibits extensive escape from neutralising antibodies, DOI: https://doi.org/10.1016/
  11. Arora in drugi, november 2022, The Lancet Infectious diseases: Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies, DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00733-2
  12. Spletna stran ECDC: Spread of the SARS-CoV-2 Omicron variant sub lineage BQ.1 in the EU/EEA (europa.eu)
  13. Tedenske posodobitve po državah, spletna stran ECDC https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/country-overviews
  14. Paxlovid EPAR: Paxlovid | Evropska agencija za zdravila (europa.eu)
  15. Veklury EPAR: Veklury | Evropska agencija za zdravila (europa.eu)

Obveščamo vas, da so na spletni strani JAZMP na voljo obvestila o varnostnih korektivnih ukrepih za medicinske pripomočke, ki jih je JAZMP prejela s strani proizvajalcev ali pooblaščenih predstavnikov proizvajalcev v novembru 2022. Na voljo so na naslednji Povezavi.

Obvestilo o varnostnih korektivnih ukrepih je pisno obvestilo proizvajalca ali pooblaščenega predstavnika proizvajalca medicinskih pripomočkov o varnostnih korektivnih ukrepih, ki jih je potrebno uvesti, da so pripomočki varni za uporabo ter da se tako zmanjšajo možnosti za nastanek zdravju škodljivih dogodkov.

Proizvajalec medicinskih pripomočkov ali pooblaščeni predstavnik proizvajalca mora o varnostnih korektivnih ukrepih pisno obvestiti tako JAZMP kot uporabnike medicinskih pripomočkov, pri čemer mora proizvajalec zagotoviti, da so vsi uporabniki nemudoma obveščeni.

Mesečni seznam obvestil o varnostnih korektivnih ukrepih morda ni popoln. Seznam vključuje obvestila, ki jih je prejela JAZMP. V primeru, da prejmete obvestilo o varnostnem korektivnem ukrepu, ki ni na mesečnem seznamu, nam prosimo to sporočite na elektronski naslov: .

JAZMP kot pristojni organ na področju zdravil in Nacionalni center za farmakovigilanco zbira in ocenjuje poročila o domnevnih neželenih učinkih zdravil (dNUZ), ki jih posredujejo zdravstveni delavci, imetniki dovoljenj za promet z zdravili in bolniki/uporabniki. Objavljamo pregled poročanja o dNUZ v letu 2021.

Povzetek poročila

V letu 2021 je JAZMP prejela 13479 novih poročil o dNUZ, kar je 10546 (459,6%) poročil več kot v letu 2020. Poročila vključujejo 14982 zdravil in opisujejo 40944 dNUZ. Tri poročila se nanašajo na zdravila rastlinskega izvora. Poleg tega je JAZMP prejela tudi 1376 nadaljnjih poročil (dodatne informacije k že prejetim poročilom), kar je 22,5% več kot v letu 2020. Ugotovljenih je bilo 348 podvojenih poročil.  

11898 poročil smo prejeli neposredno, 1577 poročil so posredovali imetniki dovoljenj za promet z zdravili (DzP) ter 4 poročila Evropska agencija za zdravila (EMA) v okviru njene aktivnosti MLM (Medical Literature Monitoring Service).

Največkrat so poročali zdravniki (81,7%), sledijo drugi zdravstveni delavci (12,9%), bolniki/uporabniki (10,4%) ter farmacevti (6,6% poročil), v vseh skupinah pa se je v letu 2021 poročanje glede na število poročil v primerjavi z letom 2020 povečalo.

1537 (11,4%) poročil o dNUZ je vključevalo vsaj en neželeni učinek, ki je bil ocenjen kot resen. Od 40944 poročanih dNUZ je bilo 3553 ocenjenih kot resnih, 4757 dNUZ pa še ni bilo opisanih v informacijah o zadevnih zdravilih (t.i. nepričakovani neželeni učinki). 

10652 poročil se je nanašalo na dNUZ po cepljenju proti covidu-19. V poročilu so podatki o teh dNUZ predstavljeni tudi posebej.

Več:

EMA je na svoji spletni strani objavila novo različico Priročnika CTIS za sponzorje kliničnih preskušanj. Priročnik  predstavlja zbirko ključnih navodil, tehničnih informacij in povezav do nadaljnjih podpornih gradiv in s tem sponzorjem nudi pomoč pri pripravi na uporabo CTIS sistema. Priporočamo, da ga sponzorji uporabijo kot izhodišče pri pregledu razpoložljivega gradiva za usposabljanje pred predložitvijo prve vloge za odobritev kliničnega preskušanja prek sistema CTIS.

Odbor EMA za varnost zdravil (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 28. 11. do 1. 12. 2022, poudaril naslednje:

EMA priporočila umik zdravil, ki vsebujejo folkodin, s trga EU
Odbor agencije EMA za varnost zdravil PRAC je zaključil pregled zdravil, ki vsebujejo folkodin in se uporabljajo pri odraslih in otrocih za zdravljenje neproduktivnega (suhega) kašlja ter v kombinaciji z drugimi učinkovinami za zdravljenje simptomov prehlada in gripe in priporočil, da se v Evropski uniji dovoljenja za promet s temi zdravili odvzamejo.

Med pregledom je PRAC ocenil vse razpoložljive dokaze, vključno s končnimi rezultati študije ALPHO1, podatki o varnosti v obdobju trženja zdravila in podatki, ki so jih predložile tretje osebe kot npr. zdravstveni delavci. Podatki so pokazali, da je uporaba folkodina v 12 mesecih pred splošno anestezijo z zaviralci živčnomišičnega prenosa (ang. NMBA, Neuromuscular Blocking Agents, vrsta mišičnih relaksantov) dejavnik tveganja za razvoj anafilaktične reakcije (nenadne, hude in življensko nevarne alergijske reakcije).

Ker ni bilo mogoče opredeliti učinkovitih ukrepov za zmanjšanje tega tveganja niti populacije bolnikov, pri kateri so koristi folkodina večje od tveganj, bodo zdravila, ki vsebujejo folkodin, umaknjena s trga EU in ne bodo več na voljo na recept ali v prosti prodaji.

Za več informacij glejte obvestilo za javnost na naslednji povezavi.

Decembra 2022 zadnja objava posodobitev informacij o varnosti cepiv proti covidu-19
Zaradi široke uporabe cepiv proti covidu-19 so se na podlagi spontanih poročil o domnevnih neželenih učinkih po cepljenju podatki o varnosti cepiv hitro nabirali.

Od decembra 2020, ko so bila odobrena prva cepiva, EMA redno zagotavlja informacije o oceni teh poročil in podatkov iz drugih virov, ki so bili predloženi v mesečnih poročilih o varnosti, s strani odbora PRAC. Večina prebivalcev EU je do zdaj prejela vsaj eno cepivo proti covidu-19, podatki iz kliničnih preskušanj, drugih študij in spontanih poročil pa so potrdili varnostni profil cepiv. Zato se bo objavljanje mesečnih posodobitev zaključilo z objavo decembra 2022.

Kot pri vseh zdravilih, odobrenih v EU, bodo novi podatki o varnosti še naprej spremljani in ocenjeni.

Od januarja 2023 dalje bodo pomembne spremembe informacij o cepivih proti covidu-19, povezane z varnostjo, sporočene v poudarkih s seje odbora PRAC. Če bo potrebno, bodo objavljena tudi posebna obvestila za javnost.

Informacije o ugotovljenih neželenih učinkih za posamezno cepivo so vključene v informacije o cepivu, ki so na voljo v vseh jezikih EU/EGP na spletni strani EMA. Ključne informacije o poročilih o domnevnih neželenih učinkih se bodo še naprej mesečno posodabljale na spletni strani EMA o varnosti cepiv proti covidu-19. Centralna evropska zbirka podatkov o domnevnih neželenih učinkih zdravil, EudraVigilance (povezava), se bo še naprej posodabljala tedensko.

Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o vidikih, povezanih z varnostjo zdravil, je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (Direct Healthcare Professional Communication; DHPC) o pomembnih varnostnih informacijah v zvezi z zdravili, ki vsebujejo folkodin.

Umik zdravil, ki svebujejo folkodin, s trga EU
Zdravstveni delavci bodo obveščeni o priporočilu EMA, da se v Evropski uniji dovoljenja za promet s zdravili, ki vsebujejo folkodin, odvzamejo. Zdravstveni delavci morajo ponovno oceniti svoje bolnike, razmisliti o drugih možnostih zdravljenja in bolnikom svetovati, naj prenehajo uporabljati zdravila, ki vsebujejo folkodin.
Pri bolnikih, pri katerih je predvidena splošna anestezija z NMBA, je treba preveriti ali so v zadnjih 12 mesecih jemali zdravilo s folkodinom in se zavedati tveganja za potencialno anafilaktično reakcijo, povezano z NMBA.

Obvestilo DHPC bo poslano usklajevalni skupini CMDh. Po odobritvi bodo imetniki dovoljenj za promet z zdravili obvestilo posredovali zdravstvenim delavcem v skladu z načrtom obveščanja. Obvestila DHPC so objavljena na spletni EMA, DHPC, ki so poslani zdravstvenim delavcem v Sloveniji pa tudi na spletni strani JAZMP.

Več informacij s seje PRAC je objavljenih na naslednji povezavi.

številka: 1382-37/2022

Odbor agencije EMA za varnost zdravil PRAC je zaključil pregled zdravil, ki vsebujejo folkodin in se uporabljajo pri odraslih in otrocih za zdravljenje neproduktivnega (suhega) kašlja ter v kombinaciji z drugimi učinkovinami za zdravljenje simptomov prehlada in gripe in priporočil, da se v Evropski uniji dovoljenja za promet s temi zdravili odvzamejo.

Med pregledom je PRAC ocenil vse razpoložljive dokaze, vključno s končnimi rezultati študije ALPHO1, podatki o varnosti v obdobju trženja zdravila in podatki, ki so jih predložile tretje osebe kot npr. zdravstveni delavci. Podatki so pokazali, da je uporaba folkodina v 12 mesecih pred splošno anestezijo z zaviralci živčnomišičnega prenosa (ang. NMBA, Neuromuscular Blocking Agents, vrsta mišičnih relaksantov) dejavnik tveganja za razvoj anafilaktične reakcije (nenadne, hude in življensko nevarne alergijske reakcije).

Ker ni bilo mogoče opredeliti učinkovitih ukrepov za zmanjšanje tega tveganja niti populacije bolnikov, pri kateri so koristi folkodina večje od tveganj, bodo zdravila, ki vsebujejo folkodin, umaknjena s trga EU in ne bodo več na voljo na recept ali v prosti prodaji.

Zdravstveni delavci morajo razmisliti o drugih možnostih zdravljenja in bolnikom svetovati, naj prenehajo jemati zdravila, ki vsebujejo folkodin. Prav tako naj preverijo, ali so bolniki, pri katerih je predvidena splošna anestezija z NMBA, v zadnjih 12 mesecih uporabljali folkodin in se zavedati tveganja za anafilkatično reakcijo.

Priporočilo PRAC bo poslano Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh v obravnavo na naslednjem sestanku, ki bo decembra.

Navodila za bolnike

  • Nedavna študija je pokazala, da uporaba zdravil, ki vsebujejo folkodin in se uporabljajo za zdravljenje neproduktivnega (suhega) kašlja pri odraslih in otrocih, povezana s tveganjem za anafilaktične reakcije (nenadne, hude in življensko nevarne alergijske reakcije) na določena zdravila, imenovana zaviralci živčnomišičnega prenosa (NMBA), ki se uporabljajo pri splošni anesteziji.
  • Ker ni bilo mogoče opredeliti učinkovitih ukrepov za zmanjšanje tega tveganja, bodo zdravila s folkodinom s trga EU umaknjena.
  • Če jemljete folkodin se posvetujte z zdravnikom, ki vam bo svetoval drugo zdravljenje.
  • Če potrebujete splošno anestezijo in ste v zadnjih 12 mesecih jemali folkodin, se posvetujte z zdravstvenim osebjem, če imate kakršnakoli vprašanja glede tega.

Navodila za zdravstvene delavce

  • Rezultati nedavne študije ALPHO kažejo, da je uporaba folkodina v 12 mesecih pred anestezijo povezana s tveganjem za anafilaktično reakcijo (ang. perianaesthetic anaphylactic reaction) povezano z zaviralci živčnomišičnega prenosa (NMBA) (prilagojeno OR = 4,2 CI 95 % [2,5; 6,9]).
  • Ker ni bilo mogoče opredeliti učinkovitih ukrepov za zmanjšanje tega tveganja, bodo zdravila s folkodinom s trga EU umaknjena.
  • Zdravstveni delavci naj več ne predpisujejo ali izdajajo folkodina, razmisliti morajo o drugih možnostih zdravljenja. Bolnikom je treba svetovati, naj prenehajo z zdravljenjem s temi zdravili.
  • Pri bolnikih, pri katerih je predvidena splošna anestezija z NMBA, je treba preveriti ali so v zadnjih 12 mesecih jemali zdravilo s folkodinom in se zavedati tveganja za potencialno anafilaktično reakcijo, povezano z NMBA.

Zdravstvenim delavcem, ki predpisujejo, izdajajo ali dajejo ta zdravila, bo poslano neposredno obvestilo za zdravstvene delavce (DHPC) z zgoraj navedenimi priporočili. DHPC bo objavljen na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.

Več o zdravilu
Folkodin je opioidno zdravilo, ki se uporablja pri odraslih in otrocih za zdravljenje neproduktivnega (suhega) kašlja ter v kombinaciji z drugimi učinkovinami za zdravljenje simptomov prehlada in gripe. Deluje neposredno v možganih in zavira refleks kašlja tako, da zmanjša živčne signale, ki potujejo v mišice, ki sodelujejo pri kašlju. Folkodin se kot zaviralec kašlja uporablja že od 1950 dalje. V EU so zdravila, ki vsebujejo folkodin, trenutno odobrena v Belgiji, na Hrvaškem, v Franciji, na Irskem, v Litvi, Luksemburgu ter Sloveniji, in sicer na zdravniški recept ali kot zdravila brez recepta. Pogosto vsebujejo folkodin v kombinaciji z drugimi učinkovinami in so na voljo kot sirupi, peroralne raztopine in kapsule pod različnimi trgovskimi imeni in kot generična zdravila. Folkodin se trži pod različnimi imeni, med drugim Dimetan, Biocalyptol in Broncalene. V Sloveniji je na trgu zdravilo Folkodin Alkaloid-INT 10 mg trde kapsule, ki se jih predpisuje na recept.

Več o postopku
Napotitveni postopek je bil sprožen 1. 9. 2022 na zahtevo francoske agencije za zdravila po členu 107i Direktive 2001/83/ES.

Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini in je sprejel priporočila. Ker so vsa zdravila s folkodinom dovoljenje za promet pridobila po nacionalnih postopkih, bodo priporočila PRAC posredovana Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh, ki bo sprejela stališče EMA. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.

Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.

1Companies marketing pholcodine medicines were requested to conduct the ALPHO study following a previous safety review conducted in 2011.

številka: 1382-36/2022

Varnost cepiv proti covidu-19 je skrbno spremljana in javnost je redno obveščena o novih informacijah. V nadaljevanju je združen pregled informacij o varnosti cepiv proti covidu-19 na mesečni ravni, ki izhaja iz ocene podatkov o varnosti, pridobljenih po pridobitvi dovoljenja za promet, ki jo izvaja odbor PRAC. Pri ocenjevanju so upoštevani vsi novi podatki o varnosti po cepljenju po vsem svetu, vključno z mesečnimi poročili o varnosti, ki jih predložijo imetniki dovoljenj za promet ter poročili iz sistemov poročanja o domnevnih neželenih učinkih cepiv. Navedena so tudi kakršnakoli vprašanja, ki jih je treba še nadalje raziskati.

Ključna sporočila iz zadnje ocene podatkov o varnosti (10. november 2022)

Za cepivi Comirnaty in Spikevax je priporočena posodobitev informacij o cepivih, da se kot neželeni učinek doda močna menstrualna krvavitev.
Za cepivo Spikevax je priporočena nadajnja posodobitev informacij o cepivu, ki vključuje urtikarijo kot redek neželeni učinek (tj. pojavlja se pri manj kot 1 od 100 oseb).

Podrobnejše informacije po zadnji oceni varnosti

Comirnaty (BioNTech Manufacturing GmbH)
(posodobitev informacij o cepivu)

Močna menstrualna krvavitev

PRAC je zaključil oceno primerov o močnih menstrualnih krvavitvah. Odbor je priporočil, da se v informacije o cepivu doda močna menstrualna krvavitev kot neželeni učinek z neznano pogostnostjo.

Zaključek temelji na dokazih, vključno s primeri, poročanimi v kliničnih preskušanjih, opazovalnih študijah, v okrepljenem nadzoru po prihodu zdravila na trg in spontano poročanih primerov s strani bolnikov in zdravstvenih delavcev, tudi iz evropskih držav, ki so evidentirani v sistemu EudraVigilance. V oceni je bilo pregledanih skoraj 9.000 poročil o močnih menstrualnih krvavitvah pri cepivih Comirnaty ali Spikevax (obe sta mRNA cepivi) poročanih s celega sveta.

Kategorija pogostosti je “ni znano”, saj je na splošno težko zanesljivo oceniti pogostost neželenih učinkov na podlagi spontano poročanih primerov o domnevnih neželenih učinkih. Na splošno se primeri, o katerih spontano poroča bolnik ali zdravstveni delavec, nanašajo na domnevne neželene učinke, tj. zdravstvene dogodke, ki so bili opaženi po cepljenju, vendar niso nujno povezani ali povzročeni s cepivom.

Močne menstrualne krvavitve (močne menstruacije) so opredeljene kot krvavitve, za katere je značilen povečan volumen in/ali trajanje, ki vpliva na fizično, socialno, čustveno in materialno kakovost življenja. O primerih močne menstrualne krvavitve so poročali po prvem, drugem in poživitvenih odmerkih cepiva Comirnaty. V nekaj primerih se je močna menstrualna krvavitev, če se je pojavila po prvem cepljenju, ponovila tudi po drugem. To lahko pomeni, da je to morda povzročilo cepivo. Primeri v pregledanih podatkih večinoma niso bili resni in so bili prehodne narave.

Po pregledu podatkov je odbor zaključil, da obstaja vsaj razumna možnost, da je močna menstrualna krvavitev vzročno povezana s cepivom Comirnaty, zato je priporočil posodobitev informacij o cepivu.

Motnje menstrualnega ciklusa so na splošno precej pogoste in se lahko pojavijo iz različnih ralogov. Med njimi so tudi nekatera zdravstvena stanja. Če se pojavi krvavitev po menopavzi ali vas skrbi zaradi spremembe menstruacije se posvetujte s svojim zdravnikom. Ni dokazov, da bi menstrualne motnje, ki se pojavijo pri nekaterih ženskah po cepljenju, imele kakršenkoli vpliv na plodnost.

Glede splošnega vpliva cepljenja proti covidu-19 na nosečnost, v več študijah, ki so vključevale približno 65000 nosečnic v različnih obdobjih, niso odkrili znakov povečanega tveganja za zaplete v nosečnosti, splav, prezgodnji porod ali neželene učinke pri nerojenih otrocih po cepljenju z mRNA cepivi.

Zdravstvene delavce in cepljene osebe pozivamo, naj poročajo o primerih močnih menstrualnih krvavitev (povezava). PRAC bo še naprej spremljal tovrstne primere in nadalje obveščal, če bodo potrebna nova priporočila.

Cepivo je začetno (pogojno) dovoljenje za promet pridobilo 21. decembra 2020, ki je bilo po poglobljeni oceni 11. 10. 2022 prevedeno v redno dovoljenje za promet. Do 12. oktobra 2022 je bilo v EU/EGP porabljenih približno 672 milijonov odmerkov cepiva Comirnaty vključno s 55,8 milijoni odmerkov pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let)1. Poleg tega je bilo pri odraslih uporabljenih tudi 7 milijonov odmerkov prilagojenega cepiva Comirnaty (bivalentnega cepiva)1.

Kako cepivo Comirnaty deluje je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo (povezava).

COVID-19 Vaccine (inactivated, adjuvanted) Valneva (Valneva Austria GmbH)
(ni varnostnih posodobitev)

Cepivo COVID-19 Vaccine (inactivated, adjuvanted) Valneva je dovoljenje za promet pridobilo 24. Junija 2022. Do 12. oktobra 2022 je bilo v cepilnem programu v EU/EGP uporabljeno približno 2400 odmerkov cepiva1.

Kako cepivo COVID-19 Vaccine (inactivated, adjuvanted) Valneva deluje je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila in navodilo za uporabo (povezava).

Jcovden (prej COVID-19 Vaccine Janssen) (Janssen-Cilag International NV)
(ni varnostnih posodobitev)

Od pridobitve dovoljenja za promet 11. marca 2021 do 12. oktobra 2022 je bilo v EU/EGP pri odraslih uporabljenih približno 19,4 milijonov odmerkov cepiva1.

Kako cepivo Jcovden deluje, je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo) (povezava).

Nuvaxovid (Novavax CZ, a.s.)
(ni varnostnih posodobitev)

Od pridobitve dovoljenja za promet 20. decembra 2021 do 12. oktobra 2022 je bilo v EU/EGP pri odraslih uporabljenih približno 291 000 odmerkov cepiva Nuvaxovid1.

Kako cepivo Nuvaxovid deluje, je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo) (povezava).

Spikevax (Moderna Biotech Spain, S.L.)
(posodobitev informacij o cepivu)

Močna menstrualna krvavitev

PRAC je zaključil oceno primerov o močnih menstrualnih krvavitvah. Odbor je priporočil, da se v informacije o cepivu doda močna menstrualna krvavitev kot neželeni učinek z neznano pogostnostjo.

Zaključek temelji na dokazih, vključno s primeri, poročanimi v kliničnih preskušanjih, opazovalnih študijah, v okrepljenem nadzoru po prihodu zdravila na trg in spontano poročanih primerov s strani bolnikov in zdravstvenih delavcev, tudi iz evropskih držav, ki so evidentirani v sistemu EudraVigilance. V oceni je bilo pregledanih skoraj 9.000 poročil o močnih menstrualnih krvavitvah pri cepivih Comirnaty ali Spikevax (obe sta mRNA cepivi) poročanih s celega sveta.
Kategorija pogostosti je “ni znano”, saj je na splošno težko zanesljivo oceniti pogostost neželenih učinkov na podlagi spontano poročanih primerov o domnevnih neželenih učinkih. Na splošno se primeri, o katerih spontano poroča bolnik ali zdravstveni delavec, nanašajo na domnevne neželene učinke, tj. zdravstvene dogodke, ki so bili opaženi po cepljenju, vendar niso nujno povezani ali povzročeni s cepivom.

Močne menstrualne krvavitve (močne menstruacije) so opredeljene kot krvavitve, za katere je značilen povečan volumen in/ali trajanje, ki vpliva na fizično, socialno, čustveno in materialno kakovost življenja. O primerih močne menstrualne krvavitve so poročali po prvem, drugem in poživitvenih odmerkih cepiva Spikevax. V nekaj primerih se je močna menstrualna krvavitev, če se je pojavila po prvem cepljenju, ponovila tudi po drugem. To lahko pomeni, da je to morda povzročilo cepivo. Primeri v pregledanih podatkih večinoma niso bili resni in so bili prehodne narave.

Po pregledu podatkov je odbor zaključil, da obstaja vsaj razumna možnost, da je močna menstrualna krvavitev vzročno povezana s cepivom Spikevax, zato je priporočil posodobitev informacij o cepivu.

Motnje menstrualnega ciklusa so na splošno precej pogoste in se lahko pojavijo iz različnih ralogov. Med njimi so tudi nekatera zdravstvena stanja. Če se pojavi krvavitev po menopavzi ali vas skrbi zaradi spremembe menstruacije se posvetujte s svojim zdravnikom. Ni dokazov, da bi menstrualne motnje, ki se pojavijo pri nekaterih ženskah po cepljenju, imele kakršenkoli vpliv na plodnost.

Glede splošnega vpliva cepljenja proti covidu-19 na nosečnost, v več študijah, ki so vključevale približno 65000 nosečnic v različnih obdobjih, niso odkrili znakov povečanega tveganja za zaplete v nosečnosti, splav, prezgodnji porod ali neželene učinke pri nerojenih otrocih po cepljenju z mRNA cepivi.

Zdravstvene delavce in cepljene osebe pozivamo, naj poročajo o primerih močnih menstrualnih krvavitev (povezava). PRAC bo še naprej spremljal tovrstne primere in nadalje obveščal, če bodo potrebna nova priporočila.

Urtikarija
(posodobitev informacij o cepivu)

PRAC je zaključil oceno preobčutljivostne reakcije urtikarije (koprivnice – dvignjen, rdeč in srbeč kožni izpuščaj) pri cepivu Spikevax. Po pregledu podatkov je odbor sklenil, da obstaja vsaj razumna možnost, da je urtikarija vzročno povezana s cepivom, zato je priporočil posodobitev informacij.

Urtikarija se vključi v informacije o cepivu kot neželeni učinek s kategorijo pogostnosti “redko” (pojavi se pri manj kot 1 od 100 oseb). Opažena je bila urtikarija, ki se je pojavila akutno (v nekaj dneh po cepljenju) ali zapoznelo (do približno dva tedna po cepljenju).

Cepivo je začetno (pogojno) dovoljenje za promet pridobilo 6. januarja 2021, ki je bilo po poglobljeni oceni 5. 10. 2022 prevedeno v redno dovoljenje za promet. Do 12. oktobra 2022 je bilo v EU/EGP uporabljenih približno 158 milijonov odmerkov cepiva Spikevax vključno z 3,1 milijoni odmerkov pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let). Poleg tega je bilo pri odraslih uporabljenih tudi 180000 odmerkov prilagojenega cepiva Spikevax (bivalentnega cepiva) 1.

Kako cepivo Spikevax deluje je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo (povezava).

Vaxzevria (AstraZeneca AB)
(ni varnostnih posodobitev)

Od pridobitve dovoljenja za promet 29. januarja 2021 do 12. oktobra 2022 je bilo v EU/EGP uporabljenih približno 69 milijonov odmerkov cepiva1.

Kako cepivo Vaxzevria deluje, je opisano v poročilu EPAR, ki je dostopno v vseh jezikih EU/EGP. Vse informacije o cepivu, vključno z ugotovljenimi neželenimi učinki in priporočila glede uporabe, so navedeni v informacijah o cepivu (povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo) (povezava).

1Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) zbira podatke o porabi cepiv iz držav članic EU ter Norveške, Islandije in Lihtenštajna. Podatki o izpostavljenosti se od maja 2022 izračunavajo po novi metodi, zato se te številke ne smejo primerjati s tistimi v prejšnjih objavah.

Več informacij o tem pregledu varnosti cepiv proti covidu-19 je objavljenih na spletni strani EMA v poročilih EPAR za posamezna cepiva.

številka: 1382-35/2022

31.1.2022 je začel delovati informacijski sistem za klinična preskušanja (CTIS). Z vzpostavitvijo sistema se je pričelo enoletno prehodno obdobje med katerim lahko sponzorji kliničnih preskušanj še vedno izbirajo, ali bodo predložili začetno vlogo za klinično preskušanje v skladu z direktivo ali z uredbo o kliničnem preskušanju. Uporaba sistema CTIS bo 31. januarja 2023 postala obvezna, s čimer bo CTIS postal enotna vstopna točka za predložitev vloge in oceno podatkov o kliničnih preskušanjih.

Informacijski sistem CTIS podpira izvajanje Uredbe o kliničnih preskušanjih, ki spreminja način predložitve, odobritve in nadzora kliničnih preskušanj v EU. Določbe Uredbe o kliničnih preskušanjih prinašajo obsežne spremembe praks vseh deležnikov in zahtevajo učinkovito upravljanje sprememb.

V prehodnem obdobju so uporabniki poročali o težavah s sistemom. Evropska agencija za zdravila (EMA) tesno sodeluje z državami članicami, Evropsko komisijo (EK) in zainteresiranimi stranmi, da bi do takrat, ko bo uporaba sistema obvezna, izboljšala uporabniško izkušnjo za osnovne procese v sistemu CTIS. Agencija je za dosego tega cilja namenila dodatna sredstva.

Prav tako EMA tesno sodeluje s pristojnimi nacionalnimi organi držav članic in EK, da bi naročnikom kliničnih preskušanj in drugim deležnikom olajšala prehod na nov sistem. Deležnikom je na voljo gradivo za usposabljanje, za pomoč pri predložitvi začetne vloge za klinično preskušanje. Gradivo se redno posodablja, da odraža trenutne potrebe deležnikov po informacijah. EMA izvaja redne spletne seminarje za usposabljanje naročnikov kliničnih preskušanj, katerih namen je pojasnjevanje delovanja informacijskega sistema ter obravnavanje morebitnih zadržkov.

Več informacij je na voljo tukaj:

Uredba o kliničnih preskušanjih

Informacijski sistem za klinična preskušanja (CTIS)

Pomik na vrh