Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o posodobitvi informacij cepiva Vaxzevria glede kontraindikacije pri osebah, ki so že kdaj imele sindrom kapilarnega prepuščanja.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) je v objavi s seje, ki je potekala od 7. do 10. 6. 2021, poudaril naslednje obravnave:

PRAC zaključil pregled signala o sindromu kapilarnega prepuščanja po cepljenju s cepivom Vaxzevria
PRAC je zaključil, da osebe, ki so že kdaj imele sindrom kapilarnega prepuščanja, ne smejo biti cepljene s cepivom Vaxzevria (prej cepivo COVID-19 Vaccine AstraZeneca). Sindrom kapilarnega prepuščanja bo vključen v informacije o cepivu kot nov neželeni učinek skupaj z opozorilom za povečanje ozaveščenosti zdravstvenih delavcev in cepljenih o tem tveganju.

Sindrom kapilarnega prepuščanja je zelo redko vendar resno stanje za katerega je značilno uhajanje tekočine iz majhnih krvnih žil (kapilar), kar povzroča otekanje tkiva predvsem v rokah in nogah, nizek krvni tlak, zgostitev krvi in nizko koncentracijo albumina (pomembna beljakovina v krvi).

Odbor je temeljito pregledal šest primerov¹ sindroma kapilarnega prepuščanja poročanih po cepljenju z Vaxzevrio1. Večina primerov se je zgodila pri ženskah in v štirih dneh po cepljenju. V treh primerih je imela oseba že anamnezo sindroma kapilarnega prepuščanja in v enem primeru je bil izid smrten. Od 27. maja 2021 je bilo v EU in Združenem kraljestvu uporabljenih več kot 78 milijonov2 odmerkov cepiva Vaxzevria.

PRAC je razpravljal tudi o neposrednem komuniciranju z zdravstvenimi delavci za ozaveščanje o znakih in simptomih sindroma kapilarnega prepuščanja in o tveganju za ponovitev pri ljudeh z anamnezo tega sindroma (glejte “Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce”).

PRAC bo še naprej spremljal primere in po potrebi sprejel nadaljnje ukrepe. Za več informacij glejte obvestilo za javnost z dne 11.6.2021.

¹ Pregledano je bilo 14 poročil o sindromu kapilarnega prepuščanja; šest jih je imelo dovolj podatkov za nadaljnjo oceno in so bili opredeljeni kot primeri sindroma kapilarnega prepuščanja.

Cepiva proti covidu-19: informacija o nadaljnjem poteku ocenjevanja primerov miokarditisa in perikarditisa
PRAC nadaljuje oceno primerov miokarditisa (vnetje srčne mišice) in perikarditisa (vnetje srčne membrane) poročane pri majhnem številu ljudi po cepljenju s cepivi proti covidu-19.

Pegled je začel aprila po primerih miokarditisa pri cepljenju s cepivom Comirnaty v Izraelu. Večina teh primerov je bila blagih in prizadeti so okrevali v nekaj dneh. Največkrat se je miokarditis pojavil pri moških mlajših od 30 let, simptomi pa so se večinoma začeli v nekaj dneh po cepljenju z drugim odmerkom.

O miokarditisu¹ in perikarditisu² so poročali tudi po cepljenju proti covidu-19 v EU.

Potrebna je nadaljnja analiza, da bi lahko potrdili vzročno povezanost s cepivi. PRAC je zato od imetnikov dovoljenj za promet zahteval dodatne podatke.

Miokarditis in perikarditis sta vnetni bolezni srca, ki se lahko pojavita po okužbah ali imunskih boleznih. Glede na vire se pojavnost miokarditisa in perikarditisa v EU giblje med 1 in 10 na 100.000 ljudi na leto. Simptomi so lahko različni, vendar pogosto vključujejo težko dihanje, močan srčni utrip, ki je lahko nepravilen, in bolečine v prsih. Stanje se običajno izboljša samo ali po zdravljenju.

PRAC in JAZMP spodbujata zdravstvene delavce, naj poročajo o vseh primerih miokarditisa ali perikarditisa in drugih neželenih dogodkih pri ljudeh, ki so bili cepljeni s temi cepivi. Osebe, ki imajo po cepljenju simptome, kot so težko dihanje, močan srčni utrip, ki je lahko nepravilen, in bolečine v prsih se morajo posvetovati s svojim zdravnikom.

Za Comirnaty in COVID-19 Vaccine Moderna, PRAC primere miokarditisa in perikarditisa pregleduje v okviru obravnave varnostnega signala po pospešeni časovnici. Zaključek se pričakuje julija. Za Vaxzevrio in COVID-19 Vaccine Janssen pregled poteka v okviru obravnave poročil, ki jih morajo v času pandemije imetniki dovoljenj za promet predložiti vsak mesec.
Več informacij v spletni objavi z dne 11.6.2021.

¹ Do konca maja 2021 je bilo v bazo EudraVigilance v EU poročanih 122 primerov miokarditisa za Comirnaty, 16 za COVID-19 Vaccine Moderna, 38 za Vaxzevrio in noben za COVID-19 Vaccine Janssen.

² Do konca maja 2021 je bilo v bazo EudraVigilance v EU poročanih 126 primerov perikarditisa za Comirnaty, 18 za COVID-19 Vaccine Moderna, 47 za Vaxzevrio in 1 za COVID-19 Vaccine Janssen.

V EU je bilo uporabljenih približno 160 milijonov odmerkov Comirnaty, 19 milijonov odmerkov Moderne, 40 milijonov odmerkov Vaxzevrie in 2 milijona odmerkov cepiva Janssen.

Zaključen pregled signala o sinusni bradikardiji v povezavi z zdravilom Veklury
PRAC je priporočil spremembo podatkov o zdravilu Veklury (remdesivir), da se vključi sinusno bradikardijo (srce utripa počasneje kot običajno) kot neželeni učinek tega zdravila z neznano pogostnostjo.

Veklury je protivirusno zdravilo za zdravljenje covida-19 pri odraslih bolnikih in mladostnikih (starih 12 let in več, s telesno maso najmanj 40 kg) s pljučnico, pri katerih je potrebno dodajanje kisika (z nizkim ali visokim pretokom kisika ali drugo neinvazivno predihavanje na začetku zdravljenja).

Odbor je pregledal vse razpoložljive podatke o redkih poročanih primerih bradikardije pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Veklury, pa tudi podatke iz kliničnih preskušanj in znanstvene literature. PRAC je zaključil, da je vzročna povezanost med uporabo zdravila in tem neželenim dogodkom vsaj razumna možnost, in priporočil spremembo informacij o zdravilu, da so zdravstveni delavci o tem obveščeni. Večina dogodkov sinusne bradikardije je izzvenela nekaj dni po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Veklury.

Zaključen pregled signala o povečanem tveganju za pomembne srčno-žilne dogodke in maligne bolezni v povezavi z zdravilom Xeljanz
PRAC je priporočil posodobitev informacij o zdravilu Xeljanz (tofacitinib) z novimi priporočili za zdravljenje. Zaključil je pregled signala o povečanem tveganju za pomembne srčno-žilne dogodke in maligne bolezni (z izjemo nemelanomskega kožnega raka). Podatki pridobljeni iz nedavnega kliničnega preskušanja (A3921133), v katero so bili vključeni preskušanci stari 50 let ali več in so imeli vsaj en dodatni srčno-žilni dejavnik tveganja. PRAC želi zdravstvene delavce opozoriti naj skrbno pretehtajo koristi in tveganja za posameznega bolnika preden se odločijo za uvedbo tofacitiniba ali nadaljevanje zdravljenja z njim. Priporočila so opisana v nadaljevanju pod “Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce”.

Xeljanz se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (vnetje sklepov), psoriatičnim artritisom (rdeči luskasti madeži na koži z vnetjem sklepov) in ulceroznim kolitisom (vnetje in razjede debelega črevesa in danke).

Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o varnostnih vidikih drugim odborom EMA je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o pomembnih varnostnih vprašanjih glede Vaxzevrie in Xeljanza.

Vaxzevria: nova kontraindikacija pri ljudeh z anamnezo sindroma kapilarnega prepuščanja
Z DHPC bodo zdravstveni delavci obveščeni, da je cepljenje ljudi z anamnezo sindroma kapilarnega prepuščanja s cepivom Vaxzevria kontraindicirano. To sledi pregledu zelo redkih primerov sindroma, o katerih so poročali v prvih dneh po cepljenju s cepivom Vaxzevria.

Xeljanz – nova priporočila glede uporabe zdravila
Z DHPC bodo zdravstveni delavci obveščeni o izidih ocene signala in novih priporočilih glede uporabe tofacitiniba.

Končni rezultati nedavno zaključene študije (A3921133) so pokazali povečano tveganje za pomembne neželene srčno-žilne dogodke in maligne bolezni pri nekaterih bolnikih zdravljenih s tofacitinibom v primerjavi z zaviralci TNF-alfa (druga zdravila za zdravljenje revmatoidnega artritisa). PRAC zato zdravstvenim delavcem svetuje, naj se zdravilo Xeljanz uporablja pri bolnikih, starejših od 65 let, pri bolnikih, ki kadijo ali so kadili v preteklosti, pri bolnikih z drugimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja in pri bolnikih z drugih dejavniki tveganja za malignost le v primeru, da ni na voljo ustreznega drugega zdravljenja.

Obvestili DHPC bosta poslani odboru CHMP (Committee for medicinal products for human use). Po končni odločitvi CHMP bodo imetniki dovoljenj za promet razposlali DHPC zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenim načrtom obveščanja. Obvestila bodo objavljena na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.

Več informacij o seji PRAC je objavljenih na spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-22/2021

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri EMA nadaljuje oceno primerov miokarditisa (vnetje srčne mišice) in perikarditisa (vnetje srčne membrane) poročane pri majhnem številu ljudi po cepljenju s cepivi proti covidu-19.

PRAC je pregled začel aprila po primerih miokarditisa pri cepljenju s cepivom Comirnaty v Izraelu. Večina teh primerov je bila blagih in prizadeti so okrevali v nekaj dneh. Največkrat se je miokarditis pojavil pri moških mlajših od 30 let, simptomi pa so se večinoma začeli v nekaj dneh po cepljenju z drugim odmerkom.

O miokarditisu in perikarditisu so poročali tudi po cepljenju proti covidu-19 v EU.

Potrebna je nadaljnja analiza, da bi lahko potrdili vzročno povezanost s cepivi. PRAC je zato od imetnikov dovoljenj za promet zahteval dodatne podatke.

Miokarditis in perikarditis sta vnetni bolezni srca, ki se lahko pojavita po okužbah ali imunskih boleznih. Glede na vire se pojavnost miokarditisa in perikarditisa v EU giblje med 1 in 10 na 100.000 ljudi na leto. Simptomi so lahko različni, vendar pogosto vključujejo težko dihanje, močan srčni utrip, ki je lahko nepravilen, in bolečine v prsih. Stanje se običajno izboljša samo ali po zdravljenju.

PRAC in JAZMP spodbujata zdravstvene delavce, naj poročajo o vseh primerih miokarditisa ali perikarditisa in drugih neželenih dogodkih pri ljudeh, ki so bili cepljeni s cepivi proti covidu-19. Osebe, ki imajo po cepljenju simptome, kot so težko dihanje, močan srčni utrip, ki je lahko nepravilen, in bolečine v prsih se morajo posvetovati s svojim zdravnikom.

EMA tesno sodeluje z drugimi pristojnimi organi za zdravila, vključno z izraelskim. Vsi novi podatki, ko bodo na voljo, bodo vključeni v stalno oceno na odboru PRAC, EMA pa bo po potrebi posodobila priporočila.

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-21/2021

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri EMA je zaključil, da osebe, ki so že kdaj imele sindrom kapilarnega prepuščanja, ne smejo biti cepljene s cepivom Vaxzevria (prej cepivo COVID-19 Vaccine AstraZeneca). Sindrom kapilarnega prepuščanja bo vključen v informacije o cepivu kot nov neželeni učinek skupaj z opozorilom za povečanje ozaveščenosti zdravstvenih delavcev in cepljenih o tem tveganju.

Odbor je temeljito pregledal šest primerov sindroma kapilarnega prepuščanja poročanih po cepljenju z Vaxzevrio¹. Večina primerov se je zgodila pri ženskah in v štirih dneh po cepljenju. V treh primerih je imela oseba že anamnezo sindroma kapilarnega prepuščanja in v enem primeru je bil izid smrten. Od 27. maja 2021 je bilo v EU in Združenem kraljestvu uporabljenih več kot 78 milijonov² odmerkov cepiva Vaxzevria.

Sindrom kapilarnega prepuščanja je zelo redko vendar resno stanje za katerega je značilno uhajanje tekočine iz majhnih krvnih žil (kapilar), kar povzroča otekanje tkiva predvsem v rokah in nogah, nizek krvni tlak, zgostitev krvi in nizko koncentracijo albumina (pomembna beljakovina v krvi).

Zdravstveni delavci se morajo zavedati znakov in simptomov sindroma kapilarnega prepuščanja in tveganja za ponovitev pri osebah, pri katerih je bilo tako stanje že diagnosticirano v preteklosti.

Osebe, ki so bile cepljene z Vaxzevrio, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se jim v dneh po cepljenju pojavi hitro otekanje rok in nog ali nenadno povečanje telesne mase. Ti občutki so pogosto združeni z občutkom omedlevice (zaradi nizkega krvnega tlaka).

PRAC bo še naprej spremljal primere in po potrebi sprejel nadaljnje ukrepe. Imetnika dovoljenja za promet z Vaxzevrio je zaprosil za nadaljnje podatke o možnem mehanizmu razvoja sindroma kapilarnega prepuščanja po cepljenju.

Informacije za javnost

• Po cepljenju z Vaxzevrio so poročali o majhnem številu primerov sindroma kapilarnega prepuščanja.
• Če ste že kdaj imeli sindrom kapilarnega prepuščanja, ne smeti biti cepljeni s tem cepivom.
• Sindrom kapilarnega prepuščanja je resno stanje. Možnost nastanka po cepljenju je zelo majhna, vendar se morate vseeno zavedati simptomov, da lahko pravočasno poiščete zdravniško pomoč za ustrezno ukrepanje in preprečitev zapletov.
• Takoj poiščite zdravniško pomoč, če se vam v dneh po cepljenju pojavi kateri od naslednjih simptomov, ki so lahko združeni z občutkom omedlevice (zaradi nizkega krvnega tlaka):
  o hitro otekanje rok in nog,
  o nenadno povečanje telesne mase.
• Če imate vprašanja glede cepljenja, se posvetujte s svojim zdravnikom ali se obrnite na Nacionalni inštitut za javno zdravje ali Ministrstvo za zdravje.

Informacije za zdravstvene delavce

• PRAC je pregledal primere sindroma kapilarnega prepuščanja poročane po cepljenju z Vaxzevrio (prej cepivo COVID-19 Vaccine AstraZeneca).
• Osebe, ki so že kdaj imele sindrom kapilarnega prepuščanja, ne smejo biti cepljene z Vaxzevrio.
• Sindrom kapilarnega prepuščanja je izjemno redko vendar resno stanje, ki se lahko konča s smrtjo, če se ne zdravi. Prehajanje tekočine in beljakovin iz kapilar v intersitcij povzroča edeme, predvsem okončin, hipotenzijo, zgostitev krvi in hipoalbuminemijo.
• Zdravstveni delavci se morajo zavedati tveganja za ponovitev sindroma kapilarnega prepuščanja pri ljudeh, ki so ga že imeli v preteklosti.
• Zdravstveni delavci se morajo zavedati znakov in simptomov sindroma kapilarnega prepuščanja. Bolniki z akutno fazo sindroma po cepljenju bodo morda potrebovali stalno spremljanje specialista in intenzivno podporno zdravljenje.
• Ob cepljenju naj zdravstveni delavci cepljene osebe opozorijo, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se jim pojavi kateri od naslednih simptomov, ki so lahko združeni z občutkom omedlevice (zaradi nizkega krvnega tlaka):
  o edemi v okončinah,
  o nenadno povečanje telesne mase.
• Informacije o zdravilu bodo posodobljenie s kontraindikacijo za cepljenje ljudi z anamnezo sindroma kapilarnega puščanja. Sindrom bo naveden tudi kot neželeni učinek z neznano pogostnostjo.

Zdravstveni delavci bodo zgoraj navedene informacije prejeli tudi neposredno v obvestilu za zdravstvene delavce (DHPC). Obvestilo bo objavljeno na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.

Več o cepivu
Vaxzevria (prej COVID-19 Vaccine AstraZeneca) je odobrena za preprečevanje koronavirusne bolezni (covid-19) pri ljudeh starih 18 let in več. Covid-19 povzroča virus SARS-CoV-2. Cepivo Vaxzevria je sestavljeno iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. Cepivo samo ne vsebuje koronavirusa in ne more povzročiti covida-19.
Najpogostejši neželeni učinki so običajno blagi ali zmerni in se izboljšajo v nekaj dneh po cepljenju. Več informacij o cepivu je na voljo na spletni strani EMA.

Več o postopku
Pregled je bil izveden v okviru varnostnega signala. Varnostni signal je informacija o novem ali nepopolno dokumentiranem neželenem dogodku, ki ga lahko povzroči zdravilo in ki zahteva nadaljnjo preiskavo.

Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini. Priporočilo PRAC bo posredovano odboru CHMP v potrditev.

Znanstvena ocena EMA podpira varno in učinkovito uporabo cepiv proti covidu-19. Priporočila EMA so temelj, na katerem bodo posamezne države članice EU oblikovale in izvajale svoje nacionalne strategije cepljenja. Te se lahko razlikujejo od države do države, odvisno od nacionalnih potreb in okoliščin, kot so stopnja okužb, prednostne populacije, razpoložljivost cepiv in stopnja hospitalizacije.

¹ A total of 14 reports of capillary leak syndrome were reviewed; six had sufficient information for further assessment and were considered to be cases of capillary leak syndrome.
² EEA: 40.4 million (https://qap.ecdc.europa.eu/public/extensions/COVID-19/vaccine-tracker.html#distribution-tab); UK: 24.3 million first doses and 13.4 million second doses (https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow-card-reporting)

Številka dokumenta: 1382-20/2021

Vir: objava EMA

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o posodobljenih priporočilih za zmanjšanje tveganja za sindrom tumorske lize (TLS – tumour lysis syndrome) pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo (KLL) zdravljenih z zdravilom Venclyxto (venetoklaks).

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

EMA svetuje zdravstvenim delavcem v EU, naj upoštevajo priporočila strokovnih združenj pri ocenjevanju ljudi z znaki in simptomi sindroma tromboze s trombocitopenijo (TTS) po cepljenju s cepivoma Vaxzevria in COVID-19 Vaccine Janssen. V tem kontekstu poudarja smernice Mednarodnega združenja za trombozo in hemostazo (ISTH).

Za obvladovanje TTS sta pomembni hitra diagnoza in takojšnja klinična obravnava. Nacionalna in mednarodna priporočila so bila posodobljena s pridobljenimi izkušnjami pri obvladovanju TTS in s heparinom povzročene trombocitopenije in tromboze (HITT), ki je podobna TTS.

Skupina COVID-19 EMA pandemic Task Force potrjuje, da obstajajo razlike med razpoložljivimi smernicami, večinoma glede testov in slikanja, ki se uporabljajo za diagnozo in vodenje zdravljenja, pa tudi možnosti zdravljenja z neheparinskimi antikoagulanti, intravenskimi imunoglobulini in glukokortikoidi. Za obvladovanje suma na TTS, še posebej, če ni na voljo nacionalnih smernic, delovna skupina priporoča, da zdravstveni delavci upoštevajo začasne smernice ISTH o obvladovanju s cepivi povzročene imunske tromboze s trombocitopenijo (VITT – Vaccine induced immune e thrombotic thrombocytopenia), ki temelji na stalnem mednarodnem sodelovanju zdravstvenih delavcev. Ker se obvladovanje TTS še nadalje razvija, bodo smernice v prihodnosti še posodobljene.

Primeri strokovnih združenj, ki imajo smernice za zdravljenje
• International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
• Belgian Society on Thrombosis and Haemostasis (BSTH)
• Czech Society of Thrombosis and Haemostasis (CSTH)
• Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO)
• Federación de Asociaciones Cientifico Médicas Españolas (FACME)
• Groupe d’etude sur l’hemostase et la thrombose (GETH)
• Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung (GTH)
• Società Italiana per lo Studio dell’Emostasi e della Trombosi (SISET)
• Svenska sällskapet för Trombos och Hemostas (SSTH)
• British Society for Haematology (BSH)
• American Society of Hematology (ASH)

Priporočilo delovne skupine sledi pregledu TTS, zelo redkega dogodka po cepljenju s cepivoma Vaxzevria in COVID-19 Vaccine Janssen. Zaključki temeljijo na ocenah varnostnih signalov, ki so vodile v posodobitev informacij o cepivih Vaxzevria in COVID-19 Vaccine Janssen. Zdravstveni delavci so bili preko neposrednih obvestil (DHPC) obveščeni o znakih in simptomih TTS, da so lahko z uporabo razpoložljivih smernic ljudje, pri katerih se je pojavil TTS, čim prej diagnosticirani in zdravjeni.
Agencija priznava in podpira obsežno delo zdravstvenih delavcev in strokovnih združenj, ki je bistvenega pomena za čim bolj optimalno obravnavo ljudi s sumom na TTS po cepljenju s cepivoma Vaxzevria ali COVID-19 Vaccine Janssen.

Vir: Objava EMA

Številka dokumenta: 1382-19/2021