Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) glede uporabe neposrednih peroralnih antikoagulantov (apiksaban, dabigatran eteksilat, edoksaban in rivaroksaban), ki ni priporočljiva pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom zaradi možnega povečanega tveganja za ponovne trombotične dogodke.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor PRAC pri EMA svetuje zdravstvenim delavcem, naj zdravila Xeljanz v odmerku 10 mg dvakrat na dan ne predpisujejo bolnikom z velikim tveganjem za nastanek krvnih strdkov v pljučih. To vključuje bolnike s srčnim popuščanjem, malignim obolenjem, dednimi motnjami strjevanja krvi ali z anamnezo krvnih strdkov, bolnike po večjem operativnem posegu ter bolnice, ki jemljejo kombinirane hormonske kontraceptive ali nadomestno hormonsko terapijo.

Poleg tega naj zdravnik upošteva še druge dejavnike, ki lahko povečajo tveganje  za nastanek krvnih strdkov v pljučih vključno s starostjo, debelostjo, kajenjem ali imobilizacijo.

Zdravilo Xeljanz je odobreno za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim ali hudim revmatoidnim artritisom, aktivnim psoriatičnim artritisom ter z zmernim ali hudim ulceroznim kolitisom.

Priporočilo PRAC sledi izidom še potekajoče študije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (študija A3921133), v kateri so poročali o povečanem tveganju za nastanek krvnih strdkov v pljučih in smrt pri bolnikih, ki so prejemali odmerek 10 mg dvakrat na dan, kar je dvakrat več od priporočenega odmerka za zdravljenje revmatoidnega artritisa.

Ker je večji odmerek, to je 10 mg dvakrat na dan, edini priporočeni odmerek za začetno zdravljenje bolnikov z ulceroznim kolitisom, novo priporočilo pomeni, naj se zdravila Xeljanz pri teh bolnikih ne uvaja, če imajo veliko tveganje za nastanek krvnih strdkov v pljučih. Prav tako je treba bolnikom z velikim tveganjem, ki se zdravijo z odmerkom 10 mg dvakrat na dan za katerokoli indikacijo, zamenjati terapijo.

Bolnik naj ne spreminja odmerka ali prekine jemanja zdravila brez posveta z zdravnikom. Če se pojavijo simptomi, kot so oteženo dihanje, bolečina v prsih ali zgornjem delu hrbta in izkašljevanje krvi, naj takoj poišče zdravniško pomoč, saj so to lahko znaki krvnega strdka v pljučih.

Nova priporočila PRAC so začasna in sledijo priporočilom PRAC iz marca 2019, da naj se pri zdravljenju revmatoidnega artritisa ne predpisuje odmerkov večjih od priporočenih, to je 5 mg dvakrat na dan. PRAC bo pregledal vse razpoložljive podatke. Posodobljena priporočila za zdravstvene delavce in bolnike bodo na voljo po zaključku ocene koristi in tveganj.

Informacije za bolnike

• Nova študija pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki še poteka, je pokazala, da imajo bolniki, ki so prejemali 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan, večje tveganje za krvne strdke v pljučih in smrt.
• V študiji uporabljen odmerek je bil večji od priporočenega za zdravljenje revmatoidnega artritisa, ki je 5 mg dvakrat na dan. Vendar pa se odmerek 10 mg dvakrat na dan uporablja za začetno zdravljenje bolnikov z ulceroznim kolitisom (do 16 tednov) in se lahko pri nekaterih bolnikih uporablja tudi pri nadaljevanju zdravljenja.
• Medtem, ko poteka podroben pregled zdravila in če se zdravite s tem zdravilom z odmerki 10 mg dvakrat na dan ter imate veliko tveganje za nastanek krvnih strdkov v pljučih, vam bo zdravnik morda zamenjal terapijo.
• Tveganje za nastanek krvnih strdkov v pljučih je lahko veliko, če:
  – imate srčno popuščanje (če srce ne deluje kot bi moralo),
  – imate dedno motnjo strjevanja krvi,
  – ste že imeli krvne strdke,
  – jemljete kombinirane hormonske kontraceptive ali nadomestno hormonsko terapijo,
  – imate maligno obolenje,
  – ste imeli nedavno ali boste imeli večji operativni poseg.
• Vaš zdravnik bo pri oceni tveganja upošteval tudi vašo starost, morebitno debelost (če je vaš indeks telesne mase >30), kajenje ali imobilizacijo.
• Če se zdravite z zdravilom Xeljanz ne spreminjajte odmerka in ne prenehajte z jemanjem zdravila ne da bi posvetovali s svojim zdravnikom.
• Takoj poiščite zdravniško pomoč, če se vam pojavijo naslednji simptomi, ki so lahko znak krvnega strdka v pljučih: oteženo dihanje, bolečina v prsih ali zgornjem delu hrbta, izkašljevanje krvi, prekomerno potenje in modrikasta koža.
• Če imate kakršnekoli skrbi glede zdravila, se posvetujte z zdravstvenim delavcem.

Informacije za zdravstvene delavce

• V študiji A3921133 so poročali o povečanem tveganju za pljučni embolizem in povečani celokupni smrtnosti pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki so prejemali 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan.
• Študija A3921133 je odprto klinično preskušanje za oceno varnosti tofacitiniba 5 mg in 10 mg dvakrat na dan v primerjavi z zaviralci TNF pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. V študijo so bili vključeni bolniki stari 50 let in več, ki imajo najmanj en dodatni srčno-žilni dejavnik tveganja.
• Preliminarni izidi študije kažejo, da je bilo v skupini, ki je prejemala tofacitinib 10 mg dvakrat na dan, 19 primerov pljučne embolije na 3884 bolnik-let, v primerjavi s 3 primeri na 3982 bolnik-let v skupini, ki je prejemala zaviralec TNF. Poleg tega je bilo v skupini, ki je prejemala tofacitinib 10 mg dvakrat na dan, 45 smrti na 3884 bolnik-let zaradi kateregakoli vzroka v primerjavi s 25 smrti na 3982 bolnik-let v skupini, ki je prejemala zaviralec TNF.
• Dokler poglobljena ocena teh tveganj še poteka, naj se zdravilo ne predpisuje bolnikom: 
  – s srčnim popuščanjem,
  – z dednimi motnjami strjevanja krvi,
  – ki so že imeli vensko trombembolijo, bodisi globoko vensko trombozo ali pljučno embolijo,
  – bolnicam, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive ali nadomestno hormonsko terapijo,
  – z malignim obolenjem,
  – ki so imeli večji operativni poseg.
• Poleg tega je treba pri predpisovanju 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan upoštevati še druge dejavnike tveganja vključno z debelostjo (ITM>30), kajenjem ali imobilizacijo.
• Bolnikom, ki že prejemajo 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan in imajo veliko tveganje za pljučno embolijo,  je treba uvesti drugo zdravljenje.
• Dokler nadaljnja ocena podatkov iz študije A3921133 še poteka, naj zdravnik upošteva odobreni odmerek za zdravljenje revmatoidnega ali psoriatičnega artritisa, to je 5 mg dvakrat na dan.
• Bolnike, ki prejemajo tofacitinib, je treba, ne glede na indikacijo, skrbno spremljati glede znakov in simptomov pljučne embolije ter jim svetovati, naj v primeru pojava znakov in simptomov pljučne embolije nemudoma poiščejo zdravniško pomoč.
• Zdravniki, ki predpisujejo zdravilo, bodo o trenutnih priporočilih za zdravljenje obveščeni tudi neposredno.

Več o zdravilu
Zdravilo Xeljanz (tofacitinib) je dovoljenje za promet v EU pridobilo 22. marca 2017 za zdravljenje zmernega do hudega revmatoidnega artritisa pri odraslih bolnikih (bolezen, ki povzroči vnetje sklepov). Leta 2018 je bil odobrena razširitev dovoljenja za promet na zdravljenje psoriatičnega artritisa (rdeči plaki z luščenjem kože in vnetjem sklepov) in zmernega do hudega ulceroznega kolitisa (bolezen, ki povzroča vnetje in razjede sluznice debelega črevesa) pri odraslih bolnikih.

Učinkovina v zdravilu je tofacitinib in deluje tako, da zavira encime znane kot Janusove kinaze. Ti encimi imajo pomembno vlogo v vnetnem procesu, ki se pojavi pri revmatoidnem in psoriatičnem artritisu ter ulceroznem kolitisu. Z zaviranjem teh encimov zdravilo pomaga zmanjšati vnetje in druge simptome teh bolezni.

Za več informacij o zdravilu glejte spletno stran EMA.

Več o postopku
Pregled zdravila Xeljanz je zahtevala Evropska komisija po členu 20 Uredbe (ES) št. 726/2004. Sledi prejšnjemu pregledu, ki je bil opravljen v okviru ocene varnostnega signala.

Oceno izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini in bo pripravil priporočila. Priporočila PRAC bodo posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini in bo sprejel stališče EMA. Postopek se bo zaključil z izdajo odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU zavezujoča.

Številka dokumenta: 1382-7/2019

Evropska agencija za zdravila (EMA) je začela ponovni pregled vaginalnih krem z visoko vsebnostjo estradiola (0,01% m/m), ki se uporabljajo za zdravljenje atrofije nožnice pri ženskah po menopavzi.

Ocenila bo tveganje za sistemsko absorpcijo estradiola (absorpcija v celo telo). Sistemska absorpcija je zaskrbljujoča saj ima estradiol absorbiran iz krem za lokalno zdravljenje lahko podobne neželene učinke kot estradiol, ki se uporablja kot sistemska nadomestna hormonska terapija. To vključuje vensko trombembolijo (nastajanje krvnih strdkov v venah), možgansko kap in rak endometrija (rak maternične sluznice).

Leta 2014 je EMA zaključila pregled tveganja za sistemsko absorpcijo iz krem za lokalno uporabo z visoko vsebnostjo estradiola in priporočila ukrepe za zmanjšanje tega tveganja, vključno z omejitvijo uporabe krem do največ štiri tedne. Vendar pa je Sodišče Evropske unije marca 2019 zaključke delno razveljavilo zaradi postopkovnih razlogov. Čeprav Sodišče Evropske unije ni imelo dvomov glede znanstvenih zaključkov, vendar pa delna razveljavitev pomeni tudi razveljavitev nekaterih ukrepov za zmanjšanje tveganj.

Evropska komisija je zato zaprosila EMA, naj ponovno oceni ta tveganja in pri tem upošteva tako podatke predložene v predhodnem postopku kot tudi nove, pridobljene po zaključku te ocene ter poda priporočila, ki jih je treba sprejeti za varno uporabo zdravila. Oceno bo opravil odbor PRAC, ki je odgovoren za spremljanje varnosti zdravil.

Dokler ocena poteka naj se ženske, ki imajo vprašanja ali jih skrbi glede zdravljenja, posvetujejo s svojim zdravnikom ali farmacevtom.

Več o zdravilih
Vaginalne kreme, ki so vključene v to oceno, vsebujejo 100 mikrogramov estradiola na gram kreme (0,01% m/m). So ena od oblik lokalne “hormonske nadomestne terapije”. Vsebujejo ženski hormon estradiol, ki se uporablja za nadomeščanje estradiola, ki ga telo po menopavzi ne proizvaja več.

Kreme z visoko vsebnostjo estradiola so v EU odobrene po nacionalnih postopkih za zdravljenje vaginalne atrofije pri ženskah po menopavzi že več kot 40 let. Na trgu so v Avstriji, Bolgariji, Hrvaški, Češki, Estoniji, Nemčiji, Madžarski, Latviji, Litvi in Slovaški pod naslednjimi imeni: Linoladiol, Linoladiol N, Linoladiol Estradiol, Estradiol Wolff in Montadiol.

Več o postopku
Pregled je bil sprožen na zahtevo Evropske komisije po členu 31 Direktive 2001/83/ES.
Oceno izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na Evropski agenciji za zdravila (EMA), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, ki bo sprejel priporočila. Ker so vsa zdravila pridobila dovoljenje za promet po nacionalnih postopkih bodo priporočila PRAC posredovana Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh, ki bo sprejela stališče EMA. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.

Številka dokumenta: 1382-6/2019

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o pomembni posodobitvi povzetka glavnih značilnosti zdravila Tyverb (lapatinib).

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o novih varnostnih informacijah povezanih z uporabo modafinila med nosečnostjo in možnim tveganjem za kongenitalne malformacije.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o odvzemu dovoljenja za promet z zdravilom Lartruvo (olaratumab) v EU zaradi nezadostne terapevtske učinkovitosti.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Evropska agencija za zdravila (EMA) je opravila oceno izidov študije ANNOUNCE¹ in zaključila, da Lartruvo (olaratumab) v kombinaciji z doksorubicinom ne dosega boljših izidov glede podaljšanja preživetja bolnikov s sarkomom mehkih tkiv kot standardno zdravljenje z doksorubucinom. EMA je zato priporočila odvzem dovoljenja za promet z zdravilom.

EMA je januarja 2019, ko so bili na voljo preliminarni izidi študije ANNOUNCE priporočila, naj se zdravljenje z zdravilom Lartruvo ne uvaja pri novih bolnikih (zdravniki so bili o tem obveščeni z neposrednim obvestilom). Po oceni vseh podatkov iz študije je EMA zaključila, da korist zdravila v kombinaciji z doksorubicinom ni potrjena. Glede varnosti podatki ne kažejo na nova varnostna tveganja.

Zdravilo Latruvo je dovoljenje za promet v EU pridobilo novembra 2016 za zdravljenje napredovalega sarkoma mehkih tkiv, za katerega je na voljo malo ustreznih zdravil. Med odobritvijo je bil obseg podatkov o učinkih zdravila zaradi majhnega števila bolnikov, vključenih v glavno študijo v podporo pridobitvi dovoljenja, omejen. Zdravilo je torej pridobilo dovoljenje za promet pod pogojem, da bo imetnik dovoljenja za promet predložil dodatne podatke iz študije ANNOUNCE.

Informacije za bolnike

• Zdravilo Lartruvo je bilo odobreno za zdravljenje redke vrste raka imenovanega sarkom mehkih tkiv. Dovoljenje je bilo izdano pod pogojem, da imetnik dovoljenja za promet z zdravilom izvede študijo za potrditev koristi zdravila.
• Vendar pa je ta študija pokazala, da Lartruvo skupaj z doksorubicinom za podaljšanje preživetja bolnikov ni boljši kot doksorubicin sam.
• Zdravilu bo zato dovoljenje za promet odvzeto in zdravljenja s tem zdravilom se pri novih bolnikih ne bo več uvajalo.
• Če se zdravite z zdravilom Lartruvo vam bo zdravnik predpisal za vas najustreznejše zdravljenje.
• Novih varnostnih tveganj glede zdravila ni.

Informacije za zdravnike

• Tretja faza študije ANNOUNCE pri bolnikih z napredovalim ali metastatskim sarkomom mehkih tkiv ni potrdila klinične koristi zdravljenja z zdravilom Lartruvo v kombinaciji z doksorubicinom v primerjavi s standardnim zdravljenjem z doksorubicinom.
• V študiji ni bil dosežen primarni opazovani dogodek podaljšanja preživetja, ne v celokupni populaciji (HR: 1,05; mediana 20,4 meseca za zdravilo Lartruvo + doksorubicin v primerjavi z 19,8 meseca za doksorubicin), ne v subpopulaciji z leiomiosarkomom (HR: 0,95; mediana 21,6 meseca za zdravilo Lartruvo + doksorubicin v primerjavi z 21,9 meseca za doksorubicin). 
• Poleg tega klinične koristi pri ključnem sekundarnem opazovanem dogodku učinkovitosti (preživetje brez napredovanja bolezni v celokupni populaciji: HR 1,23; mediana 5,4 meseca za zdravilo Lartruvo + doksorubicin v primerjavi z 6,8 meseca za doksorubicin) ni bilo.
• Zdravilu bo zato dovoljenje za promet odvzeto in pri novih bolnikih uvedba zdravila ne bo možna. 
• Zdravnik naj za bolnike, ki se trenutno zdravijo z zdravilom Lartruvo, razmisli o drugih možnostih zdravljenja.
• Med študijo niso ugotovili novih varnostnih tveganj glede zdravila.

Več o zdravilu
Lartruvo je zdravilo za zdravljenje raka in je dovoljenje za promet v EU pridobilo 9. novembra 2016. Uporablja se za zdravljenje odraslih z napredovalim sarkomom mehkih tkiv, raka, ki prizadene tkiva kot so mišice, krvne žile in maščobno tkivo.
Lartruvo se je uporabljal skupaj z doksorubicinom (tudi zdravilo za zdravljenje raka) pri bolnikih, ki jih ni bilo mogoče učinkovito zdraviti z operacijo ali radioterapijo in ki predhodno niso bili zdravljeni z doksorubicinom. Lartruvo se je uporabljal skupaj z doksorubicinom do 8 ciklusov zdravljenja, nato pa so bolniki, pri katerih se bolezen ni poslabšala, zdravljenje nadaljevali samo z zdravilom Lartruvo.
Dovoljenje za promet je bilo odobreno pogojno. Med odobritvijo je bil obseg podatkov o učinkih zdravila zaradi majhnega števila bolnikov, vključenih v glavno študijo v podporo pridobitvi dovoljenja, omejen. Zdravilo je torej pridobilo dovoljenje za promet pod pogojem, da bo imetnik dovoljenja za promet predložil dodatne podatke iz študije ANNOUNCE ter tako potrdil učinkovitost in varnost zdravila.

Več informacij o zdravilu najdete na spletni strani EMA.

Več o postopku
Pregled je bil sprožen 31. Januarja 2019 na zahtevo Evropske komisije po členu 20 Uredbe (ES) št. 726/2004.
Oceno izvaja Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) na EMA, ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini. CHMP je sprejel končno mnenje EMA, ki bo posredovano Evropski komisiji. Postopek se bo zaključil z izdajo odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU zavezujoča.

Številka dokumenta: 1382-5/2019

1.  Clinical Trial register [↩]