Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o tveganju za trombotično mikroangiopatijo (TMA) po zdravljenju z zdravilom Zolgensma (onasemnogen abeparvovek).

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor PRAC na EMA je na izrednem sestanku 18. 3. 2021 zaključil preliminarni pregled varnostnega signala o nastajanju krvnih strdkov po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca. Odbor je potrdil da:

  • Prednosti cepiva v boju proti še vedno razširjeni grožnji COVID-19, še naprej prevladajo nad tveganji za neželene učinke. Bolezen COVID-19 lahko povzroči krvne strdke in so lahko usodni.
  • Cepivo ni povezano s povečanim celokupnim tveganjem za krvne strdke (trombembolične dogodke) pri cepljenih osebah.
  • Ni dokazov o težavah, ki bi bile povezane z določenimi serijami ali določenimi proizvodnimi mesti.
  • Vendar pa je lahko cepivo povezano z zelo redkimi primeri krvnih strdkov povezanih s trombocitopenijo, to je z nizkim številom krvnih ploščic (elementi v krvi, ki pomagajo pri strjevanju krvi) z ali brez krvavitev, vključno z redkimi primeri strdkov v krvnih žilah, ki odvajajo kri iz možganov (tromboza venskih sinusov, TVS).

Ti primeri so redki. EMA je prejela le 7 primerov o krvnih strdkih v številnih krvnih žilah (diseminirana intravaskularna koagulacija, DIK) in 18 primerov TVS, v EU in Združenem kraljestvu pa je bilo do 16. marca cepljenih skoraj 20 milijonov oseb. Vzročna povezanost s cepivom ni dokazana, vendar je trenutno ni mogoče izključiti zato je potrebna nadaljnja analiza.

PRAC je v pregled vključil strokovnjake za bolezni krvi in tesno sodeloval z drugimi zdravstvenimi organi, vključno s pristojnim organom za zdravila v Združenem kraljestvu (MHRA), ki ima izkušnje s cepljenjem s tem cepivom, saj je bilo cepljeno približno 11 milijonov ljudi. Na splošno je bilo število trombemboličnih dogodkov, o katerih so poročali po cepljenju, tako v predkliničnih in kliničnih študijah pred izdajo dovoljenja za promet kot v poročilih po uvedbi cepitvenih kampanj (469 poročil, od tega 191 iz EU), nižje od pričakovanega v splošni populaciji. To PRAC-u omogoča, da potrdi, da celokupno tveganje za nastanek krvnih strdkov ni povečano. Vendar pa pri mlajših bolnikih ostaja nekaj pomislekov, zlasti v zvezi z DIK in TVS.

Strokovnjaki Odbora so zelo podrobno pregledali primere DIK in TVS, o katerih so poročale države članice, od katerih je bilo 9 primerov s smrtnim izidom. Večina teh se je zgodila pri ljudeh, mlajših od 55 let, večina pa so bile ženske. Ker so ti dogodki redki in sam COVID-19 pogosto povzroči motnje strjevanja krvi pri bolnikih, je težko oceniti stopnjo teh dogodkov pri ljudeh, ki niso bili cepljeni. Kljub temu je bilo izračunano, da bi bilo pričakovati manj kot en poročan primer DIK do 16. marca med ljudmi pod 50 let v prvih 14 dneh po cepljenju, poročano pa jih je bilo 5. Podobno bi bilo pričakovati v povprečju 1,35 primerov TVS v zadevni starostni skupini do danega datuma, poročano pa jih je bilo 12. Takšno odstopanje ni bilo opaženo po cepljenju v starejši populaciji.

Odbor meni, da dokazana učinkovitost cepiva pri preprečevanju hospitalizacije in smrti zaradi COVID-19 odtehta zelo majhno verjetnost za razvoj DIK ali TVS. Glede na ugotovitve pa se morajo zdravstveni delavci in bolniki zavedati domnevne možnosti za pojav takšnih sindromov. Če se pojavijo simptomi, ki kažejo na težave s strjevanjem krvi, morajo bolniki nemudoma poiskati zdravniško pomoč in obvestiti zdravstvenega delavca o nedavnem cepljenju. Posodobitev informacij o zdravilu za cepivo je že v pripravi, da se vključi več informacij o teh tveganjih.

PRAC bo opravil dodaten pregled teh tveganj, vključno s tveganji z drugimi vrstami cepiv COVID-19 (čeprav pri dosedanjem pregledovanju ni bilo zaznanega varnostnega signala). Nadaljevalo se bo natančno spremljanje poročil o motnjah strjevanja krvi in uvajajo se nadaljnje študije, ki bodo zagotovile več laboratorijskih podatkov in dejanskih dokazov po cepljenju. Javnost bo o ugotovitvah obveščena.

Informacije za cepljene osebe

  • Cepivo COVID-19 AstraZeneca ni povezano s povečanim celokupnim tveganjem za krvne strdke ali motnjami strjevanja krvi.
  • Poročali so redkih primerih motenj strjevanja krvi s sočasnim znižanim številom krvnih ploščic (elementi v krvi, ki pomagajo pri strjevanju krvi) po cepljenju. Poročani primeri so bili skoraj vsi pri ženskah, mlajših od 55 let.
  • Ker se pri bolezni COVID-19 lahko pojavijo resni zapleti in zaradi njene velike razširjenosti, koristi cepiva pri njenem preprečevanju odtehtajo tveganje za neželene učinke.
  • Vendar pa takoj poiščite zdravniško pomoč in povejte, da ste bili cepljeni, če se vam po cepljenju pojavi karkoli od naslednjega:
  • zasoplost,
  • bolečine v prsih,
  • otekanje noge ali roke ali občutek mraza v nogi ali roki,
  • močan glavobol ali poslabšanje glavobola ali zamegljen vid več kot tri dni po cepljenju,
  • vztrajna krvavitev,
  • številne majhne modrice, rdečkasti ali vijolični madeži, podpludbe pod kožo.

Informacije za zdravstvene delavce

  • Pri osebah, ki so pred kratkim prejele cepivo COVID-19 AstraZeneca, so poročali o primerih tromboze in trombocitopenije, pri katerih se nekatere pojavile kot tromboza mezenterične ali možganskih ven / cerebralnih venskih sinusov, večinoma v 14 dneh po cepljenju. Večina poročil je vključevala ženske, mlajše od 55 let, čeprav lahko nekatera od njih odražajo večjo izpostavljenost takšnih posameznikov zaradi ciljanih kampanj na določene populacije v različnih državah članicah.
  • Število poročanih dogodkov presega pričakovano, zato vzročnosti, čeprav ni potrjena, ni mogoče izključiti. Glede na redkost dogodkov in težav pri določanju izhodiščne pogostnosti, in tudi sam COVID-19 povzroča hospitalizacije s trombemboličnimi zapleti, je moč kakršne koli povezave negotova.
  • EMA meni, da razmerje med koristmi in tveganji cepiva ostaja pozitivno in na splošno ni povezave s trombemboličnimi motnjami. Vendar pa bosta povzetek glavnih značilnosti zdravila in navodilo za uporabo posodobljena z informacijami o primerih DIK in TVS.
  • Zdravstveni delavci naj bodo pozorni na možne primere trombembolije, DIK ali TVS pri cepljenih osebah.
  • Cepljene osebe je treba opozoriti, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč v primeru simptomov trombembolije, zlasti znakov trombocitopenije in možganskih krvnih strdkov, kot so enostavne podplutbe ali krvavitve, in vztrajen ali hud glavobol, zlasti več kot po 3 dneh po cepljenju.

Zdravstveni delavci, ki cepijo, bodo prejeli neposredno obvestilo (DHPC). Obvestilo bo objavljeno na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.

Več o cepivu
Cepivo COVID-19 AstraZeneca je odobreno za preprečevanje koronavirusne bolezni (COVID-19) pri ljudeh starih 18 let in več. COVID-19 povzroča virus SARS-CoV-2. Cepivo proti COVID-19 AstraZeneca je sestavljeno iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. Cepivo samo ne vsebuje koronavirusa in ne more povzročiti COVID-19.
Najpogostejši neželeni učinki cepiva COVID-19 AstraZeneca so običajno blagi ali zmerni in se izboljšajo v nekaj dneh po cepljenju.

Več o postopku
Pregled trombemboličnih dogodkov s cepivom COVID-19 AstraZeneca se izvaja v okviru varnostnega signala po pospešeni časovnici. Varnostni signal je informacija o novem ali nepopolno dokumentiranem neželenem dogodku, ki ga lahko povzroči zdravilo in ki zahteva nadaljnjo preiskavo.
Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, odbor, pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini. Ko bo pregled končan, bo PRAC izdal vsa priporočila, potrebna za zmanjšanje tveganj in varovanje zdravja ljudi. Odbor CHMP na EMA bo prednostno ocenil predlagane spremembe informacij o cepivu.

Poročilo EPAR za cepivo COVID-19 AstraZeneca

Številka dokumenta
1382-7/2021

Odbor za oceno na področju farmakovigilance PRAC je na seji, ki je potekala od 8. do 11.3.2021, v objavi poudaril naslednje obravnave.

Začetek pregleda zdravila Zynteglo
Odbor PRAC je pričel pregled zdravila Zynteglo, ki se uporablja za gensko zdravljenje krvnih motenj, znanih kot beta talasemija.
Pregled je sprožilo poročilo o akutni mieolidni levkemiji, krvnem raku pri bolniku, ki se je zdravil s sorodnim zdravilom, bbb1111, ki je v preskušanju. To zdravilo uporablja enak modificirani virus (znan kot virusni vektor) kot Zynteglo, da dostavi gen v celice. Zaenkrat pri zdravilu Zynteglo niso poročali o primerih levkemije. Družba, odgovorna za razvoj obeh zdravil, je med preučevanjem dokazov zaustavilo dobavo zdravila.
Odbor PRAC bo v sodelovanju s strokovnjaki Odbora za zdravila za napredno zdravljenje (CAT) na EMA, ki je odgovoren za ocenjevanje teh zdravil, natančno preučil podatke na EU ravni in predlagal morebitne regulativne ukrepe za Zynteglo.

Koristi ifosfamida v raztopini za infundiranje še naprej prevladajo nad tveganji
PRAC je zaključil, da koristi ifosfamida v raztopini za infundiranje še naprej prevladajo nad tveganji pri zdravljenju različnih oblik raka, vključno z različnimi čvrstimi tumorji in krvnimi raki kot je limfom (rak belih krvnih celic).
EMA je začela pregled ker sta dve nedavni študiji1,2 nakazali, da je tveganje za encefalopatijo (možganska bolezen) večje pri uporabi zdravila, ki je v obliki že pripravljene raztopine ali koncentrata za raztopino za infundiranje kot pri uporabi zdravila, ki je v obliki praška za raztopino za infundiranje.
PRAC je preučil vse razpoložljive podatke in zaključil, da povečanega tveganja za encefalopatijo z ifosfamidom v obliki raztopine ni mogoče potrditi niti izključiti ker ni dovolj podatkov. PRAC je priporočil, da se obstoječa opozorila glede z ifosfamidom povzročene encefalopatije v informacijah o zdravilu posodobijo z najnovejšimi informacijami o tem neželenem učinku.

PRAC proučuje primere trombemboločnih dogodkov po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca – koristi cepiva trenutno še vedno prevladajo nad tveganji
PRAC pregleduje vse primere trombemboličnih dogodkov in drugih stanj, povezanih s krvnimi strdki, o katerih so poročali po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca. Zaključek ocene se pričakuje v četrtek 18.3.2021. Do morebitnih drugačnih zaključkov je PRAC mnenja, da koristi cepljenja prevladajo nad tveganji.
Javnost bo o zaključkih obveščena po zaključeni oceni.

PRAC zaključil oceno varnostnega signala o anafilaksiji po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca
Po oceni varnostnega signala v zvezi s primeri anafilaksije (hudih alergijskih reakcij) s cepivom COVID-19 AstraZeneca je PRAC priporočil posodobitev informacij o zdravilu, da se vključi anafilaksijo in preobčutljivost (alergijske reakcije) kot neželena učinka v poglavju 4.8 z neznano pogostostnostjo ter posodobitev obstoječega opozorila, da odraža, da so poročali o primerih anafilaksije. Posodobitev temelji na pregledu 41 poročil o možni anafilaksiji, opaženi med približno 5 milijoni cepljenj v Združenem kraljestvu3. Po natančnem pregledu podatkov je PRAC menil, da je povezava s cepivom verjetna v vsaj nekaterih od teh primerov.

Anafilaksija je znan neželeni učinek, ki se lahko zelo redko pojavi pri cepivih in je že vključen v načrt obvladovanja tveganj za cepivo COVID-19 AstraZeneca kot potencialno tveganje. Zato informacije o zdravilu že vsebujejo opozorilo o anafilaktičnih reakcijah. Te informacije prav tako poudarjajo potrebo po ustreznem zdravljenju v primeru anafilaktičnega dogodka s cepivom in že vključeno priporočilo, da je treba osebe, ki so bile cepljene, nadzorovati vsaj 15 minut po cepljenju. Oseba, pri kateri se taka reakcija pojavi po prvem odmerku cepiva, ne sme dobiti drugega odmerka. To priporočilo, ki je usklajeno za vsa cepiva proti COVID-19, odobrena v EU, ostaja nespremenjeno, posodobitev podatkov o zdravilu pa ne zahteva sprememb v klinični praksi.

PRAC ocenjuje signal o imunski trombocitopeniji po cepljenju s cepivi proti COVID-19
PRAC je začel pregled varnostnega signala za oceno poročil o imunski trombocitopeniji pri osebah, ki so prejele cepivo proti COVID-19: Comirnaty, COVID-19 AstraZeneca ali COVID-19 Moderna.
V bazo EudraVigilance je bilo poročano več primerov imunske trombocitopenije (motnja, za katero je značilna nizka raven trombocitov kar lahko povzroči modrice in krvavitve).

V EU je vzpostavljeno okrepljeno spremljanje varnosti cepiv proti COVID-19, da se zbirajo poročila o neželenih učinkih, tako imenovanih neželenih dogodkih posebnega pomena (AESI). Imunska trombocitopenija je bila po cepljenju opredeljena kot AESI in jo skrbno spremljajo EMA, pristojni nacionalni organi in imetnik dovoljenja za promet. Po pregledu doslej prejetih poročil o varnosti se je PRAC odločil, da od zadevnih imetnikov dovoljenj za promet s temi cepivi zahteva poglobljen pregled vseh razpoložljivih podatkov, vključno s poročili o posameznih primerih, iz kliničnim preskušanj in objavljene literature.

Na tej stopnji še ni jasno, ali obstaja vzročna povezanost med cepljenjem in poročili o imunski trombocitopeniji. Ta poročila kažejo na „varnostni signal“ – informacije o novih ali spremenjenih neželenih dogodkih, ki bi lahko bili povezani z zdravilom in ki zahtevajo nadaljnjo analizo.

PRAC bo ocenil vse razpoložljive podatke in se odločil, ali je vzročna povezanost potrjena ali ne. V primerih, kjer bo vzročna povezanost potrjena ali se zdi verjetna, bodo morda potrebni regulativni ukrepi, ki so običajno v obliki posodobitve povzetka glavnih značilnosti zdravila in navodil za uporabo.
EMA bo obvestila o zaključkih odbora PRAC.

PRAC pregleduje signal o lokalnih oteklinah v povezavi z dermalnimi polnili v cepivu Comirnaty
PRAC je začel pregled varnostnega signala za oceno poročil o lokalnih oteklinah po cepljenju s cepivom COVID-19 Comirnaty pri osebah, ki so že kdaj prejele injekcije z dermalnimi polnili (mehke, gelu podobne snovi, vbrizgane pod kožo). Norveška agencija za zdravila je poročala o kožnih reakcijah, kot so srbenje na mestu cepljenja, otekanje obraza in pruritus pri eni osebi.
V EudraVigilance je nekaj nekaj primerov lokalnih oteklin pri osebah, ki so imeli poseg z dermalnimi polnili, ki bi lahko bila povezana z uporabo zdravila Comirnaty. Po preučitvi razpoložljivih dokazov je PRAC od imetnika dovoljenja za promet zahteval pregled vseh primerov, vključno s poročili, kliničnimi preskušanji in objavljeno literaturo.

Nove varnostne informacije za zdravstvene delavce
V okviru svetovanja o varnostnih vidikih drugim odborom EMA je PRAC razpravljal o neposrednem obveščanju zdravstvenih delavcev (DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o pomembnih varnostnih vprašanjih v zvezi z zdraviloma Xeljanz in Eylea.

Xeljanz – začetni rezultati kliničnega preskušanja kažejo na povečano tveganje za pomembne srčnožilne neželene učinke in maligne bolezni
Namen DHPC je informirati zdravstvene delavce o povečanem tveganju za pomembne srčnožilne neželene učinke in malignost s tofacitinibom v primerjavi z zaviralci faktorja tumorske nekroze (TNF-alfa) na podlagi začetnih rezultatov nedavno končanega kliničnega preskušanja o varnosti (A3921133). Xeljanz (tofacitinib) je zdravilo za zdravljenje odraslih z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (vnetje sklepov) in psoriatičnim artritisom (rdeče luskaste lise na koži z vnetjem sklepov). Zdravniki bi morali skrbno oceniti koristi in tveganja za bolnika, ko se odločajo za predpisovanje ali nadaljevanje zdravljenja. EMA sodeluje z imetnikom dovoljenja za promet, da pregleda celotne rezultate študije in bo po zaključku ocene obvestila o izidih.

Eylea – priporočila za zmanjšanje tveganja za zvišanje očesnega tlaka
Namen DHPC je opozoriti zdravstvene delavce o pravilnem ravnanju z napolnenjimi injekcijskimi brizgami zdravila Eylea (raztopina aflibercepta za intravitrealno injiciranje). Eylea je zdravilo za zdravljenje več očesnih bolezni pri odraslih, ki se vbrizga v tekočino v očesu (steklovina). Pri napolnjenih injekcijskih brizgah Eylea so poročali o deležu zvišanega očesnega tlaka, ki je bil večji od pričakovanega. Po pregledu dokazov je PRAC zaključil, da je to lahko posledica nepravilnega ravnanja z injekcijskimi brizgami Eylea. DHPC opozarja zdravstvene delavce, kako pravilno ravnati z injekcijskimi brizgami, in na ustrezne ukrepe za zmanjšanje tega tveganja.

Obvestili DHPC bosta poslani odboru CHMP (Committee for medicinal products for human use) za končno mnenje. Po končnem mnenju CHMP bodo imetniki dovoljenj za promet razposlali DHPC zdravstvenim delavcem v skladu z dogovorjenim načrtom obveščanja. Obvestila bodo objavljena na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.

Podrobnejše informacije s seje PRAC so objavljene na tej povezavi.

1Hillaire-Buys D, Mousset M, Allouchery M, et al. Liquid formulation of ifosfamide increased risk of encephalopathy: A case-control study in a pediatric population. Therapies [Online]. 2019 https://doi.org/10.1016/j.therap.2019.08.001
2Chambord J, Henny F, Salleron J, et al. Ifosfamide‐induced encephalopathy: Brand‐name (HOLOXAN®) vs generic formulation (IFOSFAMIDE EG®). J Clin Pharm Ther. 2019;44:372–380. https://doi.org/10.1111/jcpt.12823
3Source: EudraVigilance (data cut-off: 16 February 2021)

Številka dokumenta
1382-6/2021

EMA je bila obveščena, da je danska zdravstvena uprava ustavila cepljenje s cepivom COVID-19 AstraZeneca. Za to so se odločili iz previdnostni, medtem ko poteka podrobna ocena poročil o krvnih strdkih pri ljudeh, ki so prejeli cepivo, vključno z enim primerom na Danskem, ko je oseba umrla. Nekatere druge države članice so tudi ustavile cepljenje s tem cepivom.

Trenutno ne kaže, da bi bili ti dogodki posledica cepljenja, ki pri tem cepivu sicer tudi niso navedeni kot neželeni učinki. Stališče odbora za varnost zdravil PRAC je, da koristi cepiva še naprej prevladajo nad tveganji in se lahko cepivo uporablja še naprej, medtem ko ocena primerov trombemboličnih dogodkov še poteka. PRAC že pregleduje vse primere trombemboličnih dogodkov in drugih stanj, povezanih s krvnimi strdki, o katerih so poročali po cepljenju s cepivom COVID-19 AstraZeneca.

Število trombemboličnih dogodkov pri cepljenih osebah ni večje od števila, opaženega v splošni populaciji. Do 10. marca 2021 so pri skoraj 5 milijonov oseb, cepljenih s cepivom COVID-19 AstraZeneca v EU, poročali o 30 primerih1 trombemboličnih dogodkov.

Javnost bo sproti obveščena o novih informacijah.

Več o cepivu
Cepivo COVID-19 AstraZeneca je odobreno za preprečevanje koronavirusne bolezni (COVID-19) pri ljudeh starih 18 let in več. COVID-19 povzroča virus SARS-CoV-2. Cepivo proti COVID-19 AstraZeneca je sestavljeno iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. Cepivo samo ne vsebuje koronavirusa in ne more povzročiti COVID-19.
Najpogostejši neželeni učinki cepiva COVID-19 AstraZeneca so običajno blagi ali zmerni in se izboljšajo v nekaj dneh po cepljenju.

Več o postopku
Pregled trombemboličnih dogodkov s cepivom COVID-19 AstraZeneca se izvaja v okviru varnostnega signala po pospešeni časovnici. Varnostni signal je informacija o novem ali nepopolno dokumentiranem neželenem dogodku, ki ga lahko povzroči zdravilo in ki zahteva nadaljnjo preiskavo.
Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini. Ko bo pregled končan, bo PRAC izdal vsa priporočila, potrebna za zmanjšanje tveganj in varovanje zdravja ljudi.

1 Primeri poročani v EudraVigilance, sistem za obravnavo in analizo podatkov o domnevnih neželenih učinkih zdravil, ki imajo dovoljenje za promet v EU ali so vključena v klinična preskušanja

Poročilo EPAR za cepivo COVID-19 AstraZeneca

Številka dokumenta
1382-5/2021

Comirnaty
Zaključki poročila: Najnovejši podatki o varnosti za cepivo Comirnaty so skladni z znanim varnostnim profilom cepiva. Ugotovljena sta bila nova neželena učinka po cepljenju, to sta driska in bruhanje. Koristi cepiva pri preprečevanju bolezni COVID-19 še naprej pretehtajo nad tveganji. Priporočila glede uporabe cepiva se ne spreminjajo.

Pri oceni so bili upoštevani vsi novi podatki o varnosti po cepljenju z vsega sveta, vključno z drugim mesečnim poročilom o varnosti in pregledom resnih alergijskih reakcij, predloženima s strani imetnika dovoljenja za promet.
Povzetek glavnih značilnosti zdravila bo v kratkem posodobljen. Dodana bosta nova neželena učinka. Pogostnost in resnost le teh se še podrobneje ocenjujeta. Ocenjeni so bili tudi primeri resnih alergijskih reakcij vendar v trenutnih priporočilih glede cepljenja ni sprememb. Alergijske reakcije bodo še naprej skrbno spremljane.
PRAC je ocenil tudi vse primere s smrtnim izidom. V večini primerov je napredovanje že obstoječe bolezni (več sočasnih bolezni) verjetna razlaga smrti. Pri nekaterih posameznikih je bila paliativna oskrba uvedena pred cepljenjem. Pri tej oceni razpoložljivih podatkov ni ugotovljenih varnostih pomislekov.
Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.

COVID-19 Moderna
Zaključki poročila: Najnovejši podatki o varnosti za cepivo COVID-19 Moderna so skladni z znanim varnostnim profilom cepiva. Koristi cepiva pri preprečevanju bolezni COVID-19 še naprej pretehtajo nad tveganji. Priporočila glede uporabe cepiva se ne spreminjajo.

Pri oceni so bili upoštevani vsi novi podatki o varnosti po cepljenju z vsega sveta, vključno z mesečnim poročilom o varnosti, predloženim s strani imetnika dovoljenja za promet. Zaključki PRAC se posebej nanašajo na resne alergijske reakcije in poročila o neželenih učinkih s smrtnim izidom in sicer:
PRAC je ocenil primere resnih alergijskih reakcij poročanih po cepljenju s cepivom COVID-19 Moderna vendar v trenutnih priporočilih glede cepljenja ni sprememb. Alergijske reakcije bodo še naprej skrbno spremljane.
V zvezi s poročili o neželenih učinkih s smrtnim izidom je PRAC ocenil, da je v večini primerov napredovanje že obstoječe bolezni (več sočasnih bolezni) verjetna razlaga smrti. Pri nekaterih posameznikih je bila paliativna oskrba uvedena pred cepljenjem. Pri tej oceni razpoložljivih podatkov ni ugotovljenih varnostih pomislekov.

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.

Številka dokumenta
1382-4/2021

EMA je priporočila odobritev pogojnega dovoljenja za promet za cepivo proti COVID-19 Janssen, za preprečevanje COVID-19 pri ljudeh, starih 18 let in več.

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije je dosegel sklep, da so podatki o cepivu dovolj zanesljivi in hkrati izpolnjujejo kriterije glede učinkovitosti, varnosti in kakovosti. Cepivo proti COVID-19 Janssen je četrto cepivo proti COVID-19, ki ga EMA priporoča za odobritev.

“S tem najnovejšim pozitivnim mnenjem bodo oblasti po vsej Evropski uniji imele še eno dodatno sredstvo za boj proti pandemiji ter za zaščito življenj in zdravja svojih državljanov,” je dejala Emer Cooke, izvršna direktorica EMA in dodala: “to je prvo cepivo, ki ga je mogoče dati v obliki enega odmerka“.

Rezultati kliničnega preskušanja, ki je vključevalo prostovoljce iz Združenih držav Amerike, Južne Afrike in držav Južne Amerike so pokazali, da je cepivo proti COVID-19 Janssen učinkovito pri preprečevanju COVID-19 pri ljudeh, starih 18 let in več. Preskušanje je vključevalo več kot 44.000 ljudi. Polovica prostovoljcev je prejela cepivo, polovica pa placebo (kontrolno injekcijo). Ljudje niso vedeli, ali so dobili cepivo Janssen ali placebo.

Študija je pokazala 67% zmanjšanje števila simptomatskih primerov COVID-19 po dveh tednih pri ljudeh, ki so prejeli cepivo proti COVID-19 Janssen (116 primerov izmed 19.630 ljudi), v primerjavi s placebo (348 izmed 19.691 ljudi). To pomeni, da je imelo cepivo 67% učinkovitost.

Neželeni učinki v preskušanju s cepivom proti COVID-19 Janssen so bili povečini blagi ali zmerni in so izzveneli v nekaj dneh po cepljenju. Najpogostejši neželeni učinki so bili bolečina na mestu injiciranja, glavobol, utrujenost, bolečine v mišicah ter slabost.

Varnost in učinkovitost se bo po začetku uporabe cepiva v EU še naprej spremljalo prek sistema farmakovigilance EU in dodatnih študij, izvedenih s strani imetnika dovoljenja za promet ter evropskih organov.

Kje so na voljo dodatne informacije?

Informacije o cepivu za cepivo proti COVID-19 Janssen vsebujejo podatke za zdravstveno osebje, navodilo za uporabo za javnost in podrobnosti glede pogojev odobritve cepiva.

Poročilo o oceni s podrobnostmi glede pregleda cepiva proti COVID-19 Janssen s strani EMA, ter celoten načrt obvladovanja tveganja, bodo objavljeni v prihodnjih dneh. Podatki o kliničnih preskušanjih, ki jih je imetnik dovoljenja za promet predložil v vlogi za dovoljenje za promet, bodo objavljeni na spletni strani kliničnih podatkov EMA.

Več informacij je na voljo v pregledu cepiva v laičnem jeziku, vključno z opisom koristi in tveganj cepiva ter zakaj je EMA priporočila njegovo odobritev v EU.

Kako deluje cepivo proti COVID-19 Janssen

Cepivo proti COVID-19 Janssen deluje tako, da telo pripravi na obrambo pred COVID-19. Cepivo je sestavljeno iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. To je protein na površini SARS-CoV-2, ki ga virus potrebuje za vstop v gostiteljevo calico.

Ko oseba prejme cepivo, adenovirus v cepivu dostavi gen za protein bodice SARS-CoV-2 v telesne celice. Celice nato uporabijo gen za proizvodnjo proteinov bodic. Imunski sistem te osebe bo te proteine nato prepoznal kot tuje in ustvaril protitelesa ter aktiviral T celice (bele krvne celice) proti tem proteinom.

Če pozneje cepljena oseba pride v stik z virusom SARS-CoV-2, bo imunski sistem virus prepoznal in bil pripravljen obraniti telo pred virusom.

Adenovirus se sam ne more razmnoževati in ne povzroča bolezni.

Pogojno dovoljenje za promet

Evropska komisija bo sedaj pospešila postopek odločanja za izdajo odločbe o pogojnem dovoljenju za promet s cepivom proti COVID-19 Janssen, ki bo omogočila pričetek izvajanja programov cepljenja po vsej EU.

Pogojno dovoljenje za promet je eden izmed zakonodajnih orodij EU za omogočanje hitrejšega postopka odobritve zdravil in cepiv v izrednih javnozdravstvenih razmerah. Pogojna dovoljenja za promet omogočajo odobritev zdravil v primeru neizpolnjenih zdravstvenih potreb, na podlagi manj popolnih podatkov, kot so običajno potrebni. To se zgodi, če korist od takojšnje dostopnosti zdravila ali cepiva bolnikom presega tveganje, povezano z dejstvom, da še niso na voljo vsi podatki. Podatki pa morajo pokazati, da so koristi zdravila ali cepiva večje od katerihkoli tveganj.

Pogojno dovoljenje za promet zagotavlja, da cepivo izpolnjuje stroge EU standarde glede varnosti, učinkovitosti in kakovosti ter je izdelano in nadzorovano v odobrenih, certificiranih obratih v skladu z visokimi farmacevtskimi standardi, ki so združljivi z obsežno proizvodnjo.

Po odobritvi pogojnega dovoljenja za promet mora imetnik dovoljenja v vnaprej določenih rokih predložiti nadaljnje podatke iz tekočih študij, da potrdi, da koristi še naprej prevladujejo nad tveganji.

Spremljanje varnosti cepiva proti COVID-19 Janssen

V skladu z načrtom EU za spremljanje varnosti cepiv proti COVID-19, bo cepivo proti COVID-19 Janssen skrbno nadzorovano in podvrženo številnim dejavnostim, ki veljajo posebej za cepiva proti COVID-19. Kljub temu, da je cepivo proti COVID-19 že prejelo veliko število ljudi v kliničnih preskušanjih, se določeni neželeni učinki lahko pojavijo šele, ko je cepljenih več milijonov ljudi.

Farmacevtska podjetja morajo poleg rednih obvestil, ki jih zahteva zakonodaja, predložiti mesečna poročila o varnosti in izvesti študije za spremljanje varnosti in učinkovitosti cepiv, ki jih uporablja javnost. Oblasti bodo izvedle tudi neodvisne študije, s katerimi bodo pridobile več informacij glede dolgoročne varnosti cepiva in koristi za splošno populacijo.

Ti ukrepi bodo regulatornim organom omogočili hitro oceno podatkov iz različnih virov in po potrebi sprejeli ustrezne regulativne ukrepe za zaščito javnega zdravja.

Ocena cepiva proti COVID-19 Janssen

Med ocenjevanjem cepiva proti COVID-19 Janssen je CHMP podprl Varnostni odbor EMA (PRAC), ki je pregledal načrt obvladovanja tveganja za cepivo. CHMP je podprla tudi Delovna skupina EMA za pandemijo COVID-19 (COVID-ETF), ki združuje strokovnjake iz Evropske regulativne mreže, z namenom omogočanja hitrega in usklajenega regulativnega ukrepanja na področju zdravil in cepiv za zdravljenje COVID-19.

Skladno z veljavno zakonodajo morajo proizvajalci učinkovin, vpisani v register proizvajalcev učinkovin, veletrgovci  z učinkovinami, vpisani v register veletrgovcev z učinkovinami  ter uvozniki učinkovin, vpisani v register uvoznikov učinkovin  na Javno agencijo Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke (v nadaljevanju: JAZMP) najpozneje do 15. decembra tekočega leta posredovati letno poročilo.

Letno poročilo je namenjeno pregledu stanja vpisa v register ter podatkov v EudraGMDP bazi,  ki je dostopna na  povezavi.  Z letnim poročilom lahko predlagatelj sporoča tudi spremembe oz. popravke podatkov kar pa mora predlagatelj posebej označiti ter podrobno opisati v razdelkih obrazca pod Opombe. JAZMP bo na podlagi sporočenih podatkov presodila ali sprememba sporočenih podatkov zahteva novo vlogo. V letnem poročilu  morajo biti izpolnjeni vsi razdelki obrazca  ter predložena vsa dokazila, kot je navedeno pri posameznem razdelku.  Letno poročilo se vloži na JAZMP pisno, nekatere podatke pa je potrebno predložiti tudi v elektronski obliki kar pa je posebej navedeno v obrazcih. Podatke v elektronski obliki, kot so navedeni v  obrazcu za posamezna letna poročila,  poslovni subjekti posredujejo na elektronski naslov: .  Naslov elektronske pošte naj bo sestavljen  iz IME SUBJEKTA-LETNO POROČILO XXX-API (xxx predstavlja proizvajalca, veletrgovca, uvoznika).

 Obrazci so dosegljivi na povezavi https://www.jazmp.si/regulativa-dejavnosti/obrazci/

– Obrazec 639-01 Letno poročilo proizvajalca učinkovin

– Obrazec  640-01 Letno poročilo veletrgovca z učinkovinami

– Obrazec 641-01  Letno poročilo uvoznika učinkovin

Poleg letnega poročila je potrebno predložiti tudi spremni dopis na katerem je naveden:

  • podatek, da se vlaga letno poročilo  za proizvajalca ali veletrgovca ali uvoznika učinkovin
  • podatek o poslovnem  subjektu, ki vlaga letno poročilo
  • dodatne podatke za katere predlagatelj meni, da jih je potrebno navesti

JAZMP poziva  subjekte, ki še niso posredovali letnega poročila za leto 2020, da le tega  posredujejo v roku 30 dni od objave poziva.

Pristojni organ za zdravila v Avstriji je začasno prekinil uporabo serije ABV5300 cepiva COVID-19 AstraZeneca, potem, ko so pri cepljeni osebi ugotovili številne tromboze (nastanek krvnih strdkov v krvnih žilah) in je umrla 10 dni po cepljenju, druga pa je bila po cepljenju hospitalizirana s pljučno embolijo (zapora arterij v pljučih). Slednja zdaj okreva. Od 9. marca 2021 sta bili za to serijo prejeti še dve poročili o primerih trombemboličnih dogodkov.

Trenutno ne kaže, da bi bili ti dogodki posledica cepljenja, ki tudi sicer niso navedeni kot neželeni učinki pri tem cepivu.

Serija ABV5300 je bila razdeljena v 17 držav EU1 in obsega milijon odmerkov cepiva. Nekatere države EU2 so nato iz previdnosti uporabo te serije začasno ustavile, medtem ko poteka podrobna preiskava. Čeprav je v tem trenutku neustrezna kakovost malo verjetna, se kakovost serije tudi preverja.

Odbor za varnost zdravil pri EMA, PRAC, ocenjuje primere, o katerih so poročali v povezavi s to serijo, pa tudi vse druge primere trombemboličnih dogodkov in druga stanja, povezana s krvnimi strdki, o katerih so poročali po cepljenju. Zaenkrat dostopni podatki kažejo, da število trombemboličnih dogodkov pri cepljenih osebah ni večje od tistega, ki ga opazimo v splošni populaciji. Od 9. marca 2021 so pri 3 milijonih cepljenih oseb s cepivom COVID-19 AstraZeneca v EU poročali o 22 primerih trombemboličnih dogodkov.

PRAC bo nadaljeval s presojo kakršnihkoli težav z zadevno serijo in pregledom trombemboličnih dogodkov in s tem povezanih stanj. Javnost bo sproti obveščena o novih informacijah.

1Avstrija, Bolgarija, Ciper, Danska, Estonija, Francija, Grčija, Islandija, Irska, Latvija, Litva, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Poljska, Španija, Švedska.
29. marca 2021: Estonija, Litva, Luksemburg, Latvija

Poročilo EPAR za COVID-19 cepivo AstraZeneca
Objava EMA

Številka dokumenta:
1382-3/2021

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije za zdravila (EMA) je zaključil pregled uporabe monoklonskih protiteles bamlanivimab in etesevimab za zdravljenje bolnikov s COVID-19. Ta pregled je bil izveden za zagotovitev usklajenega znanstvenega mnenja na ravni EU v podporo odločanju na nivoju držav članic o možni uporabi protiteles pred izdajo dovoljenja za promet.

Agencija je zaključila, da se bamlanivimab in etesevimab lahko uporabljata skupaj za zdravljenje potrjene bolezni COVID-19 pri bolnikih, ki ne potrebujejo dodatka kisika, in pri katerih obstaja veliko tveganje za razvoj hude oblike COVID-19. Agencija je preučila tudi ločeno uporabo bamlanivimaba in ugotovila, da se kljub negotovosti glede koristi monoterapije, lahko uporabi kot možnost zdravljenja.

Zdravilo se daje v obliki infuzije v veno. Predlagan način uporabe je na voljo na tej povezavi.

EMA je podala svoja priporočila po pregledu podatkov o kakovosti in študije, ki je proučevala učinke monoterapije in kombinacije zdravljenja pri ambulantnih bolnikih s COVID-19, ki niso potrebovali dodatka kisika. Kljub nekaterim negotovostim, posebno glede koristi monoterapije, rezultati kažejo, da je kombinacija protiteles zmanjšala virusno obremenitev (količino virusa v nosu in žrelu) v primerjavi s placebom, in zmanjšala število zdravniških obiskov, povezanih s COVID-19.

V okviru spremljanja varnosti je bila večina poročanih neželenih učinkov blagih ali zmernih, vendar je zaradi verjetnosti pojava reakcij, povezanih z infundiranjem (vključno z alergijskimi reakcijami), potrebno bolnike spremljati.

Priporočila EMA se lahko zdaj uporabijo za podporo nacionalnim nasvetom o možni uporabi protiteles pred izdajo dovoljenja za promet.

Več o zdravilih

Bamlanivimab in etesevimab vsebujeta monoklonska protitelesa. Monoklonsko protitelo je vrsta proteina, ki je bil zasnovan tako, da prepozna in se pritrdi na določeno strukturo (imenovano antigen). Bamlanivimab in etesevimab sta bila zasnovana za pritrditev na protein bodico virusa SARS-CoV-2 na dveh različnih mestih. Ko so protitelesa pritrjena na protein bodico, virus ne more vstopiti v telesne celice.

Več o postopku

Pregled kombinacije protiteles bamlanivimab in etesevimab se je začel na zahtevo izvršne direktorice EMA v skladu s členom 5(3) Uredbe 726/2004, po predhodni razpravi z delovno skupino za pandemijo COVID-19 EMA (COVID-ETF), ki združuje strokovnjake iz celotne evropske regulativne mreže za zdravila, da svetujejo o razvoju, odobritvi in ​​spremljanju varnosti zdravil in cepiv proti COVID-19.

Pregled kombinacije protiteles bamlanivimab in etesevimab je opravil CHMP, odgovoren za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini, ki je zdaj izdal svoje znanstveno mnenje. Znanstveno mnenje CHMP lahko države članice EU in EMA upoštevajo pri ocenjevanju tega zdravila za zdravljenje COVID-19.

Objava nove različice smernic: GUIDANCE ON THE MANAGEMENT OF CLINICAL TRIALS DURING THE COVID-19 (CORONAVIRUS) PANDEMIC (različica 4.0)

Evropska komisija je objavila v Eudralex 10 novo različico harmoniziranih smernic za izvajanje kliničnih preskušanj na nivoju EU/EAA v času pandemije COVID-19

(https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-10/guidanceclinicaltrials_covid19_en.pdf)

Nova različica smernic podaja usmeritve (ukrepe) glede:

  • Oddaljenega preverjanja izvornih podatkov (remote SDV)

Oddaljeno preverjanje izvornih podatkov je dovoljeno le za naslednja klinična preskušanja:

  • COVID-19 klinična preskušanja,
  • klinična preskušanja resnih ali življenjsko ogrožajočih stanj
  • klinična preskušanja za katera odsotnost preverjanja izvornih kritičnih podatkov (SDV)   predstavlja nesprejemljivo tveganje za varnost udeležencev ali zanesljivost/celovitost rezultatov kliničnega preskušanja
  • klinična preskušanja, ki vključujejo občutljivejše skupine kot so otroci ali udeleženci, ki so začasno (npr. klinična preskušanja v nujnih stanjih) ali trajno (npr. klinična preskušanja bolnikov z napredovalo demenco) nezmožni prostovoljne privolitve v sodelovanje v kliničnem preskušanju ali
  • v pivotalnih kliničnih preskušanjih

Oddaljeno preverjanje izvornih podatkov se sme izvajati samo v primerih, ko se s takšnim načinom preverjanja podatkov strinjajo raziskovalci na mestih kliničnega preskušanja.

V primeru, da se ne zagotovi ustrezne zaščite in varnosti podatkov (vključujoč osebne podatke udeležencev kliničnega preskušanja, tudi če so ti podatki pseudoanonimizirani), se oddaljeno preverjanje izvornih podatkov ne sme izvajati (glej prilogo smernic št.1: Zaščita pravic udeležencev kliničnega preskušanja med izvajanjem preverjanja izvornih podatkov na daljavo).

Izvajanje predlaganih ukrepov je dovoljeno izključno v času pandemije koronavirusa in bo preklicano po prenehanju pandemije.

Predhodne objave:

COVID-19 -Obvestilo sponzorjem kliničnih preskušanj in njihovim partnerjem

Delovna skupina inšpektorjev na področju dobre klinične prakse je v sodelovanju z Evropsko agencijo za zdravila (EMA), skupino za klinična preskušanja (CTFG), delovno skupino vodij Agencij za zdravila (HMA) in ekspertno skupino za klinična preskušanja zdravil (CTEG) pripravila na nivoju EU/EAA harmonizirane smernice za premoščanje negativnih učinkov pandemije s COVID-19 na izvajanje kliničnih preskušanj. Smernice so objavljene v Eudralex 10 (https://www.ema.europa.eu/en/news/guidance-sponsors-how-manage-clinical-trials-during-covid-19-pandemic).

Varnost udeleženca kliničnega preskušanja je najpomembnejša, zato je tveganje udeležbe udeleženca zaradi dodatnih izzivov, ki jih prinaša pandemija s COVID-19, potrebno pretehtati glede na pričakovano korist, ki jo ima udeleženec s sodelovanjem v določenem kliničnem preskušanju (ICH GCP § 2.2).

Vse odločitve za prilagoditev izvajanja kliničnih preskušanj zaradi razmer, ki jih povzroča COVID-19, morajo temeljiti na oceni tveganja s strani sponzorja (ICH GCP § 5.0). Pričakuje se, da sponzor opravi oceno tveganja na nivoju posameznega kliničnega preskušanja ter izvede ukrepe, ki dajejo prednost varnosti udeleženca in verodostojnosti podatkov.

Pozivamo vas, da nas v primerih, ko izvedene ocene tveganja zahtevajo ukrepanje, ki vpliva na samo izvajanje kliničnega preskušanja, proaktivno obveščate o sprejetem ukrepu in načrtu nadaljnjih ukrepov. Nujni varnostni ukrepi se lahko sprejmejo brez predhodnega obvestila, vendar nas je o izvedenih ukrepih potrebno čimprej obvestiti (CT-1: EC 2010/C82/01; 3.9).

V kolikor pa na osnovi izvedene ocene tveganja predvidevate, da bodo potrebni ukrepi po vsej verjetnosti vplivali na varnost ali integriteto udeležencev kliničnega preskušanja in/ali znanstveno vrednost kliničnega preskušanja, ne zahtevajo pa takojšnjega ukrepanja z vaše strani oziroma s strani raziskovalcev, jih je potrebno priglasiti kot pomembno spremembo protokola v skladu z 22. členom Pravilnika o kliničnih preskušanjih zdravil (Uradni list RS, št. 54/06 in 17/14 – ZZdr-2). Vloge za priglasitev pomembne spremembe naj vsebujejo oznako COVID-19.

Pomik na vrh