Evropska agencija za zdravila (EMA) je zaključila pregled zdravila Xeljanz in potrdila, da tofacitinib pri bolnikih z velikim tveganjem za globoko vensko trombozo lahko poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v pljučih in globokih venah.

EMA zato priporoča, da se zdravilo Xeljanz uporablja s previdnostjo pri vseh bolnikih z velikim tveganjem za nastanek krvnih strdkov. Poleg tega, uporaba 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan za vzdrževalno zdravljenje pri bolnikih z ulceroznim kolitisom, ki imajo veliko tveganje za krvne strdke, ni priporočljiva, razen če ni na voljo drugega primernega zdravljenja. Nadalje EMA priporoča, da se tofacitinib pri bolnikih, starejših od 65 let, zaradi večjega tveganja za okužbe uporablja le, če ni na voljo drugega primernega zdravljenja.   

Priporočilo sledi pregledu podatkov iz še potekajočega kliničnega preskušanja A3921133 pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in povečanim tveganjem za srčnožilne bolezni in podatkov iz predhodnih študij ter po posvetu s strokovnjaki na tem področju. Združeni podatki kažejo, da je tveganje za krvne strdke v globokih venah in pljučih večje pri bolnikih, ki so jemali tofacitinib, zlasti 10 mg dvakrat na dan in pri tistih, ki so se zdravili daljše obdobje. Izidi so pokazali tudi dodatno povečano tveganje za resne okužbe in umrljivost zaradi okužb pri bolnikih, starejših od 65 let.

Priporočila je pripravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) in potrdil Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP). Ta priporočila nadomestijo priporočila objavljena maja 2019 (objava), ko je še potekala ocena podatkov. Novi ukrepi stopijo v veljavo, ko jih bo potrdila Evropska komisija.

Informacije za bolnike

• Zdravilo Xeljanz lahko poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov pri bolnikih z že obstoječim povečanim  tveganjem.
• Če se zdravite z zdravilom Xeljanz bo zdravnik ocenil vaše tveganje za nastanek krvnih strdkov in po potrebi prilagodil zdravljenje.
• Tveganje za nastanek krvnih strdkov v pljučih in globokih venah je pri vas večje, če ste imeli srčni infarkt ali imate srčno popuščanje, maligno obolenje, dedno motnjo strjevanja krvi ali ste že imeli krvne strdke.
• Tveganje za nastanek krvnih strdkov je lahko večje tudi, če jemljete kombinirano hormonsko kontracepcijo ali nadomestno hormonsko terapijo, boste ali ste imeli nedavno večji operativni poseg ali ste imobilizirani.
• Pri oceni tveganja bo zdravnik upošteval tudi vašo starost, morebitno debelost (če je vaš indeks telesne mase >30), ali imate sladkorno bolezen, povišan krvni tlak in če kadite.
• Če že imate povečano tveganje ali ste starejši od 65 let, lahko zdravnik spremeni zdravljenje, če je za vas na voljo primernejše zdravljenje.
• Če se zdravite z zdravilom Xeljanz ne spreminjajte odmerka in ne prenehajte z jemanjem zdravila ne da bi posvetovali s svojim zdravnikom.
• Takoj poiščite zdravniško pomoč, če se vam pojavijo naslednji simptomi, ki so lahko znak krvnega strdka v pljučih ali globokih venah: nenadna kratka sapa ali oteženo dihanje, bolečina v prsih ali zgornjem delu hrbta, otekanje noge ali roke, bolečina v nogi ali občutljivost ali rdečica ali  sprememba barve na roki ali nogi.
• Če imate kakršnekoli skrbi glede zdravila, se posvetujte z zdravstvenim delavcem.

Informacije za zdravstvene delavce

• Pri pregledu podatkov so pri bolnikih, ki so jemali tofacitinib, ugotovili od odmerka odvisno povečano tveganje za resno vensko trombembolijo (VTE), vključno s primeri pljučne embolije (PE), ki so bili v nekaterih primerih smrtni, in globoko vensko trombozo.
• V pregledu so bili upoštevani podatki iz še potekajočega odprtega kliničnega preskušanja A3921133 za oceno varnosti tofacitiniba 5 mg in 10 mg dvakrat na dan v primerjavi z zaviralci TNF pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. V študijo so bili vključeni bolniki stari 50 let in več, ki imajo najmanj en dodatni srčnožilni dejavnik tveganja. Po vmesnih rezultatih je bilo zaradi signala VTE in umrljivosti zaradi kateregakoli vzroka, zdravljenje v odmerku 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan ustavljeno, ti bolniki pa so v nadaljevanju študije prejemali 5 mg tofacitiniba dvakrat na dan. V pregledu so bili upoštevani tudi dodatni podatki iz predhodnih študij.
• Podatki iz preskušanja A3921133 kažejo, da se je tveganje za VTE v primerjavi z zaviralci TNF pri bolnikih, ki so jemali tafacitinib v odmerku 5m dvakrat na dan povečalo za 3-krat, pri bolnikih, ki so jemali tofacitinib v odmerku 10 mg dvakrat na dan, pa za 6-krat.
• V skupini, ki je prejemala 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan je bilo ugotovljenih 17 primerov pljučne embolije na 3123 bolnik-let, pri bolnikih, ki so jemali  5 mg tofacitiniba dvakrat na dan pa 9 primerov na 3317 bolnik-let v primerjavi s 3 primeri na 3319 bolnik-let v skupini, ki je prejemala zaviralec TNF. Poleg tega, je bilo v skupini, ki je prejemala 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan, 28 smrti zaradi kateregakoli vzroka na 3140 bolnik-let in 19 na 3324 bolnik-let v skupini, ki je prejemala 5 mg tofacitiniba dvakrat na dan v primerjavi z 9 primeri na 3323 bolnik-let v skupini, ki je prejemala zaviralec TNF.
• Zato je treba tofacitinib uporabljati s previdnostjo pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za VTE, ne glede na indikacijo in odmerjanje. To vključuje bolnike, ki so že imeli srčni infarkt ali srčno popuščanje, imajo dedne motnje strjevanja krvi ali krvne strdke v anamnezi, so imeli nedavno ali bodo imeli večji operativni poseg ali so imobilizirani, kot tudi bolnice, ki uporabljajo kombinirano peroralno kontracepcijo ali nadomestno hormonsko terapijo.
• Drugi dejavniki tveganja, ki jih je treba upoštevati pri predpisovanju tofacitiniba so tudi starost, diabetes, debelost (ITM >30), kajenje in hipertenzija.
• Uporaba 10 mg tofacitiniba dvakrat na dan za vzdrževalno zdravljenje pri bolnikih z ulceroznim kolitisom, ki imajo znane dejavnike tveganja  za VTE, ni priporočljiva, razen če ni na voljo drugega primernega zdravljenja.
• Za zdravljenje revmatoidnega artritisa in psoriatičnega artritisa se ne sme preseči priporočenega odmerka 5 mg dvakrat na dan.
• Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih VTE preden začnejo zdravljenje s tofacitinibom in jim svetovati naj v primeru pojava teh simptomov takoj poiščejo zdravniško pomoč.
• Podatki tudi kažejo, da imajo bolniki, starejši od 65 let, dodatno povečano tveganje za resne okužbe in umrljivost zaradi okužb. Tofacitinib se pri teh bolnikih uporablja le, če ni na voljo drugega primernega zdravljenja.
• Zdravniki, ki predpisujejo zdravilo, bodo o posodobljenih priporočilih za predpisovanje obveščeni tudi neposredno. Vodnik za zdravnike in opozorilna kartica za bolnike bosta posodobljena z nasveti za zmanjšanje tveganja za nastanek krvnih strdkov.

Več o zdravilu
Xeljanz (tofacitinib) je dovoljenje za promet v EU pridobil 22. marca 2017 za zdravljenje zmernega do hudega revmatoidnega artritisa pri odraslih bolnikih (bolezen, ki povzroči vnetje sklepov). Leta 2018 je bil odobrena razširitev dovoljenja za promet na zdravljenje psoriatičnega artritisa (rdeči plaki z luščenjem kože in vnetjem sklepov) in zmernega do hudega ulceroznega kolitisa (bolezen, ki povzroča vnetje in razjede sluznice debelega črevesa) pri odraslih bolnikih.
Učinkovina v zdravilu je tofacitinib in deluje tako, da zavira encime znane kot Janusove kinaze. Ti encimi imajo pomembno vlogo v vnetnem procesu, ki se pojavi pri revmatoidnem in psoriatičnem artritisu ter ulceroznem kolitisu. Z zaviranjem teh encimov zdravilo pomaga zmanjšati vnetje in druge simptome teh bolezni.
Za več informacij o zdravilu glejte spletno stran EMA.

Več o postopku
Pregled zdravila Xeljanz je zahtevala Evropska komisija po členu 20 Uredbe (ES) št. 726/2004.
Oceno je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicine. PRAC je pripravil priporočila, ki so bila posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini in je sprejel stališče EMA. Mnenje je bilo posredovano Evropski komisiji, ki bo zaključila postopek z izdajo odločitve, ki bo pravno zavezujoča v vseh državah članicah EU.

Številka dokumenta: 1382-18/2019

Evropska agencija za zdravila (EMA) je priporočila omejitev uporabe zdravila za zdravljenje multiple skleroze Lemtrada (alemtuzumab) ter nove ukrepe za prepoznavanje in obvladovanje resnih neželenih učinkov zaradi poročil o sicer redkih a resnih neželenih učinkih vključno s smrtnimi primeri. Poročani neželeni učinki obsegajo srčno-žilne motnje (z vplivom na srce, krvni obtok in krvavitev, vključno z možgansko kapjo) in stanja, ki jih povzroči nepravilno delovanje imunskega sistema (imunsko posredovane motnje).

Lemtrada se sedaj lahko uporablja le pri bolnikih, ki imajo zelo aktivno recidivno-remitentno multiplo sklerozo in so imeli neustrezen odziv na vsaj eno terapijo z zdravilom, ki spreminja potek bolezni (DMT – disease modifying therapy) ali pri njih bolezen zelo hitro napreduje. Lemtrade se ne sme uporabljati pri bolnikih z anamnezo določenih srčno-žilnih motenj vključno s krvavitvami in pri bolnikih z drugimi sočasnimi avtoimunskimi boleznimi poleg multiple skleroze.

Zdravilo se lahko daje le v bolnišnicah s takojšnjim dostopom do intenzivnga oddelka in specialistov, ki lahko ukrepajo v primeru resnih neželenih učinkov.

EMA je priporočila tudi posodobitev vodnika za zdravnike in informacij za bolnike z nasveti za čim manjše tveganje za šrčnožilne motnje, ki se lahko pojavijo zelo hitro po infundiranju zdravila in tveganje za imunsko pogojena stanja, ki se lahko pojavijo več mesecev ali morda let po zadnjem zdravljenju.

Priporočila je pripravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki jih je potrdil Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP). Ta priporočila nadomestijo priporočila objavljena aprila 2019 (objava), ko je še potekala ocena podatkov. Novi ukrepi stopijo v veljavo, ko jih bo potrdila Evropska komisija.

Informacije za bolnike

• Pri zdravljenju z zdravilom Lemtrada so poročali o resnih a redkih neželenih učinkih vključno z motnjami v delovanju srca, žilja in motnjami v delovanju imunskega sistema, ki lahko vplivajo na kri ter organe kot so pljuča in jetra.
• Vaš zdravnik bo presodil ali je zdravljenje z Lemtrado za vas še naprej primerno.
• V bolnišnici vas bodo pri prejemanju zdravila in še nekaj časa po tem skrbno spremljali, vendar se lahko nekateri neželeni učinki pojavijo dneve ali mesece kasneje. Če se pojavijo naslednji neželeni učinki potrebujete takojšno medicinsko pomoč:
  • bolečina v prsih ali oteženo dihanje pri aplikaciji zdravila ali nekaj dni po njej (znak krvavitve v pljučih);
  • izkašljevanje krvi ali težko dihanje (znak krvavitve v pljučih);
  • povešenost obraza ali hud glavobol, bolečina v vratu, šibkost ene strani telesa, težave z govorom (znaki možganske kapi ali poškodbe žil, ki oskrbujejo možgane);
  • rumeno obarvanje kože ali beločnic, temno obarvan urin, bolečine v trebuhu, pogostejše krvavitve ali modrice kot običajno (znaki okvare jeter);
  • zvišana telesna temperatura, otekle bezgavke, modrice in kožni izpuščaj (znaki nevarnega vnetnega stanja znanega kot hemofagocitna limfohistiocitoza).
• Skrbno preglejte posodobljen vodnik in opozorilno kartico za bolnike saj so v njih pomembne informacije in opozorila na kaj morate biti pozorni.
• Pogovorite se s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če imate vprašanja ali vas skrbi glede zdravljenja.

Informacije za zdravnike

• Redki, vendar resni neželeni učinki se lahko pojavijo v enem do tri dni po infuziji zdravila Lemtrada vključno z ishemijo miokarda, miokardnim infarktom, možgansko krvavitvijo, disekcijo cervikocefalne arterije, pljučno alveolarno krvavitvijo in trombocitopenijo.
• Avtoimunski neželeni učinki, ki se pojavijo v 48 urah ali kasneje po zadnjem odmerku zdravila, vključujejo avtoimunski hepatitis, hemofilijo A, imunsko trombocitopenično purpuro, motnje delovanja ščitnice in nefropatije (redkeje). Poročali so tudi o hemofagocitni limfohistiocitozi, smrtno nevarnemu sindromu imunske aktivacije, za katerega so značilne zvišana telesna temperatura, hepatomegalija in citopenija.
• Lahko se pojavijo hude infekcije in reaktivacija virusa Epstein-Barr.
• Lemtrada se lahko sedaj uporablja le za samostojno zdravljenje odraslih z zelo aktivno recidivno-remitentno multiplo sklerozo pri naslednjih skupinah bolnikov:
  • bolnikov, ki imajo zelo aktivno bolezen kljub celotnemu in ustreznemu poteku zdravljenja z vsaj enim zdravilom, ki spreminja potek bolezni (DMT – disease modifying therapy);
  • bolnikov s hitro razvijajočo se, hudo recidivno-remitentno multiplo sklerozo, opredeljeno z dvema ali več zagoni, ki bolnika onesposobijo, v enem letu ter z eno ali več lezijami, ki so pri magnetno resonančnem slikanju možganov vidne po okrepitvi z gadolinijem ali z znatnim povečanjem površine lezij T2 v primerjavi s predhodnim nedavnim magnetno resonančnim slikanjem.
• Poleg že znanih kontraindikacij so dodane še naslednje:
  • hude aktivne okužbe do njihovega popolnega izginotja;
  • neurejena hipertenzija;
  • anamneza angine pektoris, miokardnega infarkta, možganske kapi ali arterijske disekcije cervikocefalnih arterij;
  • koagulopatija, antiagregacijsko ali antikoagulantno zdravljenje;
  • sočasne avtoimunske bolezni poleg multiple skleroze.
• Zdravilo se sme dajati le v bolnišnicah, kjer je takoj dostopna intenzivna nega in so na voljo specialisti ter oprema, potrebni za pravočasno diagnozo in obvladovanje neželenih učinkov, zlasti ishemije miokarda, cerebrovaskularnih neželenih učinkov, sindroma sproščanja citokinov ter avtoimunskih bolezni in okužb.
• Posodobljene informacije glede spremljanja neželenih učinkov in navodilo za ovrednotenje pred, med in po infundiranju zdravila bodo vključene v povzetek glavnih značilnosti zdravila. 
• Posodobljen bo tudi vodnik za zdravstvene delavce.
• Bolniku je treba izročiti vodnik za bolnike in kartico za bolnike in jim svetovati naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo kakršnikoli znaki resnih neželenih učinkov zdravila.

Več o zdravilu
Lemtrada je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno-remitentno multiplo sklerozo (MS). MS je avtoimunska bolezen osrednjega živčevja pri kateri imunski sistem napada zaščitno ovojnico (mielin) okoli živčnih vlaken in povzroči vnetje. Recidivno- remitentno pomeni da se zagoni bolezni (recidivi) izmenjujejo z obdobji z nekaj ali brez znakov bolezni (remisija). Zdravilo se uporablja pri bolnikih, ki imajo aktivno bolezen. Daje se v obliki infuzije.
Učinkovina zdravila je alemtuzumab, monoklonsko protitelo (vrsta beljakovine), ki je zasnovano tako, da prepozna in se veže na beljakovino imenovano CD52, ki jo najdemo na belih krvnih celicah imunskega sistema (obramba telesa). Z vezavo na CD52 alemtuzumab povzroči, da bele krvne celice odmrejo in se zamenjajo, s čimer se zmanjša škodljivo delovanje imunskega sistema.
Zdravilo Lemtrada je v EU pridobilo dovoljenje za promet leta 2013. Več informacij o zdravilu najdete na spletni strani EMA.

Več o postopku
Pregled je bil sprožen na zahtevo Evropske komisije po členu 20 Uredbe (ES) št. 726/2004.

Oceno je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na Evropski agenciji za zdravila (EMA), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini. V času pregleda je PRAC sprejel začasna priporočila o omejitvi uporabe zdravila pri novih bolnikih. PRAC je 31. oktobra sprejel končna priporočila, ki so nadomestila začasne ukrepe. Priporočila PRAC so bila posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je sprejel končno mnenje EMA. Mnenje bo posredovano Evropski komisiji, ki bo zaključila postopek z izdajo pravno zavezujoče odločitve, ki bo veljala v vseh državah članicah EU.

Številka dokumenta: 1382-17/2019

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o tveganju za napake pri uporabi zdravila Onivyde (liposomski irinotekan) zaradi spremembe v izražanju jakosti in izračunu odmerka.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

V tednu od 25. do 29. novembra 2019 poteka že četrti mednarodni teden ozaveščanja bolnikov, njihovih skrbnikov in zdravstvenih delavcev o neželenih učinkih zdravil in pomenu njihovega poročanja (MedSafetyWeek). Kampanja se letos osredotoča na polifarmakoterapijo (zdravljenje z več zdravili sočasno), s splošnim sporočilom, da poročanje o neželenih učinkih pomaga zaščititi bolnike, ki sočasno jemljejo več zdravil.

Sodelovanje v kampanji je tokrat potrdilo 57 držav z vsega sveta. Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke (JAZMP) želi preko objave kratkih animacij in obvestila na svoji spletni strani poudariti pomen poročanja o neželenih učinkih zdravil, hkrati pa spodbuditi poročanje preko elektronskega obrazca, dostopnega na naslednji POVEZAVI.

Polifarmakoterapija (imenovana tudi polifarmacija) pomeni, da bolnik zaradi bolezni hkrati jemlje štiri ali več zdravil, bodisi na recept ali brez recepta (tudi tradicionalna zdravila). Polifarmakoterapija poveča verjetnost, da se pri bolniku pojavijo neželeni učinki zaradi večjega tveganja za medsebojno delovanje z zdravili, hrano ali zeliščnimi pripravki.

Čeprav je polifarmakoterapija pogosta predvsem pri starejših, lahko posledice čuti vsak, ki redno jemlje več zdravil hkrati, npr. bolnik z dolgotrajno oziroma kronično boleznijo. Dovzetnost bolnika za pojav neželenega učinka se lahko s starostjo poveča, saj se zdravilo ne presnavlja tako učinkovito kot prej oziroma je bolnik bolj občutljiv na njegovo delovanje.

Zdravstveni delavci imajo ključno vlogo pri spremljanju svojih bolnikov. Pomembno je, da so pri pregledu bolnikovega zdravljenja pozorni na možnost medsebojnega delovanja zdravil, in da zaznajo in poročajo domnevne neželene učinke. Vsako poročilo doprinese k razumevanju koristi in tveganj zdravil v klinični praksi, lahko privede do odkritja prej nepoznanega neželenega učinka ali medsebojnega delovanja in tako pomaga izboljšati varnost zdravil za vse bolnike.