Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o priporočenih ukrepih ob uporabi zdravil Tivicay, Triumeq in Juluca (še ni na trgu v RS), zaradi poročil o okvarah nevralne cevi pri dojenčkih, rojenih ženskam, ki so jemale dolutegravir v času spočetja.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Evropska agencija za zdravila (EMA) ocenjuje preliminarne rezultate študije, v kateri so poročali o štirih primerih okvare nevralne cevi (spine bifide) pri dojenčkih rojenim ženskam, ki so jemale dolutegravir v času zanositve.

Dokler poteka ocena podatkov so priporočeni naslednji varnostni ukrepi:

• dolutegravir naj se ne prepisuje ženskam, ki načrtujejo nosečnost,
• ženske v rodni dobi, ki jemljejo dolutegravir, naj uporabljajo učinkovito metodo kontracepcije. 

V opazovalni študiji izidov rojstev, v kateri so pregledali 11 558 dojenčkov, rojenim ženskam, okuženim z virusom HIV, v Bocvani, je 0,9% dojenčkov (4 od 426) rojenim ženskam, ki so jemale dolutegravir v času zanositve, imelo okvaro nevralne cevi, v primerjavi z 0,1% dojenčkov  (14 od 11 173) rojenim ženskam, ki so jemale drugo zdravilo za zdravljenje okužbe z virusom HIV. Končni rezultati se pričakujejo v enem letu.

Ženske, ki jemljejo dolutegravir, naj ne prenehajo jemati zdravila, preden se ne posvetujejo s svojim zdravnikom.

EMA bo priporočila posodobila po zaključeni oceni.

Informacije za bolnice

• Preliminarni rezultati študije kažejo, da jemanje dolutegravirja za zdravljenje infekcije z virusom HIV pred zanositvijo lahko poveča tveganje za prirojene okvare kot je okvara nevralne cevi (spina bifida).
• Če jemljete dolutergravir in lahko zanosite, uporabljajte učinkovito metodo kontracepcije.
• Če jemljete dolutegravir in želite zanositi se posvetujte s svojim zdravnikom ali je zdravljenje z dolutegravirjem za vas še vedno najbolj primerno.
• Če ste noseči in jemljete dolutegravir, se posvetujte s svojim zdravnikom. Ne prenehajte jemati zdravila ne da bi se posvetovali s svojim zdravnikom, saj to lahko škoduje vam in vašemu nerojenemu otroku.
• Povejte svojemu zdravniku če ste, ali menite da ste zanosili ali načrtujete nosečnost. Zdravnik bo presodil glede zdravljenja.
• Če imate vprašanja glede zdravljenja ali kontracepcije se posvetuje z zdravnikom ali s farmacevtom.

Informacije za zdravstvene delavce

• Preliminarni rezultati opazovalne študije kažejo na povečano tveganje za okvaro nevralne cevi pri otrocih žensk, ki so jemale dolutegravir v času zanositve. Poročil o okvarah pri otrocih, rojenih ženskam, ki so začele z zdravljenjem z dolutegravirjem kasneje v času nosečnosti, ni bilo.
• Študije reproduktivne toksičnosti niso pokazale relevantnih ugotovitev. Prav tako drugi podatki o uporabi dolutegravirja v nosečnosti, vključno s podatki v registru APR (Antiretroviral Pregnacy Register), podatki iz kliničnih preskušanj in podatki o zdravilu pridobljeni po prihodu zdravila na trg, niso pokazali tveganja za okvaro nevralne cevi.
• Zaradi previdnosti se zdravstvenim delavcem svetuje:
  – Ne predpisujte dolutegravirja ženskam, ki želijo zanositi.
  – Pri ženskah v rodni dobi je treba pred uvedbo zdravljenja izvesti test nosečnosti in izključiti morebitno nosečnost. 
  – Ženski v rodni dobi, ki se zdravi z dolutegravirjem, svetujte naj uporablja učinkovito metodo kontracepcije.
  – Če ženska med jemanjem dolutegravirja zanosi in je nosečnost potrjena v prvem trimesečju, je priporočljivo preiti na drugo zdravljenje, razen če ni primerne alternative.
• Zdravstveni delavci v EU bodo o ukrepih obveščeni tudi z neposrednim obvestilom.

Več o zdravilu
Dolutegravir spada v skupino protiretrovirusnih zdravil, ki se imenujejo zaviralci integraze. To pomeni, da onemogoči delovanje encima integraza, ki ga virus HIV potrebuje za svoje razmnoževanje. Uporablja se v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili in pomaga zmanjšati količino virusa v telesu ter jo vzdržuje na nizki ravni. Dolutegravir ne ozdravi okužbe s HIV ali AIDS, lahko pa zmanjšuje škodo na imunskem sistemu in zmanjša možnost okužb ter bolezni pridruženih AIDS.

V EU je dolutegravir pridobil dovoljenje za promet leta 2014. Trži se pod imenom Tivicay, v kombinaciji z lamivudinom in abakavirjem pa kot Triumeq. Več informacij o teh zdravilih je objavljenih na tej povezavi. Zdravilo Juluca, ki vsebuje kombinacijo dolutegravirja in rilpivirina, je pridobilo pozitivno mnenje odbora za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) in čaka na izdajo sklepa Evropske komisije.

Več o postopku
Pregled dolutegravirja poteka o okviru ocene varnostnega signala. Varnostni signal je informacija o novem ali predhodno nepopolno dokumentiranem neželenem dogodku, ki ga je lahko povzročilo zdravilo, in zahteva nadaljnjo obravnavo.
Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini.

Številka dokumenta: 1382-12/2018

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je zaključil pregled koristi in tveganj zdravila Esmya (ulipristalacetat), ki je bil sprožen zaradi poročil o resnih okvarah jeter (objavi JAZMP: 20.12.2017 in 19.2.2018). Po oceni razpoložljivih podatkov je PRAC zaključil, da se zdravilo ne sme uporabljati pri bolnicah, ki imajo težave z jetri, nov cikel zdravljenja pa se v določenih primerih lahko začne, vendar le, če se opravljajo redni testi delovanja jeter.

Esmya se uporablja za zdravljenje zmernih do hudih simptomov miomov maternice (nerakasti tumorji v maternici) pri odraslih ženskah, ki še niso v menopavzi. Zdravilo se je izkazalo kot učinkovito pri zmanjšanju pojavnosti krvavitev in anemije kot tudi pri zmanjšanju velikosti samih miomov.

PRAC je zaključil, da je zdravilo Esmya lahko prispevalo k razvoju nekaterih primerov resne okvare jeter, saj je bila v osmih primerih povezanost z zdravilom ocenjena kot možna. Ocenjeno je, da je bilo do sedaj z zdravilom zdravljenih okoli 765 000 bolnic. Odbor je zato za zmanjšanje tega tveganja sprejel naslednja priporočila:

• Zdravila Esmya se ne sme uporabljati pri bolnicah z že obstoječo boleznijo jeter.
• Pred uvedbo vsakega cikla zdravljenja je treba opraviti teste delovanja jeter, zdravljenje pa se ne sme uvesti, če je vrednost jetrnih encimov večja kot dvakratnik zgornje meje normale.
• Delovanje jeter je v prvih dveh ciklih zdravljenja treba preverjati enkrat na mesec. Jetrne teste je treba ponoviti po dveh do štirih tednih po prenehanju zdravljenja. Če je vrednost jetrnih encimov večja kot trikratnik zgornje meje normale, je treba zdravljenje prekiniti in bolnico skrbno spremljati.
• Več kot en cikel zdravljenja se uporabi le pri bolnicah, ki zaradi zdravstvenih razlogov niso primerne za operacijo. Bolnice, ki so pred operacijo, naj zdravljenje nadaljujejo samo do zaključka enega cikla.
• Pakiranju zdravila bo priložena opozorilna kartica za bolnice z informacijami o potrebnem rednem spremljanju delovanja jeter in napotilom na zdravnika, če se pojavijo simptomi okvare jeter kot so utrujenost, rumeno obarvanje kože, temen urin, slabost ali bruhanje.
• Zahtevane so dodatne študije za oceno vpliva Esmye na jetra in učinkovitosti zgoraj navedenih ukrepov.

PRAC je februarja 2018, ko je ocena tveganja še potekala, izdal začasna priporočila (objava JAZMP 19.2.2018), naj se zdravila ne uvaja pri novih bolnicah.  Po končani oceni je PRAC sedaj zaključil, da se zdravilo lahko uvede pri novih bolnicah ob upoštevanju zgoraj navedenih priporočil za zmanjšanje tveganja za okvaro jeter.

Priporočila PRAC bodo posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) za sprejem mnenja EMA. Mnenje EMA bo posredovano Evropski komisiji, ki bo sprejela končno odločitev, ki bo za države članice EU zavezujoča. Zdravstveni delavci bodo o omejitvah uporabe zdravila obveščeni preko neposrednega obvestila.

Več o zdravilu
Zdravilo Esmya je v EU dovoljenje za promet pridobilo leta 2012 za zdravljenje zmernih do hudih simptomov miomov maternice (nerakasti tumorji v maternici) pri odraslih ženskah, ki še niso v menopavzi. Uporablja se pred načrtovano odstranitvijo miomov, v ciklih, ki trajajo do največ tri mesece, ter tudi za dolgotrajno zdravljenje s prekinitvami med posameznimi cikli.
Učinkovina je ulipristalacetat, ki deluje tako, da se veže na ciljne celice (receptorje) za hormon progesteron in tako prepreči njegove učinke. Ker progesteron lahko spodbuja rast miomov, se z zmanjšanjem njegovega učinka zmanjša tudi velikost miomov.

Več informacij o zdravilu lahko dobite tukaj.

Ulipristalacetat je tudi učinkovina zdravila ellaOne, ki je kot enkratni odmerek odobreno za urgentno kontracepcijo. Pri zdravilu ellaOne niso poročali o primerih resne okvare jeter in trenutno ni varnostnih pomislekov glede tega zdravila.

Več o postopku
Postopek se je začel 30. novembra 2017 na zahtevo Evropske komisije na podlagi  20. člena Uredbe (ES) št. 726/2004. Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini in bo sprejel priporočilo. 8. februarja 2018, ko je ocena še potekala, je PRAC sprejel začasna priporočila. Končno priporočilo PRAC bo posredovano Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini, in ki bo sprejel končno mnenje EMA. Postopek se bo zaključil z izdajo odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU zavezujoča.
Postopek lahko spremljate na  spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-11/2018

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o tveganju za pojav novih primarnih malignomov pri bolnikih zdravljenih z zdravilom Xgeva ▼ (denosumab).

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication) o ukrepih za zmanjšanje tveganja pri uporabi farmacevtskih oblik za zunanjo uporabo, ki vsebujejo ketoprofen (zadevno zdravilo: Ketonal 25 mg/g gel)

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.