Obveščamo vas, da so na spletni strani JAZMP na voljo varnostna obvestila za medicinske pripomočke, ki jih je JAZMP prejela s strani proizvajalcev ali predstavnikov proizvajalcev v novembru 2020. Varnostna obvestila so na voljo na naslednji Povezavi.

Varnostno obvestilo je pisno obvestilo proizvajalca ali predstavnika proizvajalca medicinskih pripomočkov o varnostnih korektivnih ukrepih, ki jih je potrebno uvesti, da so pripomočki varni za uporabo ter da se tako zmanjšajo možnosti za nastanek zdravju škodljivih dogodkov.

Proizvajalec medicinskih pripomočkov ali predstavnik proizvajalca mora o varnostnih korektivnih ukrepih pisno obvestiti tako JAZMP, kot uporabnike medicinskih pripomočkov, pri čemer mora proizvajalec zagotoviti, da so vsi uporabniki ustrezno obveščeni.

Poleg varnostnega obvestila mora proizvajalec medicinskih pripomočkov ali predstavnik proizvajalca predložiti JAZMP tudi poročilo o varnostnih korektivnih ukrepih skladno s 15. členom Pravilnika o vigilanci medicinskih pripomočkov (Uradni list RS, št. 61/10).

Mesečni seznam varnostnih obvestil morda ni popoln. Seznam vključuje varnostna obvestila, ki jih je prejela JAZMP. Če od proizvajalca prejmete varnostno obvestilo, ki ni na mesečnem seznamu, nam prosimo to sporočite na elektronski naslov: .

Europol opozarja na veliko tveganje ponarejanja cepiv proti Covid-19 in poziva države članice k večji pazljivosti glede kriminalnih dejavnostih povezanih s temi cepivi

Europol na podlagi številnih goljufivih spletnih ponudb domnevnih različic cepiv proti Covidu-19 in v povezavi z napovedanim prihodom na trg originalnih cepiv, opozarja na možnost vpletanja kriminalnih združb v proces razvoja in distribucije cepiv proti Covid-19 ter poziva države članice k izmenjavi informacij o kriminalnih dejavnostih povezanih s tovrstnimi cepivi.

Napovedi o kriminalnih aktivnostih na tem področju potrjuje tudi Europolovo novembrsko poročilo, kjer je bilo ugotovljeno, da distribucija podstandardnih in ponarejenih farmacevtskih izdelkov, vključno s cepivi proti Covid-19, ostaja razširjena kriminalna dejavnost tudi in še posebej v času pandemije. Europol zato pričakuje, da bodo kmalu potem, ko bodo na trg prišla originalna cepiva za Covid-19, zaradi velikega povpraševanja po teh cepivih na spletnih straneh zaokrožile številne ponudbe ponarejenih cepiv.

Več v obvestilu Europol o kriminalu povezanem s cepivi za Covid-19:

Early Warning Notification – Vaccine-related crime during the COVID-19 pandemic

JAZMP poziva državljane Republike Slovenije, da ne nasedajo lažnim obljubam in ne kupujejo cepiv na spletu. Nakup cepiv na spletu predstavlja veliko tveganje za zdravje in življenje posameznika, saj taki izdelki niso dokazano varni in učinkoviti. Poleg tega opozarjamo, da cepljenje lahko opravlja samo usposobljeno zdravstveno osebje izvajalcev cepljenja.

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o pomembnih informacijah o zdravilu Gliolan (5-aminolevulinska kislina, 5-ALA) glede tega, kaj storiti, če pride do zamude pri operaciji in o fluorescenci pri gliomu, ki ni visoke stopnje.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (angl.CHMP) je pričel s tekočim pregledom Ad26.COV2.S, cepiva proti COVID-19, podjetja Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Odločitev CHMP, da začne tekoči pregled, temelji na predhodnih rezultatih laboratorijskih študij in začetnih kliničnih preskušanj pri odraslih. Te študije kažejo, da cepivo sproži proizvodnjo protiteles in imunskih celic proti koronavirusu SARS-CoV-2.

Podjetje trenutno izvaja klinična preskušanja na ljudeh za oceno varnosti, imunogenosti (kako dobro cepivo sproži odziv na virus) in učinkovitosti. EMA bo ocenila podatke iz teh in drugih kliničnih preskušanj, ko bodo na voljo.

Tekoči pregled se bo nadaljeval, dokler ne bo na voljo dovolj dokazov, ki bi podprli uradno vlogo za dovoljenje za promet.

EMA bo ocenila skladnost cepiva z običajnimi standardi glede učinkovitosti, varnosti in kakovosti. Čeprav EMA ne more predvideti celotnih časovnih okvirov, bi morala ocena morebitne uradne vloge trajati manj časa kot običajno, na račun že pregledanih podatkov med tekočim pregledom.

Kakšen je pričakovan mehanizem delovanja cepiva?

Tako kot druga cepiva, naj bi cepivo Ad26.COV2.S delovalo tako, da telo pripravi k obrambi proti okužbi s koronavirusom SARS-CoV-2. Cepivo vsebuje genetski zapis za t.i. konične proteine (angl. spike proteins), prisotne sicer na površini SARS-CoV-2 koronavirusa. Ob prejetju cepiva, prejemnikove celice preberejo genetski zapis in same proizvedejo konični protein. Imunski sistem nato prepozna ta protein kot tuj in začne s proizvodnjo naravnih obrambnih celic – protiteles in T celic – proti proteinu. Če kasneje cepljena oseba pride v stik s SARS-CoV-2, imunski sistem že prepozna virus in ga napade: protitelesa in T celice delujejo skupaj in uničijo virus, preprečijo njegov vstop v gostiteljeve celice ter uničijo okužene celice, in s tem pomagajo pri zaščiti proti COVID-19.

Kaj je tekoči pregled?

Tekoči pregled je eno izmed regulatornih orodij, ki ga EMA uporabi za pospešitev ocenjevanja obetavnih zdravil ali cepiv v času izrednih javnozdravstvenih razmer. Običajno je vse podatke glede učinkovitosti, varnosti in kakovosti zdravil ali cepiv potrebno predložiti v celoti ob vložitvi formalne vloge za pridobitev dovoljenja za promet. V primeru tekočega pregleda, Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini izvaja pregled podatkov kliničnih preskušanj v teku, in sicer takoj, ko ti postanejo razpoložljivi. Ko se Odbor odloči, da je na voljo zadovoljiva količina podatkov, se sproži formalna prijava zdravila s strani predlagatelja in začetek postopka za pridobitev dovoljenja za promet. S pregledovanjem podatkov takoj, ko ti postanejo dosegljivi, lahko CHMP prej pride do ustreznih zaključkov glede odobritve določenega zdravila ali cepiva.

Med tekočim pregledom in med celotno pandemijo, EMA-o in njene znanstvene odbore podpira Delovna skupina za pandemijo COVID-19 (COVID-ETF). Ta skupina združuje strokovnjake iz celotne evropske regulatorne mreže, ki svetujejo o razvoju, odobritvi in ​​nadzoru varnosti zdravil in cepiv proti COVID-19 ter omogočajo hitro in usklajeno regulativno delovanje.

EMA je prejela vlogo za pogojno dovoljenje za promet z mRNA cepivom proti COVID-19 podjetij BioNTech in Pfizer. Ocena cepiva bo potekala po pospešeni časovnici. Mnenje o izdaji dovoljenja za promet bi lahko bilo pripravljeno v nekaj tednih, odvisno od tega, ali so predloženi podatki dovolj zanesljivi in popolni, da dokažejo kakovost, varnost in učinkovitost cepiva.

Tako kratek časovni okvir je mogoč le zato, ker je EMA med tekočim pregledom že pregledala nekatere podatke o cepivu. V tej fazi je EMA ocenila podatke iz laboratorijskih študij ter podatke o kakovosti (e.g.pomožne snovi, način proizvodnje). Prav tako je EMA že pregledala rezultate glede učinkovitosti cepiva ter začetne varnostne podatke iz večjih kliničnih preskušanj.

EMA bo zdaj ocenila podatke, predložene v okviru uradne vloge za pogojno dovoljenje za promet. Agencija in njeni znanstveni odbori bodo nadaljevali z oceno tudi v božičnem obdobju. Če so predloženi podatki dovolj zanesljivi, da lahko sklepajo o kakovosti, varnosti in učinkovitosti cepiva, bo znanstveni odbor EMA za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) svojo oceno zaključil na izredni seji, predvideni najkasneje 29. decembra. Ti časovni okviri temeljijo na vrsti podatkov, ki so bili doslej ocenjeni v okviru tekočega pregleda, in se lahko spreminjajo tekom ocenjevanja. EMA bo v skladu s tem sporočila rezultate svoje ocene.

Med pregledom in v času pandemije EMA-o in njene znanstvene odbore podpira Delovna skupina za pandemijo COVID-19, ki združuje strokovnjake iz celotne evropske regulativne mreže za zdravila, da omogočijo hitro in usklajeno regulativno delovanje na področju zdravil in cepiv proti COVID-19.

Kaj je pogojno dovoljenje za promet?

Pogojno dovoljenje za promet omogoča odobritev zdravil na podlagi manj popolnih podatkov, kot so običajno potrebni, in sicer v primeru, ko je takšno zdravilo ključno za zdravljenje ali preprečevanje določene bolezni. To se zgodi v primeru, ko korist od takojšnje dostopnosti zdravila ali cepiva bolnikom pretehta tveganje, povezano z dejstvom, da še niso na voljo vsi podatki. Pogojna dovoljenja za promet se v okviru pandemije uporabljajo za takojšen odziv na grožnjo javnemu zdravju. Kljub temu pa morajo podatki pokazati, da so koristi zdravila ali cepiva večje od katerihkoli tveganj. Ko je izdano pogojno dovoljenje za promet, morajo podjetja v vnaprej določenih rokih predložiti nadaljnje podatke iz tekočih ali novih študij, da potrdijo, da koristi še naprej pretehtajo tveganja.

Kaj se lahko zgodi v nadaljevanju?

Če EMA ugotovi, da so koristi cepiva večja od tveganj pri zaščiti pred COVID-19, bo priporočila izdajo pogojnega dovoljenja za promet. Nato bo Evropska komisija pospešila postopek odločanja in v nekaj dneh izdala pogojno dovoljenje za promet, veljavno v vseh državah članicah EU in EGP.

Kot za vsa druga zdravila, organi EU nenehno zbirajo in pregledujejo nove informacije o zdravilih po prihodu na trg, in po potrebi ukrepajo. V skladu z načrtom EU za spremljanje varnosti cepiv proti COVID-19 bo spremljanje potekalo pogosteje in bo vključevalo dejavnosti, ki veljajo posebej za cepiva proti COVID-19. Podjetja bodo na primer poleg rednih obveščanj, ki jih zahteva zakonodaja, zagotavljala mesečna poročila o varnosti in izvajala študije za spremljanje varnosti in učinkovitosti cepiv proti COVID-19 po njihovi odobritvi.

Ti ukrepi bodo regulatornim organom omogočili hitro oceno podatkov iz različnih virov in po potrebi sprejeli ustrezne regulativne ukrepe za zaščito javnega zdravja.

Ključna dejstva o cepivih proti COVID-19 in več informacij o tem, kako poteka postopek razvoja, nadzora ter pridobitve dovoljenje za promet v EU, lahko najdete na spletni strani EMA.

Kakšen je pričakovan mehanizem delovanja cepiva?

Cepivo proti COVID-19 BNT162b2 naj bi delovalo tako, da telo pripravi k obrambi proti okužbi s koronavirusom SARS-CoV-2. Virus uporablja proteine na svoji zunanji površini, t.i.konične proteine (angl.spike proteins), za vstop v gostiteljevo celico in s tem povzroči bolezen. BNT162b2 cepivo vsebuje genetski zapis (mRNA) za te konične proteine. Zapis je pokrit z lipidnim ovojem, ki omogoča lažjo dostavo genetskega zapisa ter ga zaščiti pred razgradnjo. Ob prejetju cepiva, prejemnikove celice preberejo genetski zapis in same proizvedejo konični protein. Imunski sistem nato prepozna ta protein kot tuj in začne s proizvodnjo naravnih obrambnih celic – protiteles in T celic – proti proteinu. Če kasneje cepljena oseba pride v stik s SARS-CoV-2, imunski sistem že prepozna virus in ga napade: protitelesa in T celice delujejo skupaj in uničijo virus, preprečijo njegov vstop v gostiteljeve celice ter uničijo okužene celice, in s tem pomagajo pri zaščiti proti COVID-19.

EMA je prejela vlogo za pogojno dovoljenje za promet z mRNA cepivom proti COVID-19 podjetja Moderna Biotech Spain, S.L. (podružnica Moderne, Inc.). Ocena cepiva, znanega kot Moderna Covid-19 cepivo (imenovano tudi mRNA1273), bo potekala po pospešeni časovnici. Mnenje o izdaji dovoljenja za promet bi lahko bilo pripravljeno v nekaj tednih, odvisno od tega, ali so predloženi podatki dovolj zanesljivi in ​​popolni, da dokažejo kakovost, varnost in učinkovitost cepiva.

Tako kratek časovni okvir je mogoč le zato, ker je EMA med tekočim pregledom že pregledala nekatere podatke o cepivu. V tej fazi je EMA ocenila podatke iz laboratorijskih študij in začela ocenjevati tudi podatke o imunogenosti (kako dobro cepivo sproži odziv na virus) in varnost iz prejšnje študije.

EMA bo zdaj ocenila podatke, predložene v okviru uradne vloge za pogojno dovoljenje za promet. Agencija in njeni znanstveni odbori bodo nadaljevali z oceno tudi v božičnem obdobju. Če so predloženi podatki dovolj zanesljivi, da lahko sklepajo o kakovosti, varnosti in učinkovitosti cepiva, bo znanstveni odbor EMA za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) svojo oceno zaključil na izredni seji, predvideni 12. januarja. Ti časovni okviri temeljijo na vrsti podatkov, ki so bili doslej ocenjeni v okviru tekočega pregleda, in se lahko spreminjajo tekom ocenjevanja. EMA bo v skladu s tem sporočila rezultate svoje ocene.

Med pregledom in v času pandemije EMA-o in njene znanstvene odbore podpira Delovna skupina za pandemijo COVID-19, ki združuje strokovnjake iz celotne evropske regulatorne mreže, da omogočijo hitro in usklajeno regulativno delovanje na področju zdravil in cepiv proti COVID-19.

Kaj je pogojno dovoljenje za promet?

Pogojno dovoljenje za promet omogoča odobritev zdravil na podlagi manj popolnih podatkov, kot so običajno potrebni, in sicer v primeru, ko je takšno zdravilo ključno za zdravljenje ali preprečevanje določene bolezni. To se zgodi v primeru, ko korist od takojšnje dostopnosti zdravila ali cepiva bolnikom pretehta tveganje, povezano z dejstvom, da še niso na voljo vsi podatki. Pogojna dovoljenja za promet se v okviru pandemije uporabljajo za takojšen odziv na grožnjo javnemu zdravju. Kljub temu pa morajo podatki pokazati, da so koristi zdravila ali cepiva večje od katerihkoli tveganj. Ko je izdano pogojno dovoljenje za promet, morajo podjetja v vnaprej določenih rokih predložiti nadaljnje podatke iz tekočih ali novih študij, da potrdijo, da koristi še naprej pretehtajo tveganja.

Kaj se lahko zgodi v nadaljevanju?

Če EMA ugotovi, da so koristi cepiva večje od tveganj pri zaščiti pred COVID-19, bo priporočila izdajo pogojnega dovoljenja za promet. Nato bo Evropska komisija pospešila postopek odločanja in v nekaj dneh izdala pogojno dovoljenje za promet, veljavno v vseh državah članicah EU in EGP.

Kot za vsa druga zdravila, organi EU nenehno zbirajo in pregledujejo nove informacije o zdravilih po prihodu na trg, in po potrebi ukrepajo. V skladu z načrtom EU za spremljanje varnosti cepiv proti COVID-19 bo spremljanje potekalo pogosteje in bo vključevalo dejavnosti, ki veljajo posebej za cepiva proti COVID-19. Podjetja bodo na primer poleg rednih obveščanj, ki jih zahteva zakonodaja, zagotavljala mesečna poročila o varnosti in izvajala študije za spremljanje varnosti in učinkovitosti cepiv proti COVID-19 po njihovi odobritvi.

Ti ukrepi bodo regulatornim organom omogočili hitro oceno podatkov iz različnih virov in po potrebi sprejeli ustrezne regulativne ukrepe za zaščito javnega zdravja.

Ključna dejstva o cepivih proti COVID-19 in več informacij o tem, kako poteka postopek razvoja, nadzora ter pridobitve dovoljenje za promet v EU, lahko najdete na spletni strani EMA.

Kakšen je pričakovan mehanizem delovanja cepiva?

Cepivo proti COVID-19 podjatja Moderna cepivo naj bi delovalo tako, da telo pripravi k obrambi proti okužbi s koronavirusom SARS-CoV-2. Virus uporablja proteine na svoji zunanji površini, t.i.konične proteine (angl.spike proteins), za vstop v gostiteljevo celico in s tem povzroči bolezen. mRNA-1273 cepivo vsebuje genetski zapis (mRNA) za te konične proteine. Zapis je pokrit z lipidnim ovojem, ki omogoča lažjo dostavo genetskega zapisa ter ga zaščiti pred razgradnjo. Ob prejetju cepiva, prejemnikove celice preberejo genetski zapis in same proizvedejo konični protein. Imunski sistem nato prepozna ta protein kot tuj in začne s proizvodnjo naravnih obrambnih celic – protiteles in T celic – proti proteinu. Če kasneje cepljena oseba pride v stik s SARS-CoV-2, imunski sistem že prepozna virus in ga napade: protitelesa in T celice delujejo skupaj in uničijo virus, preprečijo njegov vstop v gostiteljeve celice ter uničijo okužene celice, in s tem pomagajo pri zaščiti proti COVID-19.

Odbor za varnost zdravil (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je priporočil posodobitev informacij o zdravilih za vsa zdravila, ki vsebujejo klorokin in hidroksiklorokin, saj je pregled razpoložljivih podatkov potrdil povezavo med uporabo teh zdravil in tveganjem za psihiatrične motnje in samomorilno vedenje.

Pregled se je začel maja 2020, potem ko je španska agencija za zdravila AEMPS obvestila EMA o šestih primerih psihiatričnih motenj pri bolnikih s COVID-19, ki so dobivali odmerke hidroksiklorokina, večje od priporočenih za odobrene indikacije. Klorokin in hidroksiklorokin sta v EU odobrena za zdravljenje nekaterih avtoimunskih bolezni, kot sta revmatoidni artritis in lupus kot tudi za profilakso in zdravljenje malarije. Za zdravljenje bolnikov s COVID-19 nista odobrena, so pa ju izven odobrenih indikacij (angl. Off-label) uporabljali tudi za zdravljenje te bolezni. V velikih randomiziranih kliničnih preskušanjih klorokin in hidroksiklorokin nista pokazala koristnih učinkov pri zdravljenju COVID-19.

Glede na njihovo uporabo med pandemijo COVID-19 so bili zdravstveni delavci opozorjeni na tveganja teh zdravil (glejte objavi JAZMP z dne 24.april 2020 in 29. Maj 2020). Znano je, da lahko klorokin in hidroksiklorokin, tudi v odobrenih odmerkih za odobrene indikacije, povzročita širok spekter psihiatričnih motenj. Psihotične motnje in samomorilno vedenje so v informacijah o zdravilu nekaterih zdravil, ki vsebujejo klorokin ali hidroksiklorokin, navedeni kot redki neželeni učinki ali neželeni učinki, ki se pojavijo z neznano pogostostjo.

Pregled je potrdil, da so se pojavile psihiatrične motnje, ki so lahko včasih resne, tako pri bolnikih s predhodnimi težavami z duševnim zdravjem kot brez njih. Podatki za hidroksiklorokin kažejo, da se lahko neželeni učinki pojavijo že v prvem mesecu po začetku zdravljenja. Za klorokin ni bilo dovolj podatkov za določitev jasnega časovnega okvira.

PRAC je zato priporočil posodobitev informacij za ta zdravila, da bodo zdravstveni delavci in bolniki bolje obveščeni o tveganju za samomorilno vedenje in psihiatrične motnje.
Bolniki, ki uporabljajo klorokin ali hidroksiklorokin, in se jim pojavijo težave z duševnim zdravjem (npr. iracionalne misli, tesnoba, halucinacije, zmedenost ali depresija, vključno z mislimi o samopoškodovanju ali samomoru), ali drugi okoli njih, ki opazijo te neželene učinke, se morajo takoj obrniti na zdravnika.

Številka dokumenta: 1382-21/2020

V skladu z zaključki napotitvenega postopka po členu 5(3) Uredbe Komisije (EU) številka 726/2004 morajo imetniki dovoljenj za promet z zdravili pregledati proizvodne procese za vsa zdravila sinteznega izvora in vsa biološka zdravila, da bi identificirali in, če je treba, zmanjšali prisotnost nitrozaminskih nečistot.
Evropska regulativna mreža za zdravila (EMA in pristojni organi držav članic) poziva imetnike dovoljenj za promet, da predložijo rezultate 1. koraka pred roki, če izvedejo oceno tveganja ali prepoznajo tveganje v svojih zdravilih.
Imetniki dovoljenj za promet z zdravili morajo v najkrajšem možnem času obvestiti nacionalne pristojne organe o primerih, ko analizna preskušanja pokažejo prisotnost nitrozaminov, ne glede na zaznano vsebnost. Oceniti morajo tudi takojšnje tveganje za bolnike in izvesti aktivnosti, ki bodo preprečile ali čimbolj omejile izpostavljenost bolnikov nitrozaminom.

  1. korak: Ocena tveganja
    Izvesti je treba oceno tveganja za nastanek nitrozaminskih nečistot v učinkovini in/ali končnem zdravilu in o rezultatih poročati do 31. marca 2021 za zdravila sinteznega izvora ter do 1. julija 2021 za biološka zdravila.
    Če je za učinkovino ugotovljeno tveganje, morajo imetniki dovoljenj za promet predložiti rezultate na predlogi za odziv na 1. korak in nadaljevati s potrditvenim analiznim preskušanjem končnega zdravila v 2. koraku.
    Če za učinkovino ni ugotovljenega tveganja, morajo imetniki dovoljenj za promet z zdravili izvesti oceno tveganja za končno zdravilo in predložiti skupne zaključke za 1. korak tako za učinkovino kot tudi za končno zdravilo.
  2. korak: Potrditveno analizno preskušanje
    Izvesti je treba potrditveno analizno preskušanje pri zdravilih, za katera je ugotovljeno tveganje za nastanek nitrozaminskih nečistot, in čim prej predložiti informacije o potrjeni prisotnosti nitrozaminov.
  3. korak: Posodobitev dovoljenja za promet
    Imetniki dovoljenj za promet z zdravili morajo nacionalnim pristojnim organom, po opravljenih potrditvenih preskušanjih, priglasiti vse potrebne spremembe proizvodnega postopka, ki izhajajo iz tega pregleda, v skladu s standardnimi regulativnimi postopki do 26. septembra 2022 za zdravila sinteznega izvora in do 1. julija 2023 za biološka zdravila.
    Da bi izpolnili te roke, je treba potrditveno testiranje v 2. koraku izvesti dovolj vnaprej.

    1. in 2. korak s pripadajočimi roki za izvedbo, ki so skladni z zaključki napotitvenega postopka po členu 5(3) Uredbe Komisije (EU) številka 726/2004, veljajo tudi za zdravila, ki nimajo dovoljenja za promet in bodo na slovenski trg vnesena oz. uvožena na podlagi začasnega dovoljenja za vnos oz. uvoz. Do zgoraj postavljenih rokov predlagatelj začasnega dovoljenja za vnos oz. uvoz v vlogo predloži oceno tveganja za zdravila, pri katerih je bila ocena že narejena ali prepoznano tveganje.
    Več informacij in predloge za posredovanje informacij so imetnikom dovoljenj za promet z zdravili dostopne na povezavi https://www.hma.eu/620.html.

Informacije in priporočila v zvezi z nitrozaminskimi nečistotami za zdravila, ki vsebujejo sartane:
Odbor CHMP je uskladil priporočila za omejevanje nitrozaminskih nečistot v zdravilih, ki vsebujejo sartane, s priporočili, ki veljajo za ostala zdravila, v skladu z zaključki napotitvenega postopka po členu 5(3) Uredbe Komisije (EU) številka 726/2004. Glavna sprememba se nanaša na mejne vrednosti za nitrozaminske nečistote, ki so se prej uporabljale za učinkovino, sedaj pa bodo veljale za končno zdravilo. Te meje, ki temeljijo na mednarodno dogovorjenih standardih (ICH M7(R1)), morajo zagotavljati, da tveganje za nastanek rakavih obolenj zaradi nitrozaminskih nečistot prisotnih v zdravilih, ki vsebujejo sartane, ne presega 1 dodaten primer rakavega obolenja na 100.000 oseb, ki zdravila jemljejo doživljenjsko.
V skladu s predhodnimi priporočili morajo imetniki dovoljenj za promet z zdravili vzpostaviti ustrezne kontrolne strategije za preprečitev ali omejitev prisotnosti nitrozaminskih nečistot na najmanjšo možno mero in, kadar je to treba, izboljšati proizvodnji proces. Imetniki dovoljenj za promet z zdravili morajo oceniti tveganje in, v primeru izkazanega tveganja za prisotnost nitrozaminskih nečistot, opraviti ustrezno potrditveno analizno preskušanje.

Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke poziva imetnike dovoljenj za promet z zdravili, da vse rezultate in drugo korespondenco povezano s problematiko nitrozaminskih nečistot pošiljajo na elektronski naslov .

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je priporočil omejitev uporabe ulipristalacetata 5 mg (Esmya in druga zdravila) za zdravljenje miomov maternice zaradi primerov resne okvare jeter. Zdravila z ulipristalacetatom se sedaj lahko uporabljajo le za zdravljenje miomov maternice pri ženskah, ki še niso v menopavzi, pri katerih kirurško zdravljenje, vključno z embolizacijo, niso primerni ali niso bili učinkoviti. Med čakanjem na kirurško zdravljenje se za nadzor simptomov miomov maternice teh zdravil ne sme uporabljati.

Informacije glede tveganja za okvaro jeter, ki lahko v nekaterih primerih vodijo v presaditev jeter, bodo vključene v povzetek glavnih značilnosti zdravila, navodilo za uporabo kot tudi v izobraževalna gradiva za zdravnike in kartico za bolnike, ki so pripravljeni z namenom zmanjševanja tveganj.

Odbor PRAC pri EMA je pregledal poročila o resnih okvarah jeter, poročanih za ulipristalacetat 5 mg, in zaključil, da ni možno določiti skupine z največjim tveganjem za okvaro jeter niti ukrepov, s katerimi bi to tveganje lahko zmanjšali. PRAC je zato priporočil, da se zdravilu odvzame dovoljenje za promet.

CHMP je PRAC oceno tveganja za okvaro jeter sprejel, vendar meni, da lahko koristi ulipristalacetata 5 mg pri zdravljenju miomov maternice to tveganje odtehtajo pri ženskah, ki nimajo drugih možnosti zdravljenja. Zato je CHMP priporočil, da zdravilo ostane na trgu za zdravljenje žensk, ki še niso v menopavzi in pri katerih kirurško zdravljenje ni bilo možno ali ni bilo učinkovito.

Ulipristalacetat je odobren tudi kot enkratni odmerek za urgentno kontracepcijo. Ta zdravila (ellaOne in druga tržna imena) v pregled niso bila vključena, saj pri njih ni varnostnih pomislekov glede tveganja za okvaro jeter.

Priporočilo CHMP (mnenje EMA) bo poslano Evropski komisiji v odločanje. V času, ko je potekala ocena podatkov, je bilo iz previdnostnih razlogov priporočeno prenehanje uporabe ulipristalacetata 5mg za zdravljenje miomov maternice.

Informacije za bolnice

  • zdravnik vam bo ulipristalacetat 5 mg za zdravljenje miomov maternice (nerakastih tumorjev v maternici) predpisal le v naslednjih primerih:
    – če še niste v menopavzi
    – če pri vas kirurško zdravljenje ni možno ali ni bilo učinkovito;
  • poročali so o resnih okvarah jeter pri ženskah, ki so se zdravile z ulipristalacetatom 5mg, ki so v nekaterih primerih zahtevale presaditev jeter; zdravnik vam bo pojasnil ali pri vas potreba po zdravljenju odtehta to tveganje;
  • pred začetkom zdravljenja, med in po zaključenem zdravljenju bodo opravljeni krvni testi za preverjanje delovanja jeter;
  • preberite kartico, ki jo boste prejeli skupaj z zdravilom, saj vsebuje informacije o tem, kaj morate storiti, če se pojavijo kakršnikoli znaki okvare jeter;
  • če se pojavijo simptomi okvare jeter, ki so utrujenost, izguba apetita, bolečine v trebuhu, rumeno obarvanje kože, temen urin, siljenje na bruhanje ali bruhanje, takoj obvestite svojega zdravnika.
  • Posvetujte se z zdravnikom ali s farmacevtom, če imate vprašanja ali skrbi glede zdravljenja.

Informacije za zdravstvene delavce

  • ulipristalacetat 5 mg se za zdravljenje materničnih miomov lahko predpiše le ženskam, ki še niso v menopavzi, pri katerih kirurško zdravljenje ali embolizacija niso bili možni ali niso bili učinkoviti;
  • uporaba ulipristalacetata 5 mg je omejena zaradi poročil o resnih okvarah jeter, ki so v nekaterih primerih zahtevale presaditev jeter;
  • pred uvedbo zdravljenja z ulipristalacetatom 5 mg naj se zdravnik z bolnico pogovori o vseh možnostih zdravljenja in ji pri ulipristalacetatu pojasni tveganje za okvaro jeter, ki lahko vodi v presaditev jeter;
  • čeprav dejavniki tveganja za okvaro jeter pri zdravljenju z ulipristalacetatom 5 mg ali posebni ukrepi za zmanjšanje tveganja niso bili ugotovljeni, morajo zdravstveni delavci upoštevati informacije v povzetku glavnih značilnosti zdravila vključno s kontraindikacijami in priporočili za spremljanje delovanja jeter ter vodnik za zdravnike za predpisovanje zdravila, ki je na voljo za to zdravilo;
  • bolnicam je treba svetovati, naj spremljajo znake in simptome okvare jeter.

Več o zdravilih
Ulipristalacetat 5 mg (Esmya in Ulipristalacetat Gedeon Richter) je bil odobren za zdravljenje zmernih do hudih simptomov miomov maternice (nerakasti tumorji v maternici) pri odraslih ženskah, ki še niso v menopavzi. Uporablja se pred načrtovano odstranitvijo miomov, v ciklih, ki trajajo do največ tri mesece, ter tudi za dolgotrajno zdravljenje s prekinitvami med posameznimi cikli.

Esmya (več o zdravilu) je dovoljenje za promet pridobila po centraliziranem postopku leta 2012, leta 2018 pa Ulipristalacetat Gedeon Richter (več o zdravilu). Generična zdravila so dovoljenje za promet pridobila po nacionalnih postopkih in so na trgu pod različnimi imeni.

Več o postopku
Pregled je bil sprožen na zahtevo Evropske komisije po členu 31 Direktive 2001/83/ES.
Pregled je najprej opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicine in je sprejel priporočila. Priporočila PRAC so bila posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) na EMA, ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini. CHMP je sprejel končno mnenje EMA, ki bo poslano Evropski komisiji, ki bo sprejela za države članice EU zavezujočo odločitev.

Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.

Številka dokumenta: 1383-20/2020

EMA se zaveda, da je na podlagi nedavne metaanalize Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) posodobila smernice, ki odsvetujejo uporabo remdesivirja pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19, ne glede na resnost bolezni.

Remdesivir je bil v EU odobren julija 2020 kot zdravilo Veklury, za zdravljenje COVID-19 pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, s klinično sliko pljučnice in potrebo po dodatnem kisiku. Zdravilo Veklury je bilo odobreno na podlagi rezultatov preskušanja NIAID-ACTT-1, randomiziranega kontroliranega preskušanja, v katerem je sodelovalo 1063 hospitaliziranih bolnikov s COVID-19. Rezultati so pokazali izboljšanje časa okrevanja in skrajšanje časa hospitalizacije ali zdravljenja. Podatkovni paket je bil objavljen na spletni strani EMA o kliničnih podatkih.

V času odobritve je EMA od predlagatelja zahtevala, naj predloži dodatne podatke, vključno s podatki o umrljivosti, da bi bolje opredelila učinkovitost in varnost remdesivirja. Podatki o smrtnosti ob 28. dnevu preskušanja NIAID-ACTT-1 so sedaj razpoložljivi in jih pregleduje Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (angl. Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP).

Priporočilo Svetovne zdravstvene organizacije je pogojno in temelji na sistematičnem pregledu in metaanalizi štirih randomiziranih preskušanj na 7.333 bolnikih, hospitaliziranih zaradi COVID-19. Metaanaliza je vključevala tako preskušanje NIAID-ACTT-1 kot tudi preskušanje SOLIDARITY.

Po podatkih WHO je stopnja gotovosti rezultatov metaanalize nizka in podatki niso dokazali, da remdesivir nima koristi. Pri ustvarjanju priporočil je WHO upoštevala tudi posledice za zdravstvena sredstva, glede na stroške remdesivirja in potrebo po intravenski administraciji zdravila. WHO je ugotovila, da so potrebne dodatne raziskave, zlasti pri nekaterih skupinah bolnikov, in podprla nadaljnja vključevanja v preskušanja, ki bodo ocenjevala remdesivir.

Pri uporabi remdesivirja morajo zdravstveni delavci upoštevati odobrene podatke o zdravilu in najnovejše nacionalne smernice za zdravljenje.

EMA je od WHO in imetnika dovoljenja za promet zahtevala popolne izsledke preskušanja SOLIDARITY. Ko bodo podatki na voljo, bo EMA skupaj z drugimi ustreznimi podatki ocenila dokaze in opredelila potrebo po morebitnih spremembah dovoljenja za promet z zdravilom Veklury (remdesivir) v EU.

Z vidika varnosti bolniki remdesivir dobro prenašajo, pri čemer je stopnja neželenih učinkov pri remdesivirju primerljiva s placebom (zdravilom brez aktivne učinkovine). EMA trenutno ocenjuje varnostni signal glede toksičnosti za ledvice,  ki pa ima lahko pri bolnikih s COVID-19 tudi druge vzroke.

EMA bo po potrebi o zadevi dodatno poročala.

Več o zdravilu

Zdravilo Veklury je 3. julija 2020 v EU prejelo „pogojno dovoljenje za promet“ za zdravljenje COVID-19 pri odraslih in mladostnikih od 12. leta starosti naprej, s pljučnico in potrebo po dodatnem kisiku, saj koristi za to skupino hudo bolnih odtehtajo tveganja, ki ga prinaša administracija zdravila kljub manj popolnim podatkom, kot je običajno pričakovano. To pomeni, da je potrebno v obdobju po odobritvi zdravila predložiti več dokazov. Pogojno dovoljenje EU za zdravilo Veklury je temeljilo na izsledkih randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega kliničnega preskušanja NIAID-ACTT-1, ki je pokazalo izboljšanje časa okrevanja pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19 in s tem skrajšalo čas hospitalizacije ali zdravljenja. Preskušanje je vključevalo 1063 hospitaliziranih bolnikov s COVID-19 (120 z blago do zmerno obliko ter 943 s hudo obliko bolezni) in pokazalo naslednje:

  • V celotni populaciji preskušanja so bolniki, zdravljeni z zdravilom Veklury, okrevali po približno 11 dneh, medtem ko je okrevanje bolnikov, ki so prejemali placebo (zdravilo brez aktivne učinkovine), trajalo približno 15 dni.
  • Bolnikih s hudo obliko bolezni, ki so potrebovali dodaten kisik, so okrevali po približno 12 dneh  prejemanja zdravila remdesivir, v primerjavi z 18 dnevi pri bolnikih, ki so prejemali placebo.

Pri bolnikih s hudo obliko bolezni, ki so že bili na mehanski ventilaciji ali ECMO (zunajtelesni membranski oksigenaciji), niso opazili časovne razlike do okrevanja po uvedbi zdravljenja z remdesivirjem. Prav tako niso opazili nobene razlike pri bolnikih z blago / zmerno obliko bolezni, ki niso potrebovali dodatnega kisika: čas do okrevanja je bil 5 dni tako za skupino, ki je prejemala remdesivir, kot tudi za skupino, ki je prejemala placebo.

Pomik na vrh