Evropska agencija za zdravila (EMA) opozarja zdravstvene delavce naj pozorno spremljajo bolnike z boleznijo COVID-19, ki prejemajo klorokin ali hidroksiklorokin, saj se lahko pojavijo resni neželeni učinki pri zdravljenju s temi zdravili.

Tako klorokin kot hidroksiklorokin, ki sta odobreni zdravili za zdravljenje malarije in nekaterih avtoimunskih bolezni, se uporabljata za zdravljenje bolnikov z boleznijo COVID-19, vendar koristi zdravljenja pri tej populaciji bolnikov še niso bile ugotovljene.

Številne observacijske študije poročajo, da sta klorokin in hidroksiklorokin povezana s povečanim tveganjem za težave s srcem, ki so dobro znani stranski učinki tovrstnega zdravljenja, vključujoč motnje srčne ritma in srčni zastoj.

Zdravstveni delavci morajo pri predpisovanju teh zdravil upoštevati že obstoječa srčna obolenja, neuravnoteženo ravnovesje kalija ali magnezija in sočasno uporabo zdravil, ki podaljšajo QT interval, saj ti dejavniki povečajo nagnjenost bolnikov k motnjam srčnega ritma.

Zdravstveni delavci morajo tudi upoštevati, da so motnje srčnega ritma lahko verjetnejše ali hujše, če se klorokin ali hidroksiklorokin uporabljata v večjih odmerkih, kot je priporočeno glede na dovoljene indikacije, ali v kombinaciji z določenimi antibiotiki, kot je azitromicin. EMA je o tovrstnih tveganjih že predhodno obveščala.

Poleg delovanja na srce, ta zdravila lahko povzročijo nevropsihiatrične motnje, vključujoč vznemirjenost, nespečnost, zmedenost, psihozo in samomorilsko miselnost. Za ta zdravila je tudi znano, da vplivajo na jetra, povzročajo poškodbe nevronov, kar lahko vodi do možganskih napadov in znižanja krvnega sladkorja.

Glede na nove podatke, ki prihajajo, so nekatere države EU začasno prekinile ali ustavile klinična preskušanja, ki preiskujejo klorokin in hidroksiklorokin pri bolnikih s COVID-19. Nekatera klinična preskušanja, vključno  mednarodno klinično preskušanje Solidarity pod okriljem mednarodne svetovne organizacije (WHO), so začasno prekinila vključevanje bolnikov v preiskovalne skupine s temi zdravili. Pri predhodnem pregledu obsežnega kliničnega preskušanja Recovery, ki poteka na bolnikih z boleznijo COVID-19, pa ni bilo ugotovljenih razlogov za začasno prekinitev ali ustavitev te študije.

EMA ponovno poudarja, da je uporaba klorokina in hidroksiklorokina za zdravljenje ali preprečitev bolezni COVID-19 v času, ko se podatki še naprej analizirajo, možna le v kliničnih preskušanjih ali v okviru nujnih nacionalnih programov uporabe pri hospitaliziranih bolnikih, ki so pod strogim zdravniškim nadzorom. Pomembno je, da se ustrezno zasnovana, randomizirana klinična preskušanja, z  nekaterimi prilagoditvami, najprej zaključijo in pridobijo potrebni dokazi o koristih in tveganjih teh zdravil pri bolnikih z boleznijo COVID-19.

Bolniki, ki imajo predpisano zdravilo klorokin ali hidroksiklorokin za zdravljenje odobrenih indikacij (malarija in nekatere avtoimunske bolezni, kot sta revmatoidni artritis in lupus), morajo še naprej jemati ta zdravila, kot jim je svetoval zdravnik. Bolniki, ki imajo kakršnakoli vprašanja glede zdravljenja s temi zdravili, naj se pogovorijo s svojim zdravnikom ali s farmacevtom.

EMA in nacionalni pristojni organi skrbno spremljajo zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni COVID-19 in bodo še naprej obveščali ter ukrepali, ko se pojavijo nove informacije. Poleg tega EMA še naprej sodeluje in si izmenjuje informacije z WHO in mednarodnimi regulatornimi organi.

Bolnike in zdravstvene delavce velja opomniti, da o vseh domnevnih stranskih učinkih poročajo svojim nacionalnim regulatornim organom.

EMA izjavo za javno zdravje je izdala skupina za pandemijo s COVID-19 EMA pandemic Task Force (COVID-ETF).

Evropska komisija je objavila v Eudralex 10 novo različico harmoniziranih smernic za izvajanje kliničnih preskušanj na nivoju EU/EAA v času pandemije COVID-19 POVEZAVA .

Nova različica smernic podaja usmeritve (ukrepe) glede:

• Distribucije zdravila v preskušanju

Direktna distribucija zdravila v kliničnem preskušanju do udeleženca je dovoljena samo v primeru, ko mesto preskušanja zaradi obremenitev s pandemijo COVID-19 ni sposobno samo organizirati dostave zdravila.

• Oddaljenega preverjanja izvornih podatkov (remote SDV)

Oddaljeno preverjanje izvornih podatkov je dovoljeno le za naslednja klinična preskušanja: COVID-19 klinična preskušanja, pivotalna klinična preskušanja za huda bolezenska stanja za katera ni na voljo zdravila in klinična preskušanja v zaključni fazi čiščenja podatkov pred zaklepanjem baze podatkov.

• Obveščanja regulatornih organov

Smernice pojasnjujejo klasifikacijo nujnih ukrepov za zaščito udeležencev preskušanja pred kakršno koli takojšnjo nevarnostjo ali drugimi spremembami, ki vplivajo na njihovo varnost ali verodostojnost podatkov in načine obveščanja regulatornih organov o teh ukrepih.

Izvajanje predlaganih ukrepov je dovoljeno izključno v času pandemije koronavirusa in bo preklicano po prenehanju pandemije.

Predhodna objava:

COVID-19 -Obvestilo sponzorjem kliničnih preskušanj in njihovim partnerjem

---

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), strokovni organ na Evropski agenciji za zdravila (EMA), je priporočil razširitev programa sočutne uporabe preiskovanega zdravila remdesivir, da bi s tem omogočili zdravljenje dodatnih bolnikov s hudo boleznijo COVID-19.

Poleg bolnikov, ki potrebujejo mehansko ventilacijo, priporočila za sočutno uporabo sedaj obsegajo tudi zdravljenje hospitaliziranih bolnikov, ki potrebujejo dodatek kisika, neinvazivno ventilacijo, podporno zdravljenje s pripomočki z visokim pretokom kisika ali EMCO (zunajtelesna  membranska oksigenacija).

Posodobljena priporočila temeljijo na predhodnih rezultatih študije NIAID-ACTT, ki nakazujejo na ugoden učinek zdravila remdesivir pri zdravljenju hospitaliziranih bolnikov s hudo boleznijo COVID-19. EMA te podatke trenutno ocenjuje v okviru sprotnega pregleda zdravila remdesivir.

Posodobljena priporočila, poleg daljšega 10-dnevnega, uvajajo tudi 5-dnevno zdravljenje, ki temelji na predhodnih rezultatih študije (GS-US-540-5773). Ta kaže, da se za bolnike, ki ne potrebujejo mehanske ventilacije ali ECMO, potek zdravljenja lahko skrajša z 10 na 5 dni, ne da bi se s tem zmanjšala učinkovitost zdravljenja. Bolniki, ki prejemajo 5-dnevno terapijo, vendar ne kažejo kliničnega izboljšanja, bodo še naprej upravičeni do prejemanja zdravila remdesivir za dodatnih 5 dni. Možnost krajšega trajanja zdravljenja pomeni tudi, da bo zdravilo morda na voljo večjemu številu bolnikov, saj je povpraševanje po zdravilu remdesivir po vsem svetu zelo veliko.

Čeprav zdravilo remdesivir še nima dovoljenja za promet v Evropski uniji, bo s temi priporočili za sočutno uporabo nekaterim bolnikom s hudo obliko bolezni COVID-19 omogočen dostop do zdravila že v času, ko EMA še ocenjuje podatke o njegovih koristih in tveganjih. Ko bo ocena zaključena, bo EMA pripravila priporočilo o tem, ali naj zdravilo remdesivir pridobi dovoljenje za promet ali ne.

Več informacij je na voljo v povzetku o sočutni uporabi in pogojih uporabe zdravila remdesivir.

V povezavi z objavo dokumenta Questions and answers on regulatory expectations during the COVID-19 pandemic, ki so ga skupaj pripravile Evropska komisija, Evropska agencija za zdravila (EMA) in nacionalni pristojni organi za zdravila v EU, ter dokumenta Practical guidance of the CMDh for facilitating the handling of processes during the COVID-19 crisis, ki ga je pripravila koordinacijska skupina za zdravila za uporabo v humani medicini (CMDh), JAZMP v obliki vprašanj in odgovorov podaja smernice za predlagatelje in imetnike dovoljenj za promet z zdravili za uporabo v humani medicini glede regulativne prožnosti v obdobju pandemije COVID-19 predvsem za zdravila, ki so dovoljenje za promet pridobila po nacionalnem postopku.

Povezava do SMERNIC