Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (angl. Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP), strokovni organ na Evropski agenciji za zdravila (EMA), je vzel v pregled vsa zdravila, katerih klinične študije so bile izvedene s strani Panexcell Clinical Laboratories Priv. Ltd (Mumbai, Indija). Začetek arbitražnega postopka je posledica GCP (ang. »good clinical practice«) inšpekcije omenjenega laboratorija in pomislekov o kliničnih podatkih, ki so v podporo dovoljenju za promet v EU. Pregled zadeva tista zdravila, ki so že odobrena v EU ali se trenutno ocenjujejo z nacionalnimi postopki na podlagi kliničnih študij, ki jih je opravil Panexcell Clinical Laboratories Priv. Ltd., Indija.

Več informacij glede arbitražnega postopka v zvezi z izvajanjem kliničnih študij pri Panexcell Clinical Laboratories Priv. Ltd. v Indiji lahko najdete na spletni strani EMA: Panexcell.

Začetek arbitražnega postopka v zvezi z zdravilom Yondelis

Odbor je prav tako vzel v pregled zdravilo Yondelis (trabectedin), ki se uporablja za zdravljenje raka jajčnikov in sarkoma mehkih tkiv. Pregled zdravila se je začel na podlagi predčasno prekinjene klinične študije z zdravilom Yondelis pri bolnikih z rakom jajčnikov (OVC-3006), saj je vmesna analiza rezultatov pokazala, da bolniki, ki so se zdravili z Yondelisom in pegiliranim liposomskim doksorubicinom (PLD) niso živeli dlje kot bolniki, ki so prejemali samo PLD. EMA bo pregledala razpoložljive podatke, da ugotovi, ali so potrebni ukrepi za zaščito javnega zdravja.

Več informacij glede arbitražnega postopka v zvezi z zdravilom Yondelis lahko najdete na spletni strani EMA: Yondelis.

Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke (JAZMP) poziva imetnike dovoljenj za promet z zdravili, da JAZMP poročajo o vseh potekajočih programih za podporo bolnikom (PSP) ali programih raziskav trga (MR) v Sloveniji.

Podatke o programih, ki se izvajajo, je treba navesti v tabeli, ki je na voljo tukaj, in jih poslati JAZMP po elektronski pošti na  najkasneje do 13. marca 2020.

Imetniki dovoljenj za promet z zdravili, ki v Sloveniji ne izvajajo programov za podporo bolnikom ali raziskav trga, morajo to prav tako sporočiti JAZMP do navedenega datuma.

Poleg tega morajo imetniki dovoljenj za promet z zdravili JAZMP poročati o začetku izvajanja novega ali spremembi obstoječega programa in o datumu prenehanja programa najpozneje dva tedna po začetku, spremembi ali zaključku programa. Posodobljeno tabelo je treba poslati po elektronski pošti na .

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA je priporočil, naj se zdravila s ciproteronom v dnevnih odmerkih 10 mg in več, za stanja odvisna od androgenov kot so hirtuizem (prekomerna rast dlak), alopecija (izpadanje las), akne in seboreja (prekomerno mastna koža) uporabljajo le, kadar drugo zdravljenje, vključno z manjšimi odmerki ciproterona, ni bilo učinkovito. Ko se stanje klinično izboljša, je treba odmerek postopno zmanjšati na najmanjši še učinkovit odmerek.

Zdravila s ciproteronom naj se pri moških za zmanjšanje spolnega nagona pri bolezensko povečanem spolnem nagonu uporabljajo le kadar druga zdravljenja niso primerna.

Glede uporabe ciproterona za zdravljenje raka prostate ni sprememb.

Priporočilo sledi pregledu tveganja za benigne novotvorbe možganskih ovojnic (meningiome) pri zdravljenju s ciproteronom. Na osnovi znanih podatkov je ta neželeni učinek redek, lahko prizadene 1 do 10 na 10000 bolnikov, odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja. Tveganje narašča z večanjem kumulativnega odmerka (celotna količina zdravila, ki ga je bolnik zaužil skozi čas).

Razpoložljivi podatki ne kažejo na tveganje pri zdravilih, ki vsebujejo majhne odmerke ciproterona, to je 1 ali 2 mg ciproterona v kombinaciji z etinilestradiolom ali estradiolvaleratom, ki se uporabljajo za zdravljenje aken, prekomerne rasti dlak, kontracepcijo ali hormonsko nadomestno zdravljenje. Vendar pa jih iz previdnosti naj ne uporabljajo bolniki, ki imajo ali so imeli meningiom. Ta omejitev že velja za zdravila z večjimi odmerki ciproterona.

Zdravniki naj spremljajo bolnike za morebitne simptome meningioma, ki lahko vključujejo spremembe vida, izgubo sluha ali zvonenje v ušesih, izgubo vonja, glavobol, izgubo spomina, epileptične napade ali šibkost nog ali rok. Če je pri bolniku diagnosticiran meningiom, je treba zdravljenje s ciproteronom trajno prekiniti.

Kot del stalnega spremljanja varnosti zdravil bodo morali imetniki dovoljenj za promet z zdravili, ki vsebujejo 10 mg in več ciproterona, izvesti študijo za oceno zavedanja zdravnikov o tveganju za meningiome in kako se temu tveganju izogniti.

Meningiomi so redki tumorji možganskih ovojnic. Običajno so beningni in ne veljajo za raka, vendar pa, ker so ti tumorji locirani v možganih, hrbtenjači ali v njihovi okolici, lahko povzročijo resne težave.

Informacije za bolnike

  • Pri zdravljenju z zdravili, ki vsebujejo ciproteron, obstaja tveganje za meningiome, nerakave možganske tumorje. Tveganje, ki je zelo majhno, se pojavi predvsem, če se ciproteron jemlje v velikih odmerkih (25 mg na dan in več).
  • Za nekatera stanja, kot so prekomerna rast dlak (hirtuizem), izrazito izpadanje las (androgena alopecija), akne in prekomerno izločanje loja iz lojnic (seboreja), se ciproteron v odmerkih 10 mg in več lahko uporablja le, če druga zdravljenja, vključno z majhnimi odmerki ciproterona, niso bila učinkovita ali niso možna. Ob doseženem terapevtskem učinku bo zdravnik odmerjanje postopoma zmanjšal na najmanjši še učinkovit odmerek.
  • Zdravila s ciproteronom naj se pri moških za zmanjšanje spolnega nagona pri bolezensko povečanem spolnem nagonu uporabljajo le kadar druga zdravljenja niso primerna.
  • Čeprav ni dokazov o tveganju za meningiome pri zdravilih z majhnimi odmerki ciproterona v kombinaciji z etinilestradiolom ali estradiolvaleratom, iz previdnostnih razlogov teh zdravil ne bi smeli uporabljati pri osebah, ki imajo ali so imele meningiom. Ta omejitev že velja za zdravila z večjimi odmerki ciproterona.
  • Glede uporabe ciproterona za zdravljenje raka prostate ni sprememb.
  • Če jemljete ciproteron in imate vprašanja glede zdravljenja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.

Informacije za zdravstvene delavce

  • Pri zdravljenju s ciproteronom, predvsem pri odmerkih 25 mg na dan in več, so poročali o pojavu meningiomov (posameznih in multiplih).
  • Tveganje se poveča s povečevanjem kumulativnega odmerka. Večina primerov je bila poročana po dolgotrajnem zdravljenju (več let) z velikimi odmerki ciproterona (25 mg na dan in več).
  • Za zdravljenje hirtuizma, androgene alopecije, aken in seboreje naj se ciproteron v odmerkih 10 mg in več uporablja le, če druga zdravljenja, vključno z zdravljenjem z majhnimi odmerki ciproterona (npr. ciproteronacetat 2mg/etinilestradiol 35 mg), niso bila učinkovita. Po kliničnem izboljšanju naj se odmerek postopoma zmanjša na najmanjši še učinkovit odmerek.
  • Zdravila s ciproteronom naj se pri moških za zmanjšanje spolnega nagona pri bolezensko povečanem spolnem nagonu uporabljajo le kadar druga zdravljenja niso primerna.
  • Zdravnik naj spremlja bolnika za klinične znake in simptome meningioma v skladu s klinično prakso. Simptomi so lahko neznačilni in vključujejo spremembe vida, izgubo sluha ali zvonenje v ušesih, izgubo vonja, glavobol, ki se slabša, izgubo spomina, epileptične napade ter šibkost rok in nog.
  • Če se pri bolniku, ki se zdravi s ciproteronom, diagnosticira meningiom, je treba zdravljenje s ciproteronom trajno prekiniti. 
  • Uporaba ciproteronacetata (1 mg in 2mg) v kombinaciji z etinilestradiolom ali estradiolvaleratom bo kontraindicirana pri bolnikih z meningiomom ali z anamnezo meningioma. Pri zdravilih z večjimi odmerki ciproterona je ta kontraindikacija že vključena.
  • Glede uporabe ciproterona za zdravljenje raka prostate ni sprememb. Ta zdravila se uporabljajo kot antiandrogeno zdravljenje pri neoperabilnem raku prostate ter za preprečevanje začetnega zvišanja LH pri zdravljenju z agonisti LHRH.
  • Povezanost med ciproteronom in meningiomi ter kontraindikacija pri bolnikih z anamnezo meningioma je bila v informacije o zdravilu prvič vključena leta 2009 pri zdravilih z dnevnimi odmerki 10 mg in več.
  • V pregled so bili vključeni podatki iz nedavne študije v Franciji, ki kažejo, da je tveganje za meningiome povezano s kumulativnim odmerkom ciproterona (Weill et al) in analiza primerov meningiomov v Franciji, ki jo je opravila francoska agencija za zdravila (ANSM). Poleg tega so bili vključeni tudi podatki iz nedavno objavljene literature ter analiza podatkov iz evropske baze o neželenih učinkih zdravil (EudraVigilance).

Zdravstveni delavci bodo podrobnejše informacije prejeli z neposrednim obvestilom za zdravstvene delavce.

Več o zdravilih
Ciproteron je antiandrogeno zdravilo. To pomeni, da zavira delovanje androgenov, spolnih hormonov, ki jih imajo moški in ženske, ter deluje enako kot drug spolni hormon progesteron. Zdravila, ki vsebujejo ciproteron, so na voljo v obliki tablet (10 mg, 50 mg, 100 mg) in kot raztopina za injiciranje (300 mg/3 ml). Zdravila s ciproteronom se uporabljajo za zdravljenje različnih od androgenov odvisnih stanj, kot so: hirtuizem (čezmerna rast dlak), alopecija (izpadanje las), akne, rak prostate in za zmanjšanje spolnega nagona pri bolezensko povečanem spolnem nagonu pri moških. Uporabljajo se tudi kot kontracepcija in hormonsko nadomestno zdravljenje. Ta zdravila vsebujejo ciproteron sam ali pa v majhnih odmerkih v kombinaciji z estrogenom (tudi spolni hormon).

Ciproteron je na trgu EU od 1970 dalje pod različnimi imeni. Dovoljenje za promet je pridobil po nacionalnih postopkih.

Več o postopku
Pregled je bil sprožen na zahtevo francoske agencije za zdravila (ANSM) po členu 31 Direktive 2001/83/ES.
Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA. PRAC je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini in je sprejel priporočila. Ker so vsa zdravila s ciproteronom pridobila dovoljenje za promet po nacionalnih postopkih, bodo priporočila PRAC posredovana Skupini za usklajevanje postopkov z medsebojnim priznavanjem in decentraliziranih postopkov CMDh, ki bo sprejela stališče EMA. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.

Postopek lahko spremljate na naslednji povezavi.

Številka dokumenta: 1382-2/2020

Spletne strani imetnikov dovoljenj za promet z zdravilom: Oglaševanje zdravil, ki se izdajajo le na  recept 

Imetniki dovoljenj za promet z zdravilom lahko oglašujejo zdravila v skladu z Zakonom o zdravilih (Uradni list RS, št. 17/14 in 66/19; v nadaljnjem besedilu: ZZdr-2) in na njegovi podlagi sprejetimi predpisi.

JAZMP kot pristojni organ za zdravila izvaja nadzore in vodi postopke o prekrških tudi v zvezi z oglaševanjem zdravil.

Poleg splošnih pogojev oglaševanja iz 147. člena ZZdr-2 so pravila oglaševanja zdravil v širši javnosti določena še v 148. členu ZZdr-2 in v podzakonskem aktu, ki ima podlago v šestem odstavku 148. člena ZZdr-2. Trenutno je na podlagi trinajste alineje tretjega odstavka 194. člena ZZdr-2 še vedno v veljavi Pravilnik o oglaševanju zdravil (Uradni list RS, št. 105/08, 98/09 – ZMedPri, 105/10 in 17/14 – ZZdr-2; v nadaljnjem besedilu: Pravilnik).

Opazili smo neskladnost nekaterih spletnih strani imetnikov dovoljenj za promet z zdravilom z določbo prve alineje drugega odstavka 148. člena ZZdr-2.

V skladu s prvo alinejo drugega odstavka 148. člena ZZdr-2 je v širši javnosti prepovedano oglaševanje zdravil, ki se izdajajo le na zdravniški ali veterinarski recept. ZZdr-2 v 146. členu določa, da so oglaševanje zdravil  vse oblike obveščanja, vključno z obveščanjem od vrat do vrat, propagiranjem ali spodbujanjem, ki je namenjeno pospeševanju predpisovanja, izdajanja, prodaje ali uporabe zdravil. Pravilnik pa v prvem odstavku 4. člena določa, da so oglaševanje v širši javnosti vse promocijske oblike in načini obveščanja laičnih skupin in posameznikov.

Ugotavljamo namreč, da nekateri imetniki dovoljenj za promet z zdravilom na svojih spletnih straneh predstavljajo oziroma oglašujejo vse svoje izdelke, tako zdravila brez recepta kot tudi zdravila na recept. Na nekaterih spletnih straneh se zdravila na recept razvrščajo še glede na indikacije, npr. zdravila za prehlad in gripo, za alergijo, in podobno, zraven je slika zdravila ter tudi navedba, da so opisi zdravil namenjeni seznanjanju z njihovimi značilnostmi oziroma da so namenjeni dodatnemu seznanjanju pacienta o predpisanem zdravilu in niso namenjeni komercialnim aktivnostim.  

Pri zgoraj opisanem načinu predstavitve zdravil na recept na spletnih straneh gre za oglaševanje zdravila v širši javnosti v nasprotju s 148. členom ZZdr-2, s čimer je storjen prekršek po petindevetdeseti alineji prvega odstavka 192. člena ZZdr-2, zato se pravno osebo lahko kaznuje z globo od 8.000 do 120.000 evrov oziroma 500 do 3.000 eurov za samostojnega podjetnika posameznika ali posameznika, ki samostojno opravlja dejavnost, ter 400 do 4.000 eurov za posameznika in 500 do 5.000 eurov za odgovorno osebo pravne osebe, odgovorno osebo samostojnega podjetnika posameznika in odgovorno oseba posameznika, ki samostojno opravlja dejavnost. Navedba, da so opisi zdravil namenjeni zgolj seznanjanju z njihovimi značilnostmi, imetnikov dovoljenj za promet z zdravilom ne razbremenjuje odgovornosti za nedovoljeno oglaševanje zdravil na recept.

V primeru, da želijo imetniki dovoljenj za promet z zdravilom na svojih spletnih straneh predstaviti vse svoje izdelke, je dovoljeno pri zdravilih na recept navesti zgolj ime zdravila, navodilo za uporabo ter povzetek glavnih značilnosti zdravila, saj so ti podatki javno dostopni v centralni bazi zdravil. Vsi ostali podatki ali slike se štejejo kot oglaševanje, ki je v nasprotju s prvo alinejo drugega odstavka 148. člena ZZdr-2.

JAZMP naproša vse imetnike dovoljenj za promet z zdravilom, da upoštevajo pravila oglaševanja zdravil v širši javnosti in svoje spletne strani uskladijo z zakonodajo. V primerih kršitev bomo ukrepali v skladu s svojimi pristojnostmi.

Pogoje in pravila oglaševanja je treba upoštevati tudi pri drugih oblikah in načinih oglaševanja zdravil.

Izbruh koronavirusa (COVID-19) na Kitajskem in širjenje virusa v Evropi bi lahko vplivalo na oskrbo trga z zdravili tudi v Republiki Sloveniji, tako z vidika povečanih potreb po zdravilih kot z vidika proizvodnih zmogljivosti in odvisnosti proizvajalcev zdravil od kitajskih surovin. JAZMP skupaj z Evropsko agencijo za zdravila (EMA), Evropsko komisijo in drugimi nacionalnimi organi, pristojnimi za zdravila, spremlja možen vpliv na oskrbo trga z zdravili. 

Glede na dogajanje v drugih državah je tudi v Republiki Sloveniji nevarnost pojava okužb z virusom COVID-19, zato je treba zagotoviti dovolj ustreznih zdravil za zdravljenje in obvladovanje teh okužb.

Pomembno je, da imetniki dovoljenj za promet z zdravili in veletrgovci, ki so odgovorni za neprekinjeno dobavo zdravil, zagotavljajo, da so njihove dobavne verige dovolj prožne, da prenesejo motnje v oskrbi učinkovin ali povečane potrebe po posameznih zdravilih. Med ukrepe farmacevtske industrije, ki preprečujejo morebitne motnje v preskrbi trga, sodijo proizvodnja dovolj velikih zalog zdravil ter odobritev dodatnih mest za posamezne faze proizvodnje učinkovin in zdravil kot končnih izdelkov. Na Kitajskem namreč poteka proizvodnja za večje število učinkovin, ki jih vsebujejo zdravila, dostopna v EU prostoru. Zato je v tem obdobju ključnega pomena spremljanje morebitnega vpliva izbruha virusa na proizvodne zmogljivosti in zagotavljanje dobave proizvajalcem zdravil v obliki končnih izdelkov.

vna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke (JAZMP) doslej ni prejela poročil o motnjah v oskrbi, ki bi kot razlog navajali izbruh virusa COVID-19. O enakih zaključkih zaenkrat poročajo tudi na EMA in druge nacionalne agencije, pristojne za zdravila, ki so del evropske regulativne mreže. JAZMP poudarja, da jo morajo imetniki dovoljenj za promet z zdravili in veletrgovci pravočasno1obvestiti o morebitnih motnjah v oskrbi, ki bi privedle do pomanjkanja zdravil na trgu ali prenehanja njihovega trženja. Dodatne informacije, skupaj z obrazcem za poročanje podatkov, so dostopne na spletni strani JAZMP https://www.jazmp.si/humana-zdravila/podatki-o-zdravilih/zdravila-na-trgu/. Na tem mestu JAZMP poziva vse imetnike dovoljenj za promet z zdravili, da v utemeljenih primerih kot razlog motenj v oskrbi navedejo posledice izbruha koronavirusa (COVID-2019).

JAZMP z namenom varovanja javnega zdravja spodbuja čimprejšnji odziv deležnikov ter dialog z JAZMP, saj bo le na ta način omogočeno pravočasno prilagajanje povečanim potrebam in morebitnemu tveganju pomanjkanja zdravil, kar velja za primer, če bi se težave s proizvodnjo, dobavo, izvozom ali transportom učinkovin oz. zdravil na Kitajskem nadaljevale.

  1. vsaj dva meseca vnaprej v skladu s 24. členom Zakona o zdravilih, Uradni list RS, št. 17/14 in 66/19), razen v primeru višje sile. V obvestilu je treba navesti razloge za začasno ali stalno prenehanje opravljanja prometa z zdravilom, oceno tveganja za javno zdravje in ukrepe za zmanjševanje morebitnega tveganja. [↩]

Evropska agencija za zdravila (EMA) je v sodelovanju z Odborom za zdravila za uporabo v humani medicini (v nadaljevanju: Odbor CHMP) in Koordinacijsko skupino za zdravila za uporabo v humani medicini (v nadaljevanju: Koordinacijska skupina CMDh) potrdila skupno priporočilo glede poimenovanja zdravil, ki se dajejo parenteralno in vsebujejo učinkovino v liposomskem dostavnem sistemu, na podlagi izraženih varnostnih pomislekov delovne skupine pri EMA za poimenovanje zdravil (NRG – Name Review Group). Več…

Strokovna delavnica Benefit/Risk Workshop for Clinical Assessors, ki je v Ljubljani potekala od srede 12.02. do petka 14.02. je bila namenjena usposabljanju kliničnih ocenjevalcev pri uporabi orodji in metod, ki so jih razvili v okviru EMA projekta za sistematičen pristop pri ocenjevanju razmerja med koristjo in tveganjem zdravil/produktov. Na delavnici so predavali in jo vodili nekateri vidni člani CHMP (Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini) in predstavniki EMA. Delavnice so se udeležili tudi zadevni predstavniki JAZMP in klinični ocenjevalci drugih držav, ki so vključene v ICP program (International Collaboration Program), ki ga je z Ministrstvom za zdravje, blaginjo in šport Kraljevine Nizozemske podpisalo Ministrstvo za zdravje Republike Slovenije.  

Strokovna delavnica v sklopu ICP programa, ki je bil hkrati tudi pobudnik dogodka, je tako vsem vključenim državam prvič ponudila intenzivnejšo in obsežnejšo vsebino, ki celostno naslavlja področje koristi in tveganj omenjenega področja.

Slika
Slika

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o povečanem tveganju za vensko trombembolijo in povečanem tveganju za resne in smrtne okužbe pri bolnikih zdravljenih z zdravilom Xeljanz (tofacitinib).

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Obveščamo vas, da so na spletni strani JAZMP na voljo varnostna obvestila za medicinske pripomočke, ki jih je JAZMP prejela s strani proizvajalcev ali predstavnikov proizvajalcev v decembru 2019. Varnostna obvestila so na voljo na naslednji Povezavi.

Varnostno obvestilo je pisno obvestilo proizvajalca ali predstavnika proizvajalca medicinskih pripomočkov o varnostnih korektivnih ukrepih, ki jih je potrebno uvesti, da so pripomočki varni za uporabo ter da se tako zmanjšajo možnosti za nastanek zdravju škodljivih dogodkov.

Proizvajalec medicinskih pripomočkov ali predstavnik proizvajalca mora o varnostnih korektivnih ukrepih pisno obvestiti tako JAZMP, kot uporabnike medicinskih pripomočkov, pri čemer mora proizvajalec zagotoviti, da so vsi uporabniki ustrezno obveščeni.

Poleg varnostnega obvestila mora proizvajalec medicinskih pripomočkov ali predstavnik proizvajalca predložiti JAZMP tudi poročilo o varnostnih korektivnih ukrepih skladno s 15. členom Pravilnika o vigilanci medicinskih pripomočkov (Uradni list RS, št. 61/10).

Mesečni seznam varnostnih obvestil morda ni popoln. Seznam vključuje varnostna obvestila, ki jih je prejela JAZMP. Če od proizvajalca prejmete varnostno obvestilo, ki ni na mesečnem seznamu, nam prosimo to sporočite na elektronski naslov: .

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC –  Direct Healthcare Professional Communication), ki se nanaša na posodobitev priporočil za shranjevanje zdravila Ecalta (anidulafungin) – (rekonstituirane) raztopine za infundiranje se ne sme več zamrzovati.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Pomik na vrh