Cepivo Vaxzevria (pred tem imenovano cepivo proti COVID-19 AstraZeneca) je v EU odobreno cepivo za preprečevanje COVID-19, ki lahko povzroči hudo bolezen in smrt. Bolezen ima lahko tudi dolgoročne posledice pri ljudeh vseh starosti, tudi pri sicer zdravih.

Koristi cepiva Vaxzevria odtehtajo tveganja pri odraslih vseh starostnih skupin, vendar pa so se po cepljenju pojavili zelo redki primeri krvnih strdkov s sočasnim nizkim številom trombocitov.

V podporo nacionalnim organom pri odločanju, kako najbolje uporabiti cepivo, je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije za zdravila (EMA) dodatno analiziral razpoložljive podatke, da bi tveganje za te zelo redke krvne strdke postavil v kontekst koristi cepiva za različne starostne skupine in različne stopnje okuženosti.

Analiza bo pripomogla k odločitvi na nacionalnem nivoju glede uporabe cepiva, ob upoštevanju razvijajoče pandemične situacije in drugih dejavnikov, kot je razpoložljivost cepiv. Zaključki analize se lahko spremenijo, ko bodo na voljo novi podatki.

CHMP je preučil tudi razpoložljive podatke o uporabi drugega odmerka cepiva.

Znane koristi in tveganja cepiva Vaxzevria

Cepivo Vaxzevria je učinkovito pri preprečevanju hospitalizacij, sprejemov v enoto za intenzivno terapijo (EIT) in smrti zaradi COVID-19. Najpogostejši neželeni učinki so običajno blagi ali zmerni in se v nekaj dneh izboljšajo. Najresnejši neželeni učinki so zelo redki primeri nenavadnih krvnih strdkov s sočasnim nizkim številom trombocitov, ki naj bi se pojavili pri 1 od 100.000 cepljenih ljudi. Ljudje naj ob pojavu simptomov poiščejo zdravniško pomoč.

Kaj kažejo podatki za starostne skupine in stopnje okuženosti

CHMP je analiziral koristi cepiva in tveganje za nenavadne krvne strdke s sočasnim nizkim številom trombocitov pri različnih starostnih skupinah v okviru različne mesečne stopnje okuženosti: nizke (55 na 100.000 ljudi), srednje (401 na 100.000 ljudi) in visoke (886 na 100.000 ljudi).

Analiza je preučevala preprečevanje hospitalizacij, sprejemov v EIT in smrtnih primerov zaradi COVID-19, na podlagi različnih predpostavk glede učinkovitosti cepiva z namenom kontekstualizacije pojavnosti teh nenavadnih krvnih strdkov. Analiza je pokazala, da se koristi cepljenja povečujejo s starostjo in stopnjo okuženosti.

V EU ni bilo na voljo dovolj podatkov, da bi zagotovili nadaljnjo analizo o koristih in tveganjih v povezavi s spolom.

Na voljo so grafični prikazi ugotovitev, ki predvidevajo 80-odstotno učinkovitost cepiva v obdobju štirih mesecev. Poročilo o oceni CHMP s popolnimi podatki bo objavljeno v kratkem. Trenutna analiza ne predstavlja ocene razmerja med koristjo in tveganjem cepiva, ki ostaja pozitivna za odrasle v vseh starostnih skupinah.

Kot vsa druga cepiva je tudi cepivo Vaxzevria odobreno v EU, ker njegove koristi odtehtajo tveganje za posameznika, ki je potencialno izpostavljen povzročitelju bolezni. Kljub temu nacionalni organi pozneje pri odločanju, kako najbolje uporabiti cepiva, upoštevajo še druge dejavnike. Ker je cepljenje ukrep na področju javnega zdravja, bi lahko nacionalni organi upoštevali tudi koristi za prebivalstvo kot celoto, saj lahko cepiva zaščitijo več ljudi, kot jih je cepljenih.

Kljub temu, da se ta analiza lahko spremeni, ko bodo na voljo novi podatki, lahko pomaga državam članicam EU pri prilagoditvi strategije cepljenja glede na stopnjo okuženosti in starost ljudi, ki jih je treba še cepiti.

Drugi odmerek cepiva Vaxzevria

CHMP je izdal priporočilo, da se nadaljuje dajanje drugega odmerka cepiva Vaxzevria med 4 in 12 tedni po prvem odmerku v skladu z informacijami o cepivu.

CHMP je obravnaval tudi možnosti priporočil, da se drugi odmerek cepiva Vaxzevria daje po daljšem intervalu od priporočenih 4–12 tednov, da se drugi odmerek sploh ne da, ali da se kot drugi odmerek uporabi mRNA cepivo.

Za ugotovitev, ali se tveganje za nastanek krvnih strdkov s sočasnim nizkim številom trombocitov po drugem odmerku razlikuje od tveganja po prvem odmerku, je trenutno premalo podatkov v smislu izpostavljenosti ljudi cepivu in časa spremljanja po cepljenju. V tem trenutku ni nobenih podatkov, ki bi podpirali spremembo veljavnih priporočil, oz. so le-ti omejeni.

Viri podatkov in negotovosti

CHMP je na podlagi podatkov Evropskega centra za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) in držav članic EU določil, koliko primerov hospitalizacij, sprejemov v EIT ali smrtnih primerov bi se zgodilo v različnih starostnih skupinah na območjih z visoko, srednjo ali nizko stopnjo okuženosti. Na podlagi podatkov opazovalnih študij je nato določil število dogodkov, ki bi jih cepivo preprečilo.

Za izračun tveganja za nastanek krvnih strdkov s sočasnim nizkim številom trombocitov je CHMP  uporabil podatke, posredovane v evropsko podatkovno bazo o domnevnih neželenih učinkih (EudraVigilance).

Tako kot pri mnogih populacijskih analizah obstaja tudi nekaj negotovosti. Te negotovosti izhajajo iz pomanjkanja enotnih podatkov po vsej EU, možnih zamud pri poročanju o neželenih učinkih, možnih neprijavljenih neželenih učinkih in omejenih podatkov opazovalnih študij. Ocene koristi in tveganj je mogoče posodobiti, ko bo na voljo več podatkov.

Več informacij o virih podatkov in metodologiji bo na voljo v poročilu o oceni.

Več o cepivu

Vaxzevria je cepivo za preprečevanje koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) pri ljudeh, starih 18 let ali več. COVID-19 povzroča virus SARS-CoV-2. Cepivo Vaxzevria je sestavljeno iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za proizvodnjo proteina virusa SARS-CoV-2. Cepivo ne vsebuje virusa samega in ne more povzročiti bolezni COVID-19.

Več informacij o cepivu je na voljo na spletni strani JAZMP.

Več o postopku

Evropska komisija je zahtevala ta pregled v skladu s členom 5(3) Uredbe 726/2004 po neuradnem zasedanju ministrov za zdravje držav članic EU, 7. aprila 2021. Pregled s strani CHMP še vedno poteka. Nadaljnji podatki bodo objavljeni po zaključku zasedanja.

Izvorno obvestilo se nahaja na spletni strani EMA.

EMA je obenem potrdila, da koristi cepiva pri obvladovanju pandemije covida-19 prevladajo nad tveganji.
Odbor za varnost zdravil na EMA (PRAC) je na seji 20. aprila 2021 zaključil, da je treba informacije o cepivu COVID-19 Vaccine Janssen dodati opozorilo glede neobičajnih krvnih strdkov z nizkim številom trombocitov in jih navesti kot zelo redke neželene učinke cepiva.

Pri zaključku je odbor upošteval vse trenutno razpoložljive dokaze, vključno z osmimi poročili iz ZDA o resnih primerih neobičajnih krvnih strdkov, povezanih z nizkim številom trombocitov, od katerih je bil en primer smrten. Do 16. aprila 2021 je bilo v ZDA s tem cepivom cepljenih več kot 7 milijonov ljudi.

Vsi primeri so se zgodili pri mlajših od 60 let, v treh tednih po cepljenju in večinoma pri ženskah. Na podlagi trenutno razpoložljivih dokazov posebni dejavniki tveganja niso bili ugotovljeni.

PRAC je opozoril, da so se krvni strdki večinoma pojavili na neobičajnih mestih, kot so vene v možganih (tromboza venskih sinusov, TVS) in trebuhu (splanhnična venska tromboza) ter v arterijah, skupaj z nizkim številom krvnih ploščic in včasih s krvavitvami. Pregledani primeri so bili zelo podobni primerom, ki so se zgodili s cepivom proti covidu-19, ki ga je razvila AstraZeneca, Vaxzevria.

Zdravstveni delavci in cepljene osebe se morajo zavedati možnosti, da se v treh tednih po cepljenju zelo redko lahko pojavijo krvni strdki s sočasnim nizkim številom trombocitov.

Sama bolezen covid-19 je povezana s tveganjem za hospitalizacijo in smrtni izid. Poročana kombinacija krvnih strdkov in nizkega števila trombocitov je zelo redka in splošne koristi cepiva COVID-19 Vaccine Janssen pri preprečevanju covida-19 pretehtajo nad tveganji za neželene učinke.

Znanstvena ocena EME podpira varno in učinkovito uporabo cepiva proti covidu-19. Glede uporabe cepiva za cepljenje na nacionalni ravni se upoštevajo še stanje pandemije in razpoložljivost cepiva v posamezni državi.

Ena od možnih razlag kombinacije krvnih strdkov in nizke ravni trombocitov je imunski odziv na cepivo, ki vodi do stanja, podobnega tistemu, ki ga včasih opazimo pri bolnikih, zdravljenih s heparinom (trombocitopenija, povzročena s heparinom, HIT).

PRAC poudarja pomen takojšnjega specialističnega zdravljenja. S prepoznavanjem znakov krvnih strdkov in nizke ravni trombocitov ter z zgodnjim zdravljenjem lahko zdravstveni delavci pomagajo prizadetim pri njihovem okrevanju in preprečevanju zapletov. Tromboza v kombinaciji s trombocitopenijo zahteva posebno klinično zdravljenje. Zdravstveni delavci morajo pri diagnozi in zdravljenju tega stanja slediti ustreznim smernicam in/ali se posvetovati s strokovnjaki (npr. hematologi, specialisti za motnje strjevanja krvi).

Kot pri vseh cepivih bo EMA še naprej spremljala varnost in učinkovitost tega cepiva ter javnosti zagotavljala najnovejše informacije. Podobno vrednotenje signala je bilo pred kratkim zaključeno za cepivo Vaxzevria.

Informacije za javnost

  • Po cepljenju s cepivom COVID-19 Vaccine Janssen v ZDA so poročali o primerih neobičajnih krvnih strdkov s sočasnim nizkim številom krvnih ploščic (trombocitov).
  • Tveganje za te neželene učinke je zelo majhno vendar pa se morajo cepljeni zavedati simptomov, da lahko takoj poiščejo zdravniško pomoč, ki je pomembna za okrevanje in preprečevanje zapletov.
  • Takoj poiščite zdravniško pomoč in povejte, da ste bili cepljeni, če se vam v 2-3 tednih po cepljenju pojavi karkoli od naslednjega:
    – oteženo dihanje,
    – bolečine v prsih,
    – otekanje noge,
    – vztrajajoča bolečina v trebuhu,
    – nevrološki simptomi vključno s hudim in vztrajnim glavobolom ali zamegljenim vidom,
    – številne pikčaste krvavitve (majhne modrice) pod kožo izven mesta injiciranja.
  • Če imate vprašanja glede cepljenja, se posvetujte s svojim zdravnikom ali se obrnite na Nacionalni inštitut za javno zdravje ali Ministrstvo za zdravje.

Informacije za zdravstvene delavce

  • EMA je pregledala osem primerov krvnih strdkov s sočasno trombocitopenijo, ki so bili poročani po cepljenju s cepivom COVID-19 Vaccine Janssen v ZDA.
  • Te zelo redke vrste tromboze s trombocitopenijo so vključevale vensko trombozo na neobičajnih mestih (tromboza venskih sinusov, splanhnična venska tromboza) kot tudi arterijsko trombozo. Večina poročanih primerov se je zgodila pri mlajših od 60 let, največkrat primerov je bilo pri ženskah ter v treh tednih po cepljenju po prvem odmerku. En primer je bil smrten.
  • Poročani primeri so zelo podobni tistim po cepljenju s cepivom Vaxzevria (AstraZeneca).
  • Glede mehanizma nastanka neželenega učinka se domneva, da cepivo lahko sproži imunski odziv, ki vodi v atipično motnjo, podobno trombocitopeniji, povzročeni s heparinom (HIT). Mehanizem v tem trenutku še ni popolnoma pojasnjen, prav tako ni možna opredelitev dejavnikov tveganja.
  • Zdravstveni delavci morajo biti pozorni na znake in simptome trombembolije in trombocitopenije, da lahko takoj začnejo z zdravljenjem prizadetega v skladu s smernicami.
  • Tromboza s trombocitopenijo zahteva posebno klinično obravnavo. Zdravstveni delavci morajo pri diagnozi in zdravljenju tega stanja slediti ustreznim smernicam in/ali se posvetovati s strokovnjaki (npr. hematologi, specialisti za motnje strjevanja krvi).
  • Pri cepljenju naj zdravstveni delavci cepljene osebe opozorijo naj takoj poiščejo zdravniško pomoč če:
    – se pojavijo simptomi krvnih strdkov kot so oteženo dihanje, bolečine v prsih, otekanje noge, vztrajajoča bolečina v trebuhu;
    – nevrološki simptomi vključno s hudim in vztrajnim glavobolom ali zamegljenim vidom;
    – petehije izven mesta injiciranja po nekaj dneh.
  • Koristi cepiva za cepljene osebe še vedno prevladajo nad tveganji. Cepivo učinkovito preprečuje covid-19 in zmanjša število hospitalizacij in smrti.
    Zdravstveni delavci, ki cepijo, bodo prejeli neposredno obvestilo (DHPC). Obvestilo bo objavljeno na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.

    Več o cepivu
    Cepivo COVID-19 Vaccine Janssen je odobreno za preprečevanje koronavirusne bolezni (covid-19) pri ljudeh starih 18 let in več. Sestavljeno je iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. Cepivo ne vsebuje virusa SARS-CoV-2 in ne more povzročiti bolezni covid-19. Najpogostejši neželeni učinki so običajno blagi ali zmerni in se izboljšajo nekaj dneh po cepljenju. Več informacij o cepivu je objavljenih na naslednji povezavi.
    Cepivo je dovoljenje za promet v EU pridobilo 11. 3. 2021. Družba Janssen je začasno odložila uvedbo cepiva v EU.

Več o postopku
Pregled se izvaja v okviru varnostnega signala po pospešeni časovnici. Varnostni signal je informacija o novem ali nepopolno dokumentiranem neželenem dogodku, ki ga lahko povzroči zdravilo in ki zahteva nadaljnjo preiskavo. Sproženje varnostnega signala ne pomeni nujno, da je zdravilo (cepivo) povzročilo neželeni dogodek. Z oceno varnostnega signala se ugotavlja ali je vzročna povezanost med neželenim dokodkom in zdravilom (cepivom) vsaj razumno možna.

Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini. Ko bo pregled končan, bo PRAC izdal vsa priporočila, potrebna za zmanjšanje tveganj in varovanje zdravja ljudi. Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) bo nato hitro ocenil vse potrebne spremembe informacij o zdravilu.

Znanstvena ocena EMA podpira varno in učinkovito uporabo cepiv proti covidu-19. Priporočila EMA so temelj, na katerem bodo posamezne države članice EU oblikovale in izvajale svoje nacionalne strategije cepljenja. Te se lahko razlikujejo od države do države, odvisno od nacionalnih potreb in okoliščin, kot so stopnja okužb, prednostne populacije, razpoložljivost cepiv in stopnja hospitalizacije.

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.
Več informacij o cepivu: Poročilo EPAR za cepivo COVID-19 Vaccine Janssen

Številka dokumenta: 1382-15/2021

Posodobljena poročila o varnosti cepiv proti covidu-19 povzemajo podatke pridobljene po pridobitvi dovoljenja za promet. V oceni so upoštevani vsi novi podatki o varnosti po cepljenju po vsem svetu, vključno z mesečnimi poročili o varnosti, ki jih predložijo imetniki dovoljenj za promet. Navedena so tudi kakršnakoli vprašanja, ki jih je treba še nadalje raziskati. Oceno izvaja odbor PRAC.

COMIRNATY
Zaključki mesečnega poročila z dne 14. 4. 2021 (prejšnje poročilo EMA – 29. 3. 2021): Koristi cepiva pri preprečevanju bolezni covid-19 še naprej pretehtajo nad tveganji. V informacije o cepivu se dodajo preobčutljivostne reakcije. Glede uporabe cepiva v informacijah o cepivu ni novih priporočil. Od pridobitve dovoljenja za promet, to je 21. decembra 2020, do 9. aprila 2021, je bilo v EU uporabljenih več kot 60 milijonov odmerkov cepiva (podatki ECDC).

V zvezi s preobčutljivostnimi reakcijami je PRAC zaključil:
Na podlagi podatkov iz kliničnih preskušanj in podatkov zbranih po cepljenju se v informacije o cepivu Comirnaty dodajo naslednje preobčutljivostne reakcije (alergijske reakcije):

  • kožni izpuščaj in pruritus (srbenje kože) kot občasna neželena učinka (pojavijo se pri manj kot 1 osebi od 100)
  • urtikarija (dvignjen, rdeč in srbeč kožni izpuščaj) in angioedem (hitro otekanje podkožnega tkiva) kot redka neželena učinka (pojavijo se pri manj kot 1 osebi od 1 000).

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.

VAXZEVRIA (COVID-19 VACCINE AstraZeneca)
Zaključki mesečnega poročila z dne 14. 4. 2021 (prejšnje poročilo EMA – 29. 3. 2021):
Zelo redki, potencialno resni neobičajni krvni strdki v kombinaciji s tromocitopenijo (nizko število trombocitov) so bili potrjeni kot nov neželeni učinek cepiva Vaxzevria.
Glede uporabe cepiva v informacijah o cepivu ni novih priporočil. Cepivo Vaxzevria je učinkovito pri preprečevanju covida-19.
Od začetka pridobitve dovoljenja za promet, to je 29. januarja 2021, do 9. aprila 2021, je bilo v EU uporabljenih skoraj 17 milijonov odmerkov cepiva (podatki ECDC).

V zvezi z naslednjimi varnostnimi vprašanji je PRAC zaključil:
Embolični in trombotični dogodki s poudarkom na trombozah s sočasno trombocitipenijo
PRAC je nadaljeval z oceno emboličnih in trombotičnih dogodkov (krvni strdki, ki ovirajo pretok v žilah), o katerih so poročali po cepljenju z Vaxzevrio, pri čemer je upošteval nasvete posebne strokovne skupine, ki jo EMA sklicala 29. marca 2021, in je vključevala hematologe, nevrologe in epidemiologe.

Ocena PRAC je vključevala poglobljen pregled primerov emboličnih in trombotičnih dogodkov in trombocitopenije, o katerih so iz kliničnih preskušanj in po cepljenju poročali v bazo EudraVigilance. PRAC je v svojem pregledu posebno pozornost posvetil podatkom o spolu, starosti, dejavnikih tveganja, diagnozi covida-19 (če je bila na voljo) ter času do nastopa in izidu poročanih dogodkov. Ocena je vključevala tudi analizo “pričakovano / opaženo” in pregled znanstvene literature.

Ob upoštevanju vseh razpoložljivih dokazov in nasvetov je PRAC zaključil, da je vzročna povezanost med cepljenjem s cepivom Vaxzevria in zelo redkimi primeri krvnih strdkov skupaj s trombocitopenijo, ki jo včasih spremlja krvavitev, verjetna. Ti dogodki vključujejo vensko trombozo, tudi na nenavadnih mestih, kot je tromboza venskih sinusov (TVS) (kjer krvni strdki v možganskih venskih sinusih zavirajo pretok krvi) in trombozo splanhničnih ven (vključujejo eno ali več ven v trebuhu), kot tudi arterijsko trombozo. Čeprav so ti neželeni učinki zelo redki, je število zabeleženih primerov preseglo število dogodkov opaženo pri splošni populaciji. Večina teh primerov se je zgodila v 14 dneh po cepljenju in večinoma pri ženskah, mlajših od 60 let. V nekaterih primerih je bil izid smrten. Na podlagi razpoložljivih podatkov niso ugotovili nobenih posebnih dejavnikov tveganja.

PRAC je zaključil, da je treba posodobiti podatke o cepivu s temi informacijami in določiti trombocitopenijo kot nov pogost neželeni učinek (pojavijo se pri manj kot 1 osebi od 10) in trombozo v kombinaciji s trombocitopenijo kot nov zelo redek neželeni učinek (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 oseb).

V kliničnih preskušanjih so trombocitopenijo v glavnem opisovali kot blago do zmerno zmanjšanje števila trombocitov (>100 x109/l), izmerjeno z laboratorijskimi testi, in ni bila povezana s kliničnimi znaki ali simptomi. O prehodnem, a včasih močnem upadu števila trombocitov so poročali tudi po imunizaciji z drugimi cepivi*.

Za trombozo v kombinaciji s trombocitopenijo je dodeljena kategorija pogostnosti „zelo redko“ kar je kategorija z najnižjo pogostnostjo, opredeljeno za regulativno označevanje katerega koli neželenega učinka v informacijah o zdravilu. Iz kampanj cepljenja je bilo v EudraVigilance do 22. 3. 2021 poročanih 62 primerov TVS in 24 primerov tromboze splanhničnih ven pri približno 25 milijonih ljudi, cepljenih s cepivom Vaxzevria v EU in Združenem kraljestvu.

Cepljene osebe morajo nemudoma poiskati zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi strjevanja krvi, in obvestiti zdravstvene delavce o svojem nedavnem cepljenju. Takšni simptomi vključujejo težko dihanje, bolečine v prsih ali vztrajajoče bolečine v trebuhu, otekanje nog, močan ali vztrajen glavobol, zamegljen vid, trdovratne krvavitve in modrice na koži ali okrogle, drobne pikčaste krvavitve zunaj mesta cepljenja, ki se pojavijo po nekaj dneh. Informacije o cepivu so ustrezno posodobljene.

Zdravstveni delavci morajo biti pozorni na znake in simptome trombembolije in / ali trombocitopenije in cepljene osebe na to opozoriti. Za ozaveščanje je bilo zdravstvenim delavcem poslano neposredno obvestilo (DHPC).

Izvedene bodo številne študije, ki bodo natančno opredelile patofiziološki mehanizem teh emboličnih in trombotičnih dogodkov in natančneje ocenile njihovo pogostnost.

Cepivo Vaxzevria se uporablja v skladu z uradnimi nacionalnimi priporočili.

*Wise RP, Bonhoeffer J, Beeler J, Donato H, Downie P, Matthews D, Pool V, Riise-Bergsaker M, Tapiainen T, Varricchio F; Brighton Collaboration Thrombocytopenia Working Group. Thrombocytopenia: case definition and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007;25: 5717-5724.

Sindromom kapilarnega prepuščanja
PRAC je ocenil poročila o možnem sindromu kapilarnega prepuščanja (uhajanje tekočine iz krvnih žil, ki povzroča otekanje tkiva in padec krvnega tlaka). V bazo EudraVigilance je bilo poročanih pet primerov sindroma po uporabljenih 34 milijonih odmerkov cepiva v EU in Združenem kraljestvu do 4. 4. 2021. PRAC je za nadaljnjo oceno od imetnika dovoljenja za promet zahteval pregled predkliničnih podatkov, podatkov iz kliničnih preskušanj in cepljenja, ki poteka, ter znanstvene literature. Na tej stopnji še ni znano, ali obstaja vzročna povezanost s cepivom.

Anafilaksija in druge preobčutljivostne reakcije
PRAC je ocenil nove podatke v zvezi s poročanimi primeri anafilaksije (huda alergijska reakcija) in drugih preobčutljivostnih reakcij (alergijskih reakcij) po cepljenju s cepivom Vaxzevria. Odbor je za pripravo ocene od imetnika dovoljenja zahteval nadaljnji pregled podatkov.
Klinično obvladovanje anafilaktičnih reakcij je že vključeno v informacije o cepivu.

Bolečine, utrikarija in gripi podobni simptomi
PRAC vzdržuje posodobljen načrt za obvladovanje tveganj v skladu s tekočim pregledom podatkov iz kliničnih preskušanj, ki ga opravlja Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) in ocenjuje, ali so bolečine v okončinah, trebuhu, urtikarija (dvignjen, rdeč in srbeč kožni izpuščaj) in gripi podobni simptomi možni neželeni učinki cepiva Vaxzevria.

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.

COVID-19 Vaccine Janssen
To poročilo je prvo po pridobitvi dovoljenja za promet v EU in vključuje podatke poročane po cepljenju v ZDA. Cepljenje s cepivom se v EU še ni začelo. Glede uporabe cepiva v informacijah o cepivu ni novih priporočil. Cepivo COVID-19 Vaccine Janssen je učinkovito pri preprečevanju covida-19.

PRAC je na seji, ki je potekala od 6. do 9. 4. 2021, v zvezi s pregledom emboličnih in trombotičnih dogodkov izpostavil naslednje:

PRAC je začel pregled pregled emboličnih in trombotičnih dogodkov po nekaj poročanih primerih neobičajnih krvnih strdkov s trombocitopenijo po cepljenju s cepivom COVID-19 Vaccine Janssen.

Na podlagi podatkov iz kliničnih preskušanj v času pridobitve dovoljenja za promet je bila venska trombembolija že vključena v načrt za obvladovanje tveganj kot potencialno, vendar ne potrjeno tveganje, za nadaljnje spremljanje in proučevanje.

PRAC je od imetnika dovoljenja za promet zahteval pregled razpoložljivih podatkov. Odbor zbira tudi dodatne informacije, da bo ocenil, ali lahko to cepivo povzroči embolične in trombotične dogodke, in se odločil, ali je treba informacije o zdravilu posodobiti. Vzročna povezanost med poročanimi dogodki in cepivom še ni ugotovljena.

EMA si v okviru mednarodnega sodelovanja informacije medsebojno izmenjuje z FDA.

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.
Več informacij o cepivu: Poročilo EPAR za cepivo COVID-19 Vaccine Janssen

Številka dokumenta: 1382-14/2021

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) o večjem tveganju za povišanje intraokularnega tlaka pri uporabi zdravila Eylea v napolnjeni injekcijski brizgi.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Kot je EMA napovedala prejšnji teden, je PRAC začel pregled varnostnega signala za oceno sicer redkih primerov neobičajnih krvnih strdkov poročanih po cepljenju s cepivom COVID-19 Vaccine Janssen v ZDA. Poročana vrsta krvnih strdkov, to je tromboza venskih sinusov, se je v večini primerov pojavila v kombinaciji z nizkim številom trombocitov (trombocitopenija).

Uprava za hrano in zdravila (FDA) in Center za nadzor nad nalezljivimi boleznimi (CDC) v ZDA sta priporočila ustavitev cepljenja, medtem ko pregledujejo šest poročanih primerov neobičajnih krvnih strdkov. Do sedaj je bilo uporabljenih več kot 6,8 milijona odmerkov cepiva.

Družba Janssen je zato odložila uvedbo cepiva v EU, medtem ko poteka pregled primerov. Cepivo je bilo v EU odobreno 11. Marca 2021, vendar se cepljenje v EU še ni začelo. Janssen je v stiku z nacionalnimi pristojnimi organi in je priporočil, da se že dobavljeni odmerki shranijo dokler odbor PRAC ne izda priporočila.

EMA preiskuje vse poročane primere in bo odločila ali so potrebni regulativni ukrepi. Tesno sodeluje z FDA in drugimi mednarodnimi regulatorji. EMA bo oceno pospešila in trenutno pričakuje, da bo priporočilo izdala naslednji teden. Medtem, ko pregled poteka, EMA še vedno meni, da koristi cepiva pri preprečevanju covida-19 odtehtajo tveganje za neželene učinke. Znanstvena ocena EME državam članicam zagotavlja informacije, ki jih potrebujejo za sprejemanje odločitev o uporabi cepiv na nacionalni ravni.

Več o cepivu
Cepivo COVID-19 Vaccine Janssen je odobreno za preprečevanje koronavirusne bolezni (covid-19) pri ljudeh starih 18 let in več. Sestavljeno je iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. Najpogostejši neželeni učinki so običajno blagi ali zmerni in se izboljšajo v enem do dveh dneh po cepljenju.

Več o postopku
Pregled se izvaja v okviru varnostnega signala po pospešeni časovnici. Varnostni signal je informacija o novem ali nepopolno dokumentiranem neželenem dogodku, ki ga lahko povzroči zdravilo in ki zahteva nadaljnjo preiskavo.
Sproženje varnostnega signala ne pomeni nujno, da je zdravilo (cepivo) povzročilo neželeni dogodek. Z oceno varnostnega signala se ugotavlja ali je vzročna povezanost med neželenim dokodkom in zdravilom (cepivom) vsaj razumno možna.

Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini. Ko bo pregled končan, bo PRAC izdal vsa priporočila, potrebna za zmanjšanje tveganj in varovanje zdravja ljudi.

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA
Več informacij o cepivu: Poročilo EPAR za cepivo COVID-19 Vaccine Janssen

Številka dokumenta: 1382-13/2021

EMA še naprej spremlja sicer zelo redke primere krvnih strdkov z nizkim številom trombocitov, ki so se pojavili po cepljenju s cepivom Vaxzevria (prej cepivo COVID-19 AstraZeneca).

V skladu z zahtevo Evropske komisarke za zdravje in varnost hrane po sestanku ministrov za zdravje držav članic EU EMA pregleduje podatke o cepljenju in epidemiologiji bolezni, vključno s stopnjami okužb, hospitalizacij, obolevnosti in umrljivosti.

Pregled, ki ga bo opravil Odbor za zdravila za uporabo zdravil v humani medicini (CHMP) na EMA, bo regulatorjem omogočil, da tveganja cepiva Vaxzevria opredelijo v kontekstu koristi cepljenja. Odbor bo preučil tudi, ali je treba posodobiti priporočila glede drugega odmerka cepiva Vaxzevria pri tistih, ki so že prejeli prvi odmerek.

EMA meni, da splošne koristi cepiva še naprej prevladajo nad tveganji pri cepljenih ljudeh. Pregled CHMP bo v pomoč nacionalnim strategijam cepljenja pri odločitvah o tem, kako optimalno uporabiti cepivo.

Kot pri vseh cepivih bo EMA še naprej spremljala varnost in učinkovitost Vaxzevrie ter javnosti zagotavljala najnovejše informacije.

Več o cepivu
Vaxzevria (prej COVID-19 Vaccine AstraZeneca) je odobrena za preprečevanje koronavirusne bolezni (covid-19) pri ljudeh starih 18 let in več. Covid-19 povzroča virus SARS-CoV-2. Cepivo Vaxzevria je sestavljeno iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. Cepivo samo ne vsebuje koronavirusa in ne more povzročiti covida-19.
Najpogostejši neželeni učinki so običajno blagi ali zmerni in se izboljšajo v nekaj dneh po cepljenju. Več informacij o cepivu je na voljo na spletni strani EMA.

Več o postopku
Pregled je zahtevala Evropska komisija v skladu s 5(3). členom Uredbe (ES) št. 726/2004 po neformalnem srečanju ministrov za zdravje držav članic EU, ki je potekal 7. aprila 2021.
Pregled bo opravil Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) na EMA, ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini. Pregled CHMP bo temeljil na delu odbora za varnost zdravil (PRAC).

Več informacij: spletna stran EMA

Več informacij o cepivu: Poročilo EPAR za cepivo Vaxzevria

Številka dokumenta
1382-12/2021

Zdravstvene delavce obveščamo, da je na spletni strani JAZMP objavljeno neposredno obvestilo (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication) glede povezave med cepljenjem s cepivom Vaxzevria/COVID-19 Vaccine AstraZeneca in pojavom tromboze v kombinaciji s trombocitopenijo.

Obvestilo je dostopno na naslednji povezavi.

Odbor za oceno na področju farmakovigilance (PRAC) je na seji, ki je potekala od 6. do 9. 4. 2021, v objavi poudaril naslednje obravnave.

Zaključki glede zelo redkih primerov neobičajnih krvnih strdkov s sočasnim nizkim številom trombocitov po cepljenju z Vaxzevrio (prej COVID-19 Vaccine Astrazeneca)
Odbor za varnost zdravil (PRAC) pri EMA je zaključil, da je treba krvne strdke s sočasnim nizkim številom trombocitov navesti kot zelo redke neželene učinke cepiva Vaxzevria.
Pri pripravi zaključkov je odbor upošteval vse trenutno razpoložljive dokaze vključno z nasveti posebne strokovne skupine.

EMA opozarja zdravstvene delavce in cepljene osebe, da se še naprej zavedajo možnosti, da se v dveh tednih po cepljenju zelo redko lahko pojavijo krvni strdki s sočasnim nizkim številom trombocitov.
Več informacij preberite v objavi JAZMP z dne 8. 4. 2021.

PRAC zažel pregled varnostnega signala v povezavi s poročili o sindromu kapilarnega prepuščanja po cepljenju s cepivom Vaxzevria
PRAC je začel pregled varnostnega signala za oceno primerov o sindromu kapilarnega prepuščanja pri osebah, ki so bile cepljene s cepivom Vaxzevria. V bazo EudraVigilance je bilo poročanih pet primerov te sicer redke motnje, za katero je značilno uhajanje tekočine iz krvnih žil, ki povzroča otekanje tkiva in padec krvnega tlaka.

Na tej stopnji še ni jasno, ali obstaja vzročna povezanost med cepljenjem in poročili o sindromu kapilarnega prepuščanja. Ta poročila kažejo na „varnostni signal“ – informacije o novih ali spremenjenih neželenih dogodkih, ki bi lahko bili povezani z zdravilom in ki zahtevajo nadaljnjo analizo.

PRAC bo ocenil vse razpoložljive podatke in presodil, ali je vzročna povezanost potrjena ali ne. V primerih, kjer bo vzročna povezanost potrjena ali se zdi verjetna, bodo morda potrebni regulativni ukrepi, ki so običajno v obliki posodobitve povzetka glavnih značilnosti zdravila in navodil za uporabo.
EMA bo javnost obvestila o zaključkih odbora PRAC.

PRAC pregleduje poročila o trombemboličnih dogodkih po cepljenju s cepivom proti covidu-19 družbe Janssen
PRAC je začel pregled varnostnega signala za oceno poročil o trombemboličnih dogodkih (tvorjenje krvnih strdkov, ki povzročajo zapore žil) poročanih po cepljenju s cepivom COVID-19 Vaccine Janssen.
Po cepljenju s cepivom Janssen so poročali o štirih resnih primerih neobičajnih krvnih strdkov z nizkimi trombociti. En primer se je zgodil v kliničnem preskušanju, trije pa pri cepljenju v ZDA. En primer je bil smrten.

Cepivo COVID-19 Vaccine Janssen se trenutno uporablja le v ZDA in sicer z dovoljenjem za uporabo v izrednih razmerah. V EU je dovoljenje za promet pridobilo 11. 3. 2021. Cepljenje s cepivom se še ni začelo v nobeni od držav EU, se pa pričakuje v nekaj tednih.

Ta poročila kažejo na varnostni signal, vendar trenutno ni jasno ali obstaja vzročna povezanost med cepivom in temi dogodki. PRAC bo pregledal primere in se odločil ali so potrebni regulativni ukrepi, ki običajno vključujejo posodobitev informacij o cepivu.

Nadaljnje informacije bodo objavljene po zaključku ocene.

Več informacij o seji odbora PRAC preberite na naslednji povezavi.

Številka dokumenta: 1382-11/2021

Skladno s sporočilom Inkubator HERA: Skupno predvidevanje grožnje zaradi različic COVID-19, je Evropska komisija sprejela Delovni programa Obzorje Evropa »Zdravje«.

V okviru omenjenega delovnega programa je Evropska komisija, za projekte v okviru izrednih razmer na področju javnega zdravja na temo različic virusa SARS-CoV-2 (COVID-19), najavila razpisa za prijavo interesa COVID 19 – HERA Incubator (HORIZON-HLTH-2021-CORONA-01). Najava razpisov je objavljena na portalu EU Funding&Tenders.

Projektne predloge bo predvidoma mogoče oddati med 13. aprilom in 6. majem 2021.

EMA je obenem potrdila, da v celoti koristi cepiva pri obvladovanju pandemije covida-19 še vedno prevladajo nad tveganji.
Odbor za varnost zdravil (PRAC) pri EMA je zaključil, da je treba krvne strdke s sočasnim nizkim številom trombocitov navesti kot zelo redke neželene učinke cepiva Vaxzevria.

Pri pripravi zaključkov je odbor upošteval vse trenutno razpoložljive dokaze vključno z nasveti posebne strokovne skupine.

EMA opozarja zdravstvene delavce in cepljene osebe, da se še naprej zavedajo možnosti, da se v dveh tednih po cepljenju zelo redko lahko pojavijo krvni strdki s sočasnim nizkim številom trombocitov. Doslej se je večina poročanih primerov zgodila pri ženskah, mlajših od 60 let ter znotraj dveh tednov po cepljenju. Na podlagi trenutno razpoložljivih dokazov opredelitev dejavnikov tveganja še ni možna.

Če se po cepljenju pojavijo simptomi krvnih strdkov z nizkim številom trombocitov, je treba takoj poiskati zdravniško pomoč. Ti simptomi so:
– oteženo dihanje,
– bolečine v prsih,
– otekanje okončin,
– vztrajna bolečina v trebuhu,
– nevrološki simptomi vključno s hudim in vztrajnim glavobolom ali zamegljenim vidom,
– številne drobne modrice pod kožo izven mesta injiciranja.

PRAC je ugotovil, da so se krvni strdki pojavili v venah v možganih (tromboza venskih sinusov, TVS) in trebuhu (splahnična venska tromboza) ter v arterijah, skupaj z nizko koncentracijo trombocitov (krvnih ploščic) in včasih krvavitvami.

Odbor je temeljito pregledal 62 primerov TVS in 24 primerov splahnične venske tromboze, poročanih v EU bazo neželenih učinkov zdravil EudraVigilance do 22. marca 20211, med katerimi je bilo 18 smrtnih primerov. Večinoma so bili ti primeri poročani spontano preko sistemov za poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravil v EU in Združenem kraljestvu. Do takrat je bilo s tem cepivom cepljenih okoli 25 milijonov ljudi.

Covid-19 je povezan s tveganjem za hospitalizacijo in smrt. Poročani primeri krvnih strdkov z nizkim številom krvnih ploščic so zelo redki in v celoti koristi cepiva pri obvladovanju pandemije covida-19 še vedno prevladajo nad tveganji.

Znanstvena ocena EMA podpira varno in učinkovito uporabo cepiv proti covidu-19, pri uporabi cepiv na nacionalni ravni pa bosta upoštevana tudi stanje pandemije in razpoložljivost cepiva v posamezni državi članici.

Ena od možnih razlag kombinacije krvnih strdkov in nizke ravni trombocitov je imunski odziv, ki vodi do stanja, podobnega tistemu, ki ga včasih opazimo pri bolnikih, zdravljenih s heparinom (trombocitopenija, povzročena s heparinom, HIT). PRAC je zahteval nove študije in dopolnitve že potekajočih študij, da bi zagotovil več informacij, in bo sprejel vse nadaljnje potrebne ukrepe.

PRAC je poudaril pomen takojšnjega specialističnega zdravljenja. S prepoznavanjem znakov krvnih strdkov in nizke ravni trombocitov ter z zgodnjim zdravljenjem lahko zdravstveni delavci pomagajo prizadetim pri njihovem okrevanju in preprečevanju zapletov.

Vaxzevria je eno od štirih cepiv, odobrenih v EU za zaščito pred covidom-19. Študije kažejo, da je učinkovito pri preprečevanju bolezni. Prav tako zmanjšuje tveganje za hospitalizacijo in smrt zaradi covida-19. Kot pri vseh cepivih bo EMA še naprej spremljala varnost in učinkovitost Vaxzevrie ter javnosti zagotavljala najnovejše informacije.

Zdravstvene delavce in cepljene osebe pozivamo k čim bolj izčrpnemu poročanju o domnevnih neželenih učinkih po cepljenju s cepivi proti covidu-19, da je na voljo čim več kakovostnih podatkov za nadaljnje spremljanje varnosti in zagotavljanje varne uporabe.

Informacije za splošno javnost
• V povezavi s cepivom Vaxzevria (prej imenovanim COVID-19 Vaccine AstraZeneca) so poročali o neobičajnih krvnih strdkih s sočasnim nizkim številom krvnih ploščic (trombocitov).
• Možnost, da se to zgodi, je zelo majhna, vendar se morate kljub temu zavedati simptomov, da lahko takoj poiščete zdravniško pomoč, ki je pomembna za okrevanje in preprečevanje zapletov.
• Takoj poiščite zdravniško pomoč in povejte, da ste bili cepljeni, če se vam v tednih po cepljenju pojavi karkoli od naslednjega:
– oteženo dihanje,
– bolečine v prsih,
– otekanje okončin,
– vztrajna bolečina v trebuhu,
– nevrološki simptomi vključno s hudim in vztrajnim glavobolom ali zamegljenim vidom,
– številne drobne modrice pod kožo izven mesta injiciranja.
• Če imate vprašanja glede izvajanja cepljenja, se posvetujte s svojim zdravnikom ali se obrnite na Nacionalni inštitut za javno zdravje ali Ministrstvo za zdravje.

Informacije za zdravstvene delavce
• EMA je pregledala primere krvnih strdkov s sočasno trombocitopenijo in v nekaterih primerih krvavitev po cepljenju s cepivom Vaxzevria (prej imenovanim COVID-19 Vaccine AstraZeneca).
• Te zelo redke vrste tromboze s trombocitopenijo so vključevale vensko trombozo na neobičajnih mestih (tromboza venskih sinusov, splahnična venska tromboza) kot tudi arterijsko trombozo. Večina poročanih primerov se je zgodila pri ženskah mlajših od 60 let ter v dveh tednih po cepljenju po prvem odmerku. Izkušenj z drugim odmerkom je malo.
• Glede mehanizma nastanka neželenega učinka se domneva, da je možen imunski odziv na cepivo, ki vodi v atipično motnjo, podobno trombocitopeniji, povzročeni s heparinom (HIT). Opredelitev dejavnikov tveganja trenutno še ni možna.
• Zdravstveni delavci morajo biti pozorni na znake in simptome trombembolije in trombocitopenije, da lahko takoj začnejo z zdravljenjem prizadetega v skladu s smernicami.
• Pri cepljenju naj zdravstveni delavci cepljene osebe opozorijo naj takoj poiščejo zdravniško pomoč če:
– se pojavijo simptomi krvnih strdkov kot so oteženo dihanje, bolečine v prsih, otekanje okončin, vztrajajoča bolečina v trebuhu;
– nevrološki simptomi vključno s hudim in vztrajnim glavobolom ali zamegljenim vidom;
– petehije izven mesta injiciranja po nekaj dneh.

• Koristi cepiva za cepljene osebe še vedno prevladajo nad tveganji. Cepivo učinkovito preprečuje covid-19 in zmanjša število hospitalizacij in smrti.
• Pristojni organi lahko na podlagi razmer na nacionalni ravni zagotovijo dodatne smernice glede cepljenja.

Zdravstveni delavci bodo prejeli neposredno obvestilo (DHPC). Obvestilo bo objavljeno na spletni strani EMA in spletni strani JAZMP.

Več o cepivu
Vaxzevria (prej COVID-19 Vaccine AstraZeneca) je odobreno za preprečevanje koronavirusne bolezni (covid-19) pri ljudeh starih 18 let in več. Covid-19 povzroča virus SARS-CoV-2. Cepivo Vaxzevria je sestavljeno iz drugega virusa (iz družine adenovirusov), ki je bil spremenjen tako, da vsebuje gen za izdelavo proteina bodice virusa SARS-CoV-2. Cepivo samo ne vsebuje koronavirusa in ne more povzročiti covida-19.
Najpogostejši neželeni učinki so običajno blagi ali zmerni in se izboljšajo v nekaj dneh po cepljenju.

Več o postopku
Pregled je potekal v okviru ocene varnostnega signala po pospešeni časovnici. Varnostni signal je informacija o novem ali nepopolno dokumentiranem neželenem dogodku, ki ga lahko povzroči zdravilo in ki zahteva nadaljnjo preiskavo.

Pregled je opravil Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) na EMA, ki je pristojen za ocenjevanje varnostnih vprašanj za zdravila za uporabo v humani medicini. Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) bo sedaj hitro ocenil vse potrebne spremembe informacij o zdravilu.

Znanstvena ocena EMA podpira varno in učinkovito uporabo cepiv proti covidu-19. Priporočila EMA so temelj, na katerem bodo posamezne države članice EU oblikovale in izvajale svoje nacionalne strategije cepljenja. Te se lahko razlikujejo od države do države, odvisno od nacionalnih potreb in okoliščin, kot so stopnja okužb, prednostne populacije, razpoložljivost cepiv in stopnja hospitalizacije.

Več informacij na spletni strani EMA
Poročilo EPAR za cepivo Vaxzevria

1 Do 4. aprila 2021, je bilo v EudraVigilance poročanih 169 primerov TVS in 53 primerov splahnične venske tromboze. Do takrat je bilo v EU in Združenem kraljestvu s tem cepivom cepljenih okoli 34 mio ljudi. Novejši podatki ne spreminjajo priporočil odbora PRAC.

Številka dokumenta
1382-10/2021

Pomik na vrh