Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je zaključil pregled zdravil s paracetamolom v farmacevtskih oblikah s prirejenim/podaljšanim sproščanjem. Priporočil je začasni odvzem dovoljenja za promet s temi zdravili, ker obstaja tveganje za bolnike zaradi kompleksnega načina sproščanja paracetamola iz teh zdravil po prevelikem odmerjanju.

 
PRAC je oceno izvedel na zahtevo švedske agencije za zdravila (MPA), ki je po odobritvi zdravil s paracetamolom s prirejenim/podaljšanim sproščanjem zaznala težave pri obvladovanju prevelikega odmerjanja s temi zdravili. Ocenil je objavljene študije in poročila o primerih prevelikega odmerjanja s temi zdravili, se posvetoval s strokovnjaki za zdravljenje zastrupitev ter ocenil, kako se primeri prevelikega odmerjanja s paracetamolom obvladujejo v EU in drugje po svetu.

 
Izkušnje kažejo, da pri prevelikem odmerjanju (še posebej pri visokih odmerkih) zaradi počasnega in podaljšanega sproščanja paracetamola pri teh zdravilih, običajni postopki zdravljenja prevelikega odmerjanja, razviti za oblike s takojšnjim sproščanjem, niso primerni. Če zdravnik ni seznanjen, da je bolnik jemal zdravilo s prirejenim/podaljšanim sproščanjem, to vpliva na njegovo odločitev kdaj in kako dolgo bo bolnik prejemal antidot, nezadostna uporaba antidota pa lahko vodi v hudo poškodbo jeter ali smrt. Če zdravilo vsebuje še tramadol (opioidno zdravilo za zdravljenje bolečin), so možni še nadaljnji zapleti zaradi dodatnih učinkov prevelikega odmerjanja tramadola.

V mnogih primerih se lahko zgodi da ni podatka, ali preveliko odmerjanje paracetamola vključuje zdravila s takojšnjim ali s prirejenim/podaljšanim sproščanjem, kar otežuje odločitev o primernem zdravljenju. Odbor je ocenil, da ni možno sprejeti posebnih ukrepov za zmanjšanje tveganja za bolnike ali izvedljivega in standardiziranega načina za obvladovanje prevelikega odmerjanja paracetamola na ravni EU, prilagojenega za obravnavo primerov, ki vključujejo zdravila s prirejenim/podaljšanim sproščanjem.

 
Zaključil je, da tveganje za preveliko odmerjanje presega prednosti oblik, ki omogočajo podaljšano delovanje zdravila in zato predlaga, da se zdravilom s paracetamolom v farmacevtskih oblikah s prirejenim/podaljšanim sproščanjem dovoljenje za promet začasno odvzame.

 
Na zdravila s paracetamolom v oblikah s takojšnjim sproščanjem ta pregled ne vpliva in ostajajo na trgu kot do sedaj.

Ker so vsa zdravila, vključena v ta pregled, dovoljenje za promet pridobila po nacionalnih postopkih, bodo priporočila PRAC posredovana Skupini za usklajevanje CMDh, ki bo sprejela končno mnenje.

Če se paracetamol jemlje v skladu z odobrenim odmerjanjem, koristi odtehtajo tveganja. Pomembno je, da bolnik hitro poišče zdravniško pomoč, če je, ali meni, da je, vzel več kot priporočeni odmerek kateregakoli zdravila s paracetamolom. Bolnik naj se posvetuje z zdravstvenim delavcem, če ima kakršnekoli skrbi glede zdravljenja.

Več o zdravilu
Paracetamol se uporablja že veliko let za zdravljenje bolečine ter zvišane telesne temperature (vročine) pri odraslih in otrocih. Zdravila v oblikah s takojšnjim sproščanjem imajo dovoljenje za promet v vseh državah EU in v ta postopek niso bila vključena.

V pregled so bila vključena zdravila v farmacevtskih oblikah za peroralno uporabo, ki imajo podaljšano delovanje. Na voljo so pod različnimi imeni, vključno z Alvedon 665 mg, Panadol Artro, Panadol Extend, Panadol Retard 8 hours, Panodil 665 mg, Paratabs Retard and Pinex Retard (Belgija, Danska, Finska, Luksemburg, Portugalska, Romunija in Švedska).
V pregled so bila vključena tudi zdravila s paracetamolom v kombinaciji s tramadolom (opioidno zdravilo za lajšanje bolečin) in so na trgu pod imeni Diliban Retard ali Doreta SR (Bolgarija, Republika Češka, Estonija, Madžarska, Islandija, Latvija, Litva, Poljska, Portugalska, Romunija, Slovaška, Slovenija (Doreta SR 75 mg/650 mg tablete s podaljšanim sproščanjem) in Španija.

Več o postopku
Postopek je sprožila švedska agencija za zdravila (MPA) po 31. členu Direktive 2001/83/ES. Pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, in sprejel priporočila. Mnenje odbora PRAC bo posredovano Skupini za usklajevanje CMDh pri EMA, ki bo sprejela končno mnenje. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.

Za več informacij glejte spletno stran EMA (povezava).

Številka dokumenta: 1382-22/2017

Z današnjim dnem smo na naši spletni strani pričeli objavljati neposredna obvestila za zdravstvene delavce (angl. DHPC – Direct Healthcare Professional Communication), s katerimi imetnik dovoljenja za promet z zdravilom ali nacionalni pristojni organ posreduje pomembne varnostne informacije neposredno posameznim zdravstvenim delavcem in jih obvesti, da je treba sprejeti določene ukrepe ali prilagoditi ravnanje v zvezi z določenim zdravilom.

Pred pošiljanjem obvestilo odobri JAZMP. Ovojnica obvestila je označena z naslednjim opozorilom v rdeči barvi: »Pomembno obvestilo o varnosti zdravila«.

Informacije so namenjene zdravstvenim delavcem. Bolnik, ki ima vprašanja glede objavljenega obvestila, naj se posvetuje s svojim zdravnikom ali farmacevtom.  

Povezava na obvestila

Številka dokumenta: 1382-21/2017

Evropska agencija za zdravila (EMA) je zaključila pregled kontrastnih sredstev z gadolinijem in potrdila omejitve uporabe nekaterih linearnih gadolinijevih kontrastnih sredstev pri magnetnoresonančnem slikanju telesa, ter za ostale začasni odvzem dovoljenja za promet.

Priporočila, ki jih je potrdil Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), so bila sprejeta po pregledu podatkov, kjer so ugotovili, da obstajajo prepričljivi dokazi o odlaganju gadolinija v možganih pri uporabi gadolinijevih kontrastnih sredstev.

Trenutno ni dokazov, da je odlaganje gadolinija v možganih povzročilo kakršnokoli škodo bolnikom, vendar pa je EMA priporočila omejitve za nekatera intravenska kontrastna sredstva z linearno strukturo, da bi preprečili kakršnakoli tveganja, ki bi lahko bila povezana z odlaganjem gadolinija v možganih.

Od linearnih kontrastnih sredstev se še naprej uporabljata gadoksetinska in gadobenska kislina za slikanje jeter, ker prehajata v jetra in imata pomembno diagnostično vlogo. Prav tako se gadopentetna kislina, aplicirana intraartikularno (v sklep) še naprej lahko uporablja za slikanje sklepov, ker je odmerek gadolinija za slikanje sklepov zelo nizek.

Za ostala kontrastna sredstva z linearno strukturo, gadodiamid, gadopentetno kislino in gadoversetamid, se dovoljenje za promet začasno odvzame.

Kontrastna sredstva z gadolinijem, ki imajo makrociklično strukturo (gadobutrol, gadoterna kislina in gadoteridol), so bolj stabilna, zato je možnost sproščanja gadolinija manjša kot pri linearnih. Uporabljajo naj se skladno z odobrenimi indikacijami in v najnižjem odmerku, ki dovolj izboljša kontrast, da je možno diagnosticiranje, ter le, kadar slikanje brez kontrastnega sredstva ni primerno.

Začasni odvzem dovoljenja za promet ali omejitve uporabe linearnih kontrastnih sredstev se lahko odpravijo, če zadevni imetniki dovoljenj za promet predložijo dokaze o novih koristih pri določeni skupini bolnikov, ki presegajo tveganja zaradi odlaganja gadolinija v možganih, ali če lahko spremenijo izdelke na način, da ne sproščajo gadolinija znatno ali povzročajo odlaganja v možganih.

EMA je znanstveni pregled v zvezi z odlaganjem gadolinija v možganih in drugih tkivih zaključila. Priporočila bodo poslana Evropski komisiji, ki bo izdala končno mnenje, ki bo zavezujoče za vse države članice EU.

Informacije za bolnike
• Kontrastna sredstva z gadolinijem se uporabljajo za povečanje kontrasta za izboljšanje prikaza pri magnetnoresonančnem slikanju.
• Znano je, da se po uporabi teh sredstev majhne količine gadolinija lahko odlagajo v možganih, čeprav trenutno ni dokazov, da bi to povzročilo kakršnokoli škodo.
• Zaradi previdnosti bodo zdravstveni delavci prenehali uporabljati nekatera od teh kontrastnih sredstev, ki se dajejo v veno, nekatere pa bodo uporabili le, če ni drugega primernega kontrastnega sredstva.
• Kontrastna sredstva z gadolinijem so nujna za diagnotiko širokega spektra življenje ogrožajočih in izčrpavajočih bolezni.
• Če boste potrebovali slikanje z gadolinijevim kontrastnim sredstvom za pomoč pri zdravljenju, bo zdravnik uporabil najnižji odmerek, ki je potreben za jasno sliko.
• Za kakršnakoli vprašanja glede slikanja se posvetujte z vašim zdravnikom.

Informacije za zdravstvene delavce
• Odlaganje gadolinija v možganih je bilo dokazano z masno spektroskopijo in povečano jakostjo signala v možganskem tkivu.
• Podatki o stabilnosti, kot tudi in-vitro in ne-klinične študije so pokazale, da se gadolinij iz linearne strukture sprošča v večji meri kot iz makrociklične.
• Nevroloških učinkov, kot so kognitivne motnje ali motnje gibanja, ki bi jih lahko pripisali v možganih odloženemu gadoliniju pri katerkoli kontrastnem sredstvu z gadolinijem, ni bilo.
• Dovoljenja za promet za intravenski linearni gadolinijevi kontrastni sredstvi, gadodiamid in gadoversetamid, kot tudi za intravensko obliko gadopentetne kisline so v EU začasno odvzeta.
• Od linearnih kontrastnih sredstev bosta še naprej na voljo gadoksetinska kislina in gadobenska kislina za slikanje jeter, ker prehajata v jetra in se lahko uporabita za slikanje slabo prekrvljenih jetrnih lezij, še posebej za slikanje z zakasnitvijo, ki jih ni mogoče ustrezno raziskati z drugimi kontrastnimi sredstvi.
• Še naprej bo na voljo gadopentetna kislina v formulaciji za intraartikularno slikanje, saj je odmerek gadolinija zelo nizek.
• Vsa makrociklična kontrastna sredstva, gadobutrol, gadoterna kilsina in gadoteridol, bodo še naprej na voljo.
• Kontrastno sredstvo naj se uporabi le, kadar ustrezne diagnostične informacije ni možno dobiti brez kontrastnega sredstva.
• Vedno naj se uporabi najnižji odmerek, ki omogoča ustrezen kontrast za izboljšanje prikaza za potrebe diagnoze.
• Informacije o kontrastnih sredstvih z gadolinijem, ki ostanejo na trgu EU, bodo ustrezno dopolnjene.
• Zdravstveni delavci bodo o zaključkih postopka na EMA obveščeni tudi pisno z neposrednim obvestilom za zdravstvene delavce.

Več o kontrastnih sredstvih z gadolinijem
Kontrastna sredstva z gadolinijem se uporabljajo za povečanje kontrasta za izboljšanje prikaza pri magnetnoresonančnem slikanju. Magnetnoresonančno slikanje je metoda, ki temelji na magnetnem polju, ki ga ustvarjajo molekule vode v telesu. Po injiciranju kontrastnega sredstva pride do medsebojnega delovanja gadolinija in molekul vode, zaradi česar molekule vode oddajo močnejši signal, kar pomaga ustvariti jasnejšo sliko.

V pregled so bile vključene naslednje učinkovine: gadobenska kislina, gadobutrol, gadodiamid, gadopentetna kislina, gadoterna kislina, gadoteridol, gadoversetamid in gadoksetinska kislina.

Večina kontrastnih sredstev z gadolinijem je dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih. Po centraliziranem postopku je dovoljenje za promet pridobil le OptiMARK (gadoversetamid).

Več o postopku
Postopek se je začel 17. marca 2016 na zahtevo Evropske komisije na podlagi 31. člena Direktive 2001/83/ES. 
Pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini. Priporočila PRAC so bila objavljena marca 2017. Zaradi zahteve imetnikov dovoljenj za promet s temi zdravili, je PRAC ta priporočila ponovno preveril. Končna priporočila PRAC so bila posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja glede zdravil za uporabo v humani medicini, ki je sprejel mnenje EMA. Postopek se bo zaključil z izdajo odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU obvezujoča.

Številka dokumenta: 1382-20/2017