Evropska agencija za zdravila (EMA) vabi državljane EU, da delijo svoje izkušnje z uporabo valproata, zdravila za zdravljenje epilepsije, bipolarne motnje in migrene, na njeni prvi javni predstavitvi mnenj, ki bo potekala 26. septembra 2017 v prostorih Evropske agencije za zdravila (EMA) v Londonu.

Javna predstavitev mnenj je del obravnave varnosti uporabe valproata v nosečnosti in pri ženskah v rodni dobi, ki jo izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC). Zaradi znanega tveganja za prirojene napake in razvojne nepravilnosti otrok, katerih matere so v nosečnosti jemale valproat, in zaradi zaskrbljenosti, da trenutno veljavni ukrepi na ravni EU za zmanjšanje tega tveganja niso dovolj učinkoviti, PRAC izvaja pregled učinkovitosti teh ukrepov.

Bolniki imajo izkušnje z valproatom in treba jim je prisluhniti, da se njihove izkušnje lahko odražajo v naši znanstveni oceni. To prispeva k že obstoječim pobudam za vključitev bolnikov v naše delo, kot je Delovna skupina bolnikov in potrošnikov pri EMA, navaja Guido Rasi, izvršni direktor EMA.

Prisluhniti neposredno državljanom EU, ki imajo izkušnje z valproatom, ne glede na to, ali so to bolniki, prizadete družine, zdravniki ali raziskovalci, bo obogatilo razpoložljive znanstvene dokaze.

Na javni predstavitvi mnenj lahko udeleženci izrazijo svoje mnenje tako, da izkušnje delijo neposredno s člani odbora PRAC. Njihovi prispevki bodo upoštevani pri obravnavi varnosti valproata, ki jo izvaja PRAC, in bodo odboru pomagali bolje razumeti ozaveščenost javnosti o tveganjih ter pri pripravi ukrepov za zmanjšanje teh tveganj. Da bi zagotovili, da so javne predstavitve čim bolj koristne, je PRAC pripravil tri vprašanja na katera bodo udeleženci odgovorili.

Zainteresirani za sodelovanje na javni prestavitvi mnenj, bodisi kot govornik ali kot opazovalec, morajo izpolniti obrazec za prijavo, ki je objavljen na spletni strani EMA, najkasneje do 25. avgusta 2017. 

EMA bo pregledala prijave in pri izbiri sodelujočih upoštevala njihove izkušnje z valproatom in kako nameravajo odgovoriti na vprašanja (kratek opis je treba navesti v obrazcu). Pri izbiri bo upoštevala, da bodo ustrezno zastopane vse skupine zaintersiranih javnosti s poudarkom na bolnikih in zdravstvenih strokovnjakih.

EMA se bo poskušala prilagoditi čim večjemu številu ljudi. Za tiste, ki ne morejo osebno sodelovati, bo neposredni prenos javne predstavitve mnenj dostopen na spletni strani EMA.

Praktične informacije glede javnih predstavitev mnenj na EMA so na voljo v video predstavitvi ter v Napotkih za udeležence javne predstavitve mnenj, s pojasnili kaj se pričakuje od javne predstavitve mnenj, kako se prijaviti in kako EMA izbere udeležence.

Za dodatne informacije lahko zainteresirani državljani pošljejo e-sporočilo na .

Dodatne informacije
To obvestilo za javnost, skupaj z obrazcem za prijavo, vprašanji za govornike, pojasnilnim videom in napotki za udeležence so na voljo na spletni strani EMA. 

Pregled zdravil z valproatom se je začel 9. marca 2016 na zahtevo francoske agencije za zdravila ANSM na podlagi 31. člena Direktive 2001/83/ES. 

Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini, ki bo sprejel priporočila. Priporočila PRAC bodo poslana Skupini za usklajevanje CMDh, ki bo sprejela mnenje. Skupina za usklajevanje CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je pristojna za zagotavljanje usklajenih standardov varnosti za zdravila, ki so dovoljenje za promet pridobila po nacionalnih postopkih.

Javna predstavitev mnenj sledi leta 2016 sprejetemu poslovniku o organizaciji in izvajanju javnih predstavitev mnenj na odboru PRAC in predhodnemu testnemu dogodku v letu 2016.

Več informacij o delovanju EMA je objavljenih na njeni spletni strani. 

Številka dokumenta: 1382-18/2017 

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je priporočil, naj se metilprednizolon za injiciranje ali infundiranje, ki vsebuje laktozo (mlečni sladkor), in zato možne beljakovine kravjega mleka v sledovih, ne uporablja pri bolnikih z znano alergijo ali sumom na alergijo na te beljakovine.

Poleg tega, je treba pri bolnikih, ki se zaradi alergijske reakcije zdravijo z metilprednizolonom, zdravljenje prekiniti, če se njihovi simptomi poslabšajo ali se pojavijo novi.

Priporočila sledijo pregledu teh zdravil, kjer so ugotovili, da se lahko iz laktoze, pridobljene iz kravjega mleka, v zdravilo sprostijo beljakovine kravjega mleka v sledovih, kar lahko sproži reakcijo pri bolnikih, alergičnih na te beljakovine. To je še posebej zaskrbljujoče pri bolnikih, ki se že zdravijo zaradi alergijske reakcije, ker so bolj nagnjeni k razvoju novih alergijskih reakcij. V tem primeru bi bilo težko določiti ali simptomi pomenijo novo alergijsko reakcijo zaradi metilprednizolona, ki vsebuje laktozo, ali gre za poslabšanje osnovnega stanja. To bi lahko vodilo v dodatno odmerjanje zdravila, kar bi še poslabšalo stanje bolnika.

Alergijo na beljakovine kravjega mleka ima majhen odstotek populacije (do 3 osebe na 100) in se ne sme zamenjati za laktozno intoleranco, ki je motnja presnove laktoze.

PRAC je zaključil, da varna raven beljakovin kravjega mleka v tem zdravilu, v kolikor se uporablja za zdravljenje hude alergijske reakcije, ne obstaja. Glede na to, da se ta zdravila uporabljajo za zdravljenje hudih alergijskih reakcij v ustanovah nujne pomoči, kjer podatki o bolnikovih alergijah niso vedno znani, PRAC meni, da je najbolj učinkovit način za zmanjšanje kakršnegakoli tveganja, da se beljakovine kravjega mleka iz teh zdravil odstranijo. Odbor zato poziva imetnike dovoljenj za promet s temi zdravili, da do sredine leta 2019 pripravijo vse potrebno, da nadomestijo sedanje formulacije, ki vsebujejo beljakovine kravjega mleka, s formulacijami, ki ne vsebujejo teh beljakovin.

Medtem bodo informacije o zdravilih posodobljene in bodo vključevale opozorilo, naj se metilprednizolon za injiciranje ali infundiranje, ki vsebuje laktozo, ne uporablja pri bolnikih z alergijo na beljakovine kravjega mleka. Zdravstveni delavci bodo o teh priporočilih obveščeni tudi pisno z neposrednim z obvestilom za zdravstvene delavce. Poleg tega bosta viala in ovojnina teh zdravil jasno označena z opozorilom glede uporabe pri bolnikih z alergijo na beljakovine kravjega mleka.

Priporočilo PRAC bo obravnavala Skupina za usklajevanje CMDh pri EMA, ki bo sprejela končno mnenje.  Nadaljnje informacije in priporočila za bolnike in zdravstvene delavce bodo objavljeni po sprejemu mnenja CMDh.

Več o zdravilu
V pregled so bila vključena zdravila z metilprednizolonom za injiciranje ali infundiranje, ki se uporabljajo za zdravljenje simptomov hude alergijske reakcije in drugih vnetnih stanj. Natančneje, pregled vključuje jakosti zdravil, ki vsebujejo laktozo (mlečni sladkor) pridobljeno iz kravjega mleka in zato možne beljakovine kravjega mleka v sledovih. Zdravila, ki vsebujejo metilprednizolon v oblikah za injiciranje v veno ali mišico, so bila v Evropski uniji odobrena po nacionalnih postopkih in so na trgu prisotna že več let pod različnimi lastniškimi imeni vključno s Solu-Medrolom.

Metilprednizolon sodi v skupino zdravil, imenovanih kortikosteroidi. Kortikosteroidi so protivnetna zdravila, ki se uporabljajo za uravnavanje premočnega imunskega odziva, kot so na primer alergijske reakcije.

Več o postopku
Pregled zdravil z metilprednizolonom za injiciranje ali infundiranje, ki vsebujejo laktozo iz kravjega mleka, in se uporabljajo za zdravljenje akutnih alergijskih reakcij, je 1.12.2016 sprožila Hrvaška po 31. členu Direktive 2001/83/ES. Pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini.  Mnenje odbora PRAC bo posredovano Skupini za usklajevanje CMDh pri EMA, ki bo sprejela končno mnenje. CMDh predstavlja države članice EU vključno z Islandijo, Lihtenštajnom in Norveško in je odgovorna za zagotavljanje enotnih varnostnih standardov za zdravila, ki so dovoljenje za promet v EU pridobila po nacionalnih postopkih.

Več informacij je objavljenih na spletni strani EMA.

Številka dokumenta: 1382-14/2017

Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) je potrdil zaključke, ki jih je sprejel marca 2017, da obstajajo prepričljivi dokazi o odlaganju gadolinija v možganih pri uporabi gadolinijevih kontrastnih sredstev.

Klinične posledice odlaganja gadolinija v možganih niso znane, četudi specifičnih patologij, povezanih z njim, niso ugotovili.

Glede na izide pregleda je PRAC priporočil, da se od kontrastnih sredstev z linearno strukturo uporabljajo:
• gadoksetinska kislina in gadobenska kislina le za slikanje jeter v primerih, kjer imata pomembno diagnostično vlogo,
• gadopentetna kislina za slikanje sklepov, ker je koncentracija gadolinija v farmacevtski obliki za slikanje sklepov zelo nizka.

Za ostala kontrastna sredstva z linearno strukturo, gadodiamid, gadopentetno kislino in gadoversetamid, je priporočilo za odvzem dovoljenja za promet iz marca 2017 nespremenjeno.

Kontrastna sredstva z gadolinijem, ki imajo makrociklično strukturo (gadobutrol, gadoterna kislina in gadoteridol), so bolj stabilna, zato je možnost sproščanja gadolinija manjša. Uporabljajo naj se skladno z odobrenimi indikacijami in v najnižjem odmerku, ki dovolj izboljša kontrast, da je možno diagnosticiranje, ter le, kadar slikanje brez kontrastnega sredstva ni primerno.

Priporočilo bo posredovano Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri EMA za izdajo končnega mnenja.

Več o kontrastnih sredstvih z gadolinijem
Kontrastna sredstva z gadolinijem se uporabljajo za povečanje kontrasta za izboljšanje prikaza pri magnetnoresonančnem slikanju.

Magnetnoresonančno slikanje je metoda, ki temelji na magnetnem polju, ki ga ustvarjajo molekule vode v telesu. Po injiciranju kontrastnega sredstva pride do medsebojnega delovanja gadolinija in molekul vode, zaradi česar molekule vode oddajo močnejši signal, kar pomaga ustvariti jasnejšo sliko.

V pregled so bile vključene naslednje učinkovine: gadobenska kislina, gadobutrol, gadodiamid, gadopentetna kislina, gadoterna kislina, gadoteridol, gadoversetamid in gadoksetinska kislina.

Večina kontrastnih sredstev z gadolinijem je dovoljenje za promet pridobila po nacionalnih postopkih. Po centraliziranem postopku je dovoljenje za promet pridobil le OptiMARK (gadoversetamid).

Več o postopku
Postopek se je začel 17. marca 2016 na zahtevo Evropske komisije na podlagi 31. člena Direktive 2001/83/ES. Pregled je izvedel Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini. Priporočila PRAC so bila objavljena marca 2017. Zaradi zahteve imetnikov dovoljenj za promet s temi zdravili, je PRAC ta priporočila ponovno preveril. Končna priporočila PRAC bodo posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja glede zdravil za uporabo v humani medicini in bo sprejel mnenje EMA. Postopek se bo zaključil z izdajo odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU obvezujoča.

Številka dokumenta: 1382-13/2017

Evropska agencija za zdravila (EMA) je začasno omejila uporabo zdravila Zinbryta (daklizumab), ki se uporablja za zdravljenje recidivne oblike multiple skleroze (MS) pri odraslih, na bolnike z zelo aktivno boleznijo, ki niso bili odzivni na drugo zdravljenje, in na bolnike s hitro se razvijajočo recidivno MS, ki niso primerni za zdravljenje z drugimi zdravili.

 
Poleg tega, zdravila ne smejo jemati bolniki z okvaro jeter. Uvedba zdravljenja se ne priporoča pri bolnikih s sočasnimi avtoimunskimi boleznimi, previdnost pa je potrebna tudi pri sočasni uporabi daklizumaba in drugih hepatotoksičnih zdravil. Zdravniki naj nadaljujejo s spremljanjem jetrnih funkcij bolnikov, ki se zdravijo z Zinbryto, in spremljajo znake in simptome, ki bi kazali na okvaro jeter.

Priporočila so začasna in jih je Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) sprejel iz previdnosti, da se Zinbryta uporablja kar najbolj varno medtem, ko poteka pregled varnosti zdravila za jetra (obvestilo JAZMP o začetku postopka z dne 20.6.2017).

Zdravilo Zinbryta je v EU pridobilo dovoljenje za promet julija 2016 in se uporablja za zdravljenje recidivne oblike multiple skleroze (MS) pri odraslih (bolezen, pri kateri vnetje poškoduje zaščitno ovojnico okoli živcev v možganih in hrbtenjači).

Pregled je sprožila smrt bolnice zaradi fulminantne jetrne odpovedi, ki je bila zdravljena z zdravilom Zinbryta v opazovalni študiji, ki je v izvajanju, ter štirje primeri hude okvare jeter. Tveganje za poškodbe jeter z daklizumabom je bilo v času odobritve zdravila že znano, zato je bilo sprejetih več ukrepov za obvladovanje tega tveganja, vključno z zahtevo za spremljanje jetrne funkcije in pripravo izobraževalnih gradiv za zdravstvene delavce in bolnike z informacijami o tveganju za jetrne okvare.

Zdravstveni delavci bodo o teh priporočilih obveščeni tudi pisno z neposrednim z obvestilom za zdravstvene delavce. Po zaključku pregleda bo EMA posredovala nadaljnje informacije in zagotovila posodobljena navodila za zdravstvene delavce in bolnike.

Informacije za bolnike
Poteka pregled varnosti zdravila za zdravljenje multiple skleroze Zinbryta, zato je iz previdnostnih razlogov v času pregleda omejena uporaba zdravila in sicer:
• Uporaba zdravila je omejena na bolnike z zelo aktivno recidivno MS, ki niso bili odzivni na drugo zdravljenje, in na bolnike s hitro se razvijajočo recidivno MS, ki niso primerni za zdravljenje z drugimi zdravili.
• Bolniki, ki imajo okvaro jeter, ne bodo zdravljeni s tem zdravilom.
• Zdravljenje z Zinbryto se ne priporoča pri bolnikih, ki imajo poleg MS še drugo avtoimuno bolezen.
• Če se zdravite z Zinbryto, bo vaš zdravik presodil ali boste nadaljevali zdravljenje s tem zdravilom.
• Zdravnik bo vsaj enkrat na mesec preveril delovanje jeter in morebitne znake in simptome okvare jeter. Če se vam pojavijo znaki okvare jeter vas bo zdravnik napotil k specialistu za jetrne bolezni.
• Takoj se posvetuje s svojim zdravnikom, če se pojavi katerikoli simptom težav z jetri, kot so nepojasnjena slabost, bruhanje, bolečina v trebuhu, utrujenost, izguba apetita, rumeno obarvanje kože ali beločnic in temen urin.
• Posvetujte se z zdravnikom ali s farmacevtom preden začnete jemati katerokoli zdravilo, vključno z zdravili, ki ste jih dobili brez recepta, in prehranskimi dopolnili rastlinskega izvora.
• Ne prekinite zdravljenja preden se ne posvetujete z zdravnikom. Če se zdravite z Zinbryto in imate vprašanja ali skrbi, se posvetujte z vašim zdravnikom ali s farmacevtom.
• Nadaljnje informacije bodo na voljo, ko bo pregled zdravila zaključen.

Informacije za zdravstvene delavce
Oceno je sprožila smrt bolnice zaradi fulminantne jetrne odpovedi, ki je bila zdravljena z zdravilom Zinbryta v opazovalni študiji, ki je v izvajanju, ter štirje primeri hude okvare jeter.
• Do okvare jeter je prišlo kmalu po začetku zdravljenja, po ponavljajočih se ciklih zdravljenja in več mesecev po zaključku zdravljenja.
• Iz previdnostnih razlogov je zdravljenje z Zinbryto omejeno na odrasle bolnike z zelo aktivno recidivno MS kljub polnemu in ustreznemu ciklu zdravljenja z vsaj enim zdravilom, ki spreminja potek bolezni (DMT-disease modifying therapy), ali s hitro se razvijajočo hudo recidivno MS, ki niso primerni za zdravljenje z drugimi DMT.
• Daklizumab je zdaj kontraindiciran pri bolnikih z že obstoječo jetrno boleznijo ali okvaro jeter.
• Zdravniki naj takoj ponovno ocenijo, ali je daklizumab še vedno najustreznejše zdravilo za zdravljenje MS za vsakega od njihovih bolnikov, ki trenutno jemljejo to zdravilo.
• Uvedba zdravljenja se ne priporoča pri bolnikih s sočasnimi avtoimunskimi boleznimi in pri bolnikih z vrednostmi serumskih transaminaz (ALT in AST), ki so vsaj 2x večje od zgornje meje normale (≥2x ULN).
• Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi daklizumaba in drugih hepatotoksičnih zdravil, vključno z zdravili, ki so na voljo brez recepta, in prehranskimi dopolnili rastlinskega izvora.
• Pred uvedbo zdravljenja je treba preveriti ALT, AST in bilirubin. Ravni serumskih transaminaz in bilirubina je treba spremljati najmanj enkrat na mesec oziroma pogosteje, če je klinično indicirano, tako med zdravljenjem in do 4 mesece po zadnjem odmerku daklizumaba.
• Bolnike je treba seznaniti o možnem tveganju za resne težave z jetri in na kaj naj bodo pozorni.
• Pri vseh bolnikih je treba spremljati znake in simptome, ki bi kazali na motnje delovanja jeter. V primeru znakov in simptomov, ki kažejo na to, je treba bolnika takoj napotiti k hepatologu.
• Če primeren terapevtski odziv ni bil dosežen je treba presoditi o prekinitvi zdravljenja.
• Zdravstveni delavci bodo prejeli neposredno obvestilo za zdravstvene delavce s podrobnejšimi informacijami glede začasnih priporočil. Informacije o zdravilih bodo ustrezno posodobljene.
• Nadaljnje informacije bodo na voljo, ko bo pregled zdravila zaključen.

Več o zdravilu
Zdravilo Zinbryta (daklizumab) se uporablja za zdravljenje recidivne oblike multiple skleroze (MS) pri odraslih. Multipla skleroza je bolezen, pri kateri vnetje poškoduje zaščitno ovojnico okoli živcev v možganih in hrbtenjači.  Bolniki z recidivno obliko MS imajo ponavljajoče napade (recidive) simptomov.

Zinbryta je na voljo kot raztopina za injiciranje v vnaprej napolnjenem injekcijskem peresniku ali brizgi. Injicira se pod kožo enkrat na mesec.

Zdravilo vsebuje učinkovino daklizumab, in je v EU pridobilo dovoljenje za promet julija 2016. Več informacij o zdravilu najdete povzetku povzetku javnega poročila o oceni zdravila (EPAR) na spletni strani EMA.

Več o postopku
Postopek je zahtevala Evropska komisija na podlagi 20. člena Uredbe (ES) št. 726/2004. Pregled izvaja Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC), ki je odgovoren za ocenjevanje varnostnih vprašanj pri zdravilih za uporabo v humani medicini. PRAC je v času trajanja postopka pripravil začasna priporočila za varovanje javnega zdravja. Priporočila bodo posredovana Evropski komisiji za izdajo začasne odločitve, ki bo za države članice EU obvezujoča. 
Po zaključku pregleda na odboru PRAC bodo morebitna dodatna priporočila posredovana Odboru za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), ki je pristojen za vprašanja v zvezi z zdravili za uporabo v humani medicine, in ki bo sprejel končno mnenje EMA. Postopek se bo zaključil z izdajo odločitve Evropske komisije, ki bo za države članice EU obvezujoča.

Številka dokumenta: 1382-12/2017